专利名称：罗氟司特的新晶态及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药技术领域，描述了罗氟司特的一种晶态，并且做为PDE抑制剂用于治疗轻度至中度哮喘，肺动脉高血压和眼科的疾病。本发明还涉及该晶态的制备方法及其在口服制剂中的应用。
背景技术：
罗氟司特(Roflumilast)是一种新型的PDE IV抑制剂，现有临床研究已证明其对治疗轻度至中度哮喘，尤其是慢性阻塞性肺疾病(COPD)有效，极有希望成为一种口服的、 每日一次、不含类固醇的哮喘治疗药物。罗氟司特的化学名为N- (3，5- 二氯吡啶-4-基)-3-(环丙甲氧基)_4_ (二氟甲氧
基)苯甲酰胺，化学结构式为
权利要求
1.一种罗氟司特的新晶态，其化学结构式如下
2.如权利要求1所述的罗氟司特晶态，其特征还在于差热分析(DSC)显示熔点约为 159 162°C，其吸热转变峰值温度约为162°C。
3.如权利要求1所述的罗氟司特晶态，其特征还在于红外吸收光谱在约3257、1560、 1502,1284,1126,99U811cm_1 处有吸收峰。
4.制备权利要求1所述罗氟司特晶态的方法，其特征在于使用一种或数种除异丙醇之外的有机溶剂对罗氟司特粗品进行一次或数次结晶。
5.如权利要求4所述的结晶过程为将罗氟司特粗品悬浮于有机溶剂中，加热使之溶解，用活性炭脱色，趁热过滤，冷却析晶，过滤，常压或减压下干燥至恒重。
6.如权利要求4所述有机溶剂优选为极性非质子性溶剂，包括如乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃等醚类溶剂，丙酮、丁酮等酮类溶剂，甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等酯类溶剂，乙腈，N, N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲基亚砜等。其中优选使用乙酸乙酯、丙酮和乙醚。
7.如权利要求1-3中任一权利要求所述的罗氟司特晶态的有关物质总量小于0.5%, 任何最大单个杂质不超过0.1%。
8.如权利要求1-3中任一权利要求所述的罗氟司特晶态与常用药用辅料组成的药物组合物，用于哮喘的治疗。
全文摘要
本文描述了罗氟司特的一种新晶态及其制备方法。该晶态为一种稳定的高纯度罗氟司特晶态形式，具有操作简便易行，更适合工业化大规模生产的特点，尤其是适度增加了本品在含水体系中的溶解度，进而使得应用本发明制备的晶态罗氟司特的药物制剂即使在不加入PVP的情况下依然达到有效的溶出度。
文档编号C07D213/75GK102311382SQ201010212378
公开日2012年1月11日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者周华明, 杨荣珍, 王家强, 葛永彪, 郑艳萍 申请人:大道隆达(北京)医药科技发展有限公司