专利名称：含硝酸酯基团的烷基羧酸根为配体的抗肿瘤铂(ii)配合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物领域，具体地说涉及含硝酸酯基团的烷基羧酸根为配体的抗肿瘤钼(II)配合物。
背景技术：
钼类药物是目前治疗癌症最有效的药物之一，已在世界范围内得到广泛的临床应用。目前已知的钼配合物药物主要有顺钼、卡钼、奥沙利钼等，但钼类药物对机体会造成不同程度的损伤，目前人们正在寻找高效、低毒，与其它钼类药物无交叉耐药的候选药物。自上世纪九十年代以来，鉴于一氧化氮(NO)在多个系统的生理病理中所起的重要作用以及在新药研发方面的潜在价值，对一氧化氮供体型药物的研究已成为近年来生物医学和药学研究的前沿领域。一氧化氮供体是指一类在体内经酶和非酶作用释放一定量一氧化氮的化合物。硝酸酯、亚硝酸酯类一氧化氮供体药物如异山梨醇硝酸酯和亚硝酸异戊酯等在临床上已应用几十年，硝酸甘油治疗心绞痛已有百年历史，过渡金属复合物硝普钠作为抗高血压药也有多年的历史。近年来一些新型的一氧化氮供体型新药已进入临床或正在深入研究中，其中一氧化氮供体型抗肿瘤药物已引起了广泛的关注。这些药物基本的抗肿瘤机制是通过向体内释放高浓度的一氧化氮发挥作用，其中治疗肿瘤的关键问题是一氧化氮的控制释放。目前有两种一氧化氮供体药物应用策略，一是把一氧化氮供体和传统的抗肿瘤药物结合使用，使一氧化氮与抗肿瘤药物产生协同作用；二是发现或开发新的抗肿瘤一氧化氮供体。
发明内容
本发明的目的是 提供一种含硝酸酯基团的烷基羧酸根为配体的抗肿瘤钼(II)配合物，本发明的另一个目的是提供 合成上述部分配合物并能提供硝酸酯基团的中间物3-硝酸酯-1，1-环丁二羧酸，本发明的另一个目的是提供上述中间物3-硝酸酯-1，1-环丁二羧酸的制备方法，本发明还有一个目的是提供这些配合物在制备抗癌药物上的应用。本发明提供下述通式(I)表示的配合物:
权利要求
1.下述通式(I)配合物:
2.根据权利要求1所述的配合物，其特征在于:所述烷基二胺配体包括:乙二胺配体、反式1，2_环己二胺配体、N-单烷基取代的反式1，2_环己二胺配体、(4，5)_ 二(氨甲基)-2-异丙基-1，3- 二氧戍环配体。
3.根据权利要求1所述的配合物，其特征在于:所述反式1，2-环己二胺配体在己环上包含两个手性碳原子，所述两个手性碳原子都为R或S构型。
4.根据权利要求1所述的配合物，其特征在于:所述N-单烷基取代的反式1，2_环己二胺配体在己环上包含两个手性碳原子，所述两个手性碳原子都为R或S构型。
5.根据权利要求1所述的配合物，其特征在于:所述(4，5)_二(氨甲基)-2-异丙基-1，3- 二氧戊环配体在戊环上包含两个手性碳原子，所述两个手性碳原子都为R或S构型。
6.合成权利要求1中通式(II)所述配合物的中间物3-硝酸酯-1，1-环丁二羧酸，结构式如下:
7.如权利要求6所述中间物的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将发烟硝酸在冰水冷却下加入到3-羟基环丁二羧酸中，然后缓慢滴入浓硫酸，反应1.5 5小时后倒入冰水中，加入乙醚萃取，旋蒸除去乙醚，得到白色晶体。
8.根据权利要求7所述的中间物的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将2倍量发烟硝酸在冰水冷却下加入到3-羟基环丁二羧酸中，然后缓慢滴入等摩尔比例的浓硫酸，反应2小时后倒入冰水中，加入乙醚萃取，旋蒸除去乙醚，得到白色晶体。
9.如权利要求所述的配合物在制备抗癌药物上的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含硝酸酯基团的烷基羧酸根为配体的抗肿瘤铂(II)配合物，本发明还公开了合成该配合物的一个中间物3-硝酸酯-1，1-环丁二酸及其合成方法，本发明还公开了该配合物在制备抗癌药物上的应用。
文档编号C07C203/08GK103224533SQ20121002100
公开日2013年7月31日 申请日期2012年1月30日 优先权日2012年1月30日
发明者苟少华, 赵健 申请人:东南大学