专利名称：一种制备抗丙肝药物中间体的方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，具体涉及(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)-2,3- 二羟基-2-甲基丙酸甲酯的制备方法。
背景技术：
在治疗丙肝病毒(HCV)感染的几种新药中，PS1-7977被认为是具有非常好的开发前景，该药目前处于II期临床研究阶段。Sofia等发表在J.Med.Chem.2010，53，7202-7218的文章中公开了 PS1-7977的结构(化合物51)。式(I)的(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基 _1，3_ 二氧戊环 _4_ 基)_2，3_ 二羟基-2-甲基丙酸甲酯是制备PS1-7977的有用中间体。本发明公开了一种制备式(I)的方法，该方法反应条件温和，适于工业化生产。
发明内容
本发明提供了一种式(I)化合物的制备方法，如下式所示:
权利要求
1.一种制备化合物式⑴所不的(2S，3R)-3_((R)_2，2- 二甲基-1，3- 二氧戊环-4-基)-2，3- 二羟基-2-甲基丙酸甲酯的方法:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(I)中，所采用的溶剂可以是四氢呋喃、乙腈、二恶烷、二氯甲烷、乙醚、丙酮、甲苯等非质子溶剂或其中的任意混合溶剂，进一步优选为二氯甲烷。
3.根据权利要求1和2所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤⑴中，所采用的反应温度为-78 40°C，进一步优选为-5 5°C。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(2)中，所采用的双羟化氧化剂可以是高锰酸钾、二氧化锰或双氧水，优选高锰酸钾；式IV化合物与氧化剂的摩尔比优选1: 4，进一步优选为1:1 1.2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(2)中，所采用的溶剂可以是丙酮、四氢呋喃或乙腈与水的混合溶剂，优选丙酮与水的体积比为9: 1，原料与混合溶剂的重量体积比为1: 10。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在权利要求1的步骤(2)中，所采用的反应温度为-20 40°C，进一步优选为-5 5°C。
7.化合物式⑴所不的(2S,3R) _3_((R)-2, 2_二甲基-1, 3_二氧戍环_4_基)-2, 3_二羟基-2-甲基丙酸甲酯:
全文摘要
本发明一种制备抗丙肝药物中间体的方法涉及(2S，3R)-3-((R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)-2，3-二羟基-2-甲基丙酸甲酯的制备方法。该方法包括如下步骤(1)将(R)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-甲醛与2-(三苯基膦烯)-丙酸甲酯经维蒂希反应生成(S，E)-3-(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)-2-甲基丙烯酸甲酯；(2)将步骤(1)的产物进行双羟化反应即制得目标化合物。该方法操作简便，适于工业化生产。
文档编号C07D317/30GK103159730SQ20111042550
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者祁小伟, 汪秀菊, 孟磊, 龚彦春, 袁方 申请人:江苏威凯尔医药科技有限公司