专利名称：一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法
技术领域：
本发明属于合成领域，特别是一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法。
背景技术：
当今，疟疾仍与艾滋病和结核病并列为世界三大灾难性疾病，有90多个国家和地区仍处于疟疾的中、高度流行水平。据世界卫生组织(WHO)统计，每年全球有疟疾感染者3 5亿人次，死亡人数超过100万，且多为五岁以下的儿童。为了增强治疗效果，减缓抗药性的发生，自2001年起,WHO推荐使用“青蒿素综合疗法”(Artemesinin_based CombinationTherapy,ACT)治疗疟疾。磷酸哌喹属于合成抗疟药，主要应用于对氯喹产生抗药性的疟疾的治疗。近年来，其与青蒿素及其衍生物的联合应用日益受到重视。由双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂双氢青蒿素哌喹片，既克服了双氢青蒿素疗程长的不足，又弥补了哌喹起效慢的缺点，具有显著的协同增效作用，是治疗各种疟疾，尤其是多重抗药性恶性疟的优良药物。7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉是合成磷酸哌喹的重要中间体。目前，7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉制备方法如下(1)专利号US722085中公开的7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法是以4，7-二氯喹啉为原料，在乙醇中与哌嗪反应制备，反应完成后，蒸馏除去乙醇，碱化得到产品，该方法收率不高，65%，对于工业化而言，溶剂蒸馏完成后，产品残留至反应锅中，不利于工业化操作；(2)专利号US20060270852/W02009050734,该专利中7-氯_4_(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，以4，7- 二氯喹啉为原料，在异丙醇中加入碳酸钾与哌嗪反应回流36小时，反应完成后，过滤，除去无机盐，蒸馏除去异丙醇，碱化得到产品，该方法收率较高，能达到95%，但该方法与专利US7220856存在同样问题，反应时间长，使用了有机溶剂，不利于环保，同样的，溶剂蒸馏完成后，产品残留至反应锅中 ，不利于工业化操作，(3)CN 200810237162.1,该专利中7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，以4，7- 二氯喹啉为原料，在水中与哌嗪反应制备，反应完成后，静止，分液，反复，洗涤，静止，操作时间长，最后碱化得到产品，该方法收率不高，80%，对于工业化而言，操作时间长，需要用到大量纯化水反复洗涤，不利于工业化操作。
发明内容
本发明的目的在于提供一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，制备工艺简单，产品质量好，收率高，且避免使用有毒的有机试剂，绿色环保更适合于工业化生产。为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案
一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法将哌嗪溶解于水，与4，7-二氯喹啉按I 3 6的投料摩尔比，在酸性条件下，加热升温回流搅拌进行反应4小时；反应完成后，将反应液过滤，在滤液中加入片碱调节其至碱性，冷却，析晶，得7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉。进一步，所述酸性条件是通过在哌嗪溶液中加盐酸调节其PH值于3 6. 5。
进一步，片碱调节滤液的PH在10 11。本发明涉及的化学反应式如下
权利要求
1.一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，其特征在于将哌嗪溶解于水，与4，7-二氯喹啉按1: 3 6的投料摩尔比，在酸性条件下，加热升温回流搅拌进行反应4小时；反应完成后，将反应液过滤，在滤液中加入片碱调节其至碱性，冷却，析晶，得7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉。
2.如权利要求1所述7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，其特征在于所述酸性条件是通过在哌嗪溶液中加盐酸调节其PH值于3 6. 5。
3.如权利要求1所述7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法，其特征在于所述片碱调节滤液的PH在10 11。
全文摘要
本发明属于合成领域,特别是一种7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉的制备方法；本发明通过将哌嗪溶解于水，与4,7-二氯喹啉按1∶3～6的投料摩尔比，在酸性条件下，加热升温回流搅拌进行反应4小时；反应完成后，将反应液过滤，在滤液中加入片碱调节其至碱性，冷却，析晶，得7-氯-4-(哌嗪基-1-基)喹啉；本发明制备工艺简单，产品质量好，收率高，且避免使用有毒的有机试剂，绿色环保更适合于工业化生产。
文档编号C07D215/42GK103058926SQ201210542068
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者陈大海, 杨继斌, 甘胡建 申请人:重庆康乐制药有限公司