专利名称：一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪 唑-5-羧酸乙酯的合成方法。
背景技术：
2位取代的4，5- 二腈咪唑类系列化合物是一种重要的中间体，不仅是应用于奥美 沙坦的重要中间体，其还广泛应用于农药、医药、及其它类化学品，因此，非常有必要进一步 深化其合成工艺研究。其结构如下
权利要求
1. 一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于 它包括如下步骤(1)以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为起始原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体(II)，向所得的反应液中加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；
2.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤(1)中原丁酸三甲酯和二氨基马来腈的摩尔比为1 1.1 1。
4.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为醇类溶剂的回流温度，反应时间为8 10小时。
5.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤中氨气的通气总质量与二氨基马来腈质量比为1 1。
6.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤的反应时间为6 10小时。
7.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于步骤( 反应结束后减压回收2/3体积量的醇类溶剂，剩余液冷却析 晶，过滤，风干后得白色晶状产物。
8.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤(3)中所述的氯化氢的乙醇溶液，氯化氢质量含量为20 40%。
9.根据权利要求1或8所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙 酯的合成方法，其特征在于步骤(3)中固体产物在氯化氢的乙醇溶液中的质量百分含量为 10% 15%。
10.根据权利要求1所述的4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合 成方法，其特征在于步骤(3)的反应温度为乙醇回流温度，反应时间为2 7天。
全文摘要
本发明公开了一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体；加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；将滤液冷却至0～15℃，通入氨气，制备2-丙基咪唑-4，5-二腈；将2-丙基咪唑-4，5-二腈加入盐酸和乙醇的混合溶液中，回流状态下进行酯化制备2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯；2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯与格式试剂反应制备4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯。本发明方法合成的总收率为81％，显著优于现有文献的总收率55％，工艺简洁，成本低，适合工业化生产。
文档编号C07D233/90GK102060778SQ20101060528
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者刘一超, 朱宣华, 王俊华, 王秀云 申请人:江苏江神药物化学有限公司