专利名称：作为hsl抑制剂的氮杂环螺衍生物的制作方法
作为HSL抑制剂的氮杂环螺衍生物本发明涉及用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且尤其涉及用于治疗糖尿病、代谢综合征和肥胖症的激素敏感脂酶(HSL)的抑制剂。本发明提供具有通式(I)的新化合物
权利要求
1.式⑴化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其中R1是烷基，环烷基，卤代烷基，苯基或吡啶基，或者， 其中苯基和批淀基被独立地选自烧基，环烧基，环烧基烧基，齒素，齒代烧基，轻基，轻基烧基，烧氧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基和轻基齒代烧基的一至二个取代基取代。
3.根据权利要求I或2所述的化合物，其中R1是烷基，苯基或被一至三个卤素取代的苯基。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的化合物，其中R1是烷基或被一至三个卤素取代的苯基。
5.根据权利要求I至4中任一项所述的化合物，其中R2是苯基或吡啶基，或者， 其中苯基和批淀基被独立地选自烧基，环烧基，环烧基烧基，齒素，齒代烧基，轻基，轻基烧基，烧氧基，烧氧基烧基，齒代烧氧基和轻基齒代烧基的一至二个取代基取代。
6.根据权利要求I至5中任一项所述的化合物，其中R2是被独立地选自卤代烷基和卤代烷氧基的一至三个取代基取代的苯基。
7.根据权利要求I至6中任一项所述的化合物，其中A是-C(O)-。
8.根据权利要求I至6中任一项所述的化合物，其中A是-S(O)2_。
9.根据权利要求I至6中任一项所述的化合物，其中A是-(CH2)n-。
10.根据权利要求I至6中任一项所述的化合物，其中η是I。
11.根据权利要求I至10中任一项所述的化合物，所述化合物选自 8-苄基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-丙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2-氯-苯磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2-甲基-丙-I-磺酰基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8- (3，3- 二甲基-丁酰基)-2- (4-三氟甲氧基-苯基)-2,8- 二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-甲基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-乙基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-丁基-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8-二氮杂-螺[4. 5]癸-I，7-二酮； 8-(2，2_ 二甲基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1，7-二酮；8_ (2_氣苯基横酸基)_2_ (4_ (2, 2, 2_ 二氣乙基)苯基)-2,8-二氣杂螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8_(3, 3_二甲基丁酸基)_2_(4_(2, 2, 2_二氣乙基)苯基)-2,8-二氣杂螺[4. 5]癸-1，7- 二酮；和 8-(3,3- _■甲基丁酸基)_2-(4-(2, 2, 2-二氣乙氧基)苯基)-2,8- _■氣杂螺[4. 5]癸-1，7-二酮。
12.根据权利要求I至11中任一项所述的化合物，所述化合物选自 8-(2,2- 二甲基-丙基)-2-(4-三氟甲氧基-苯基)-2，8_ 二氮杂-螺[4. 5]癸-1，7-二酮； 8_ (2-氣苯基横酸基)~2~ (4- (2,2,2- 二氣乙基)苯基)-2,8- 二氣杂螺[4. 5]癸-1，7- 二酮；和 8_(3, 3_二甲基丁酸基)_2_(4_(2, 2, 2_二氣乙基)苯基)-2,8-二氣杂螺[4. 5]癸-1，7-二酮。
13.制备根据权利要求I至12中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括 a)式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反应；
14.根据权利要求13的方法制备的根据权利要求I至12中任一项所述的化合物。
15.根据权利要求I至12中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
16.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求I至12中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
17.根据权利要求I至12中任一项所述的化合物用于治疗或预防糖尿病、代谢综合征、异常脂肪血症、动脉粥样硬化或肥胖症的用途。
18.根据权利要求I至12中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病、代谢综合征、异常脂肪血症、动脉粥样硬化或肥胖症。
19.根据权利要求I至12中任一项所述的化合物，其用于治疗或预防糖尿病、代谢综合 征、异常脂肪血症、动脉粥样硬化或肥胖症。
20.用于治疗或预防糖尿病、代谢综合征、异常脂肪血症、动脉粥样硬化或肥胖症的方法，所述方法包括给药有效量的如权利要求I至12中任一项所定义的化合物。
21.如上所述的本发明。
全文摘要
本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1、R2和A如本文所描述，包含所述化合物的组合物，以及用于治疗糖尿病、代谢综合征和肥胖症的化合物(HSL-抑制剂)。
文档编号C07D471/10GK102844316SQ201180019082
公开日2012年12月26日 申请日期2011年4月12日 优先权日2010年4月15日
发明者让·阿克曼, 奥理莉亚·康特, 丹尼尔·洪齐格, 维尔纳·奈德哈特, 马蒂亚斯·内特科文, 坦贾·舒尔兹-加施, 斯坦利·韦尔泰梅 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司