专利名称：N-烷基化反应合成2-(n-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法
技术领域：
本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及一种N-烷基化反应合成2-(N-烷基) 氨基嘧啶类衍生物的方法。
背景技术：
2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物是一类重要的氮杂环化合物，该类化合物展现出广阔的生物活性，例如它们中的某些化合物作为淋巴细胞特定激活酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖激酶、N-甲基天冬氨酸受体、口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂和双食欲素受体拮抗剂等。((a) DiMauroj E. F. ； Newcombj J. ； Nunesj J. J. ； Bemisj J. E. ； Boucher, C.； Buchanan, J. L ； Bucknerj W. H. ； Ceej V. J. ； Chaij L ； Deakj H. L ； Epstein, L F. ； Faust, T. ； Gallant, P. ； Geuns-Meyerj S. D. ； Gore, A. ； Guj Y. ； Henklej B. ； Hodousj B. L ； Hsiehj F. ； Huang，X. ； Kimj J. L ； Leej J. H. ； Martin, Μ. W. ； Masse, C. Ε. ； McGowanj D. C. ； Metzj D. ； Mohnj D. ； Morgensternj K. A.； Oliveira-dos-Santos，Α. ； Patelj V. F. ； Powers, D. ； Rose, P. Ε. ； Schneider, S.； Tomlinsonj S. Α. ； Tudorj Y. Y. ； Turcij S. Μ. ； Welcherj Α. Α. ； White, R. D.； Zhaoj H. ； Zhuj L ； Zhuj X. J. Med. Chem. 2006，49, 5671-5686. (b) Traquandij G.； Ciomeij M. ； Ballinarij D. ； Casalej E. ； Colombo, N. ； Crocij V. ； Fiorentinij F.； Isacchij A. ； Longoj A. ； Mercurioj C. ； Panzerij A. ； Pastorij W. ； Pevarelloj P. ； Volpij D. ； Rousselj P. ； Vulpettij A. ； Brascaj M. G. J. Med. Chem. 2010， 53, 2171-2187. (c) Livertonj N. J. ； Bednarj R. A. ； Bednarj B. ； Butcher, J. W.； Claiborne, C. F. ； Claremonj D. Α. ； Cunningham, Μ. ； DiLella，A. G. ； Gaul, S. L ； Libbyj B. Ε. ； Lylej Ε. Α. ； Lynch, J. J. ； McCauleyj J. Α. ； Mosserj S. D. ； Nguyen, K. Τ. ； Stump, G. L ； Sun, H. ； Wang, H. ； Yergeyj J. ； Koblanj K. S. J. Med. Chem. 2007，50, 807. (d) Herberichj B. ； Caoj G. Q. ； Chakrabartij P. P. ； Falseyj
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Trachy-Bourgetj M. C. ； Kalitaj A. ； Lu，A. ； Rahi 1，J. ； MacLeod, A. R. ； Li， Ζ. ； Besterman J. Μ. ； Delormej D. J. Med. Chem. 2008，51，4072—4075·)
尽管2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物非常重要，目前的合成方法还是通过传统的SNAr 反应，即2-卤代氨基嘧啶类衍生物和胺发生反应O。该反应需要多步合成起始原料2-卤代氨基嘧啶类衍生物，在这个过程中还需要使用几倍当量的剧毒的三氯氧磷或二氯亚砜。 因此，发展一种简单，通用并且环境友好的的方法来合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物在有机合成上有非常重要的意义。
发明内容
本发明提供一种合成2-(N_烷基)氨基嘧啶类衍生物(式I )的新方法
权利要求
1.一种N-烷基化反应合成2- (N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，其特征在于反应产物I
2.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法， 其特征是所述的催化剂为金属铱、鍺或钌络合物。
3.根据权利要求1或2所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，其特征是所述的金属铱、鍺或钌络合物选自[Cp*IrCl2]2、[IrCl (cod) ]2, [Cp^RhCl2J2 或[Ru (p-cymene) Cl2]2。
4.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，其特征是所述的催化剂用量相对于所述的2-氨基嘧啶类衍生物的摩尔比为0. 05-0. 2 mol%,所述的碱相对于2-氨基嘧啶类衍生物的摩尔比为IO-IOOmoW)，所述的醇相对于 2-氨基嘧啶类衍生物的摩尔比为(1.2 5 ): 1。
5.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法， 其特征是所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠或叔丁醇钾。
6.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法， 其特征是在反应在无溶剂状态或有机溶剂状态下进行。
7.根据权利要求1或6所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，其特征是所述的有机溶剂为对二甲苯或二氧六环。
8.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，其特征是反应进行的温度为12(T150°C。
9.根据权利要求1所述的N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法， 其特征是反应进行时间为广12小时。
全文摘要
本发明涉及一种N-烷基化反应合成2-(N-烷基)氨基嘧啶类衍生物的方法，在氮气保护或者空气下，在反应容器中，加入2-氨基嘧啶类衍生物、过渡金属催化剂、碱、醇和溶剂(或不加溶剂)。反应混合物在120-150oC下反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。同现有技术相比，反应展现出四个显著的优点1)使用近于无毒的醇为烷基化试剂；2)反应只生成水为副产物，无环境危害；3)反应原子经济性高；4)反应展现了完全的区域选择性和化学选择性，没有芳环内氮原子的烷基化产物以及2-(N,N-二烷基)氨基嘧啶类衍生物的生成。
文档编号C07D239/84GK102491949SQ20111042139
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月16日 优先权日2011年12月16日
发明者单海霞, 李峰, 陈琳 申请人:南京理工大学