专利名称：一种月橘烯碱的制备方法
技术领域：
本发明属于天然药物化学领域，尤其是涉及一种月橘烯碱的制备方法。
背景技术：
九里香(iforraja exotica L.)属芸香科九里香属植物,据中药大辞典记载,该植物根部民间曾外用于引产，现代药理研究表明，九里香具有抗生育和终止妊娠、抗菌消炎等作用。月橘烯碱是一种一种双吲哚生物碱，药理研究发现，小鼠口服或皮下注射月橘烯碱有明显的抗着床作用，同时月橘烯碱存在明显的雌激素活性，无孕激素或抗孕激素活性。月橘烯碱极性较小，不溶于水，易溶于乙醚，乙腈，甲醇等有机溶剂，分子结构如下:现有工艺中从九里香中制备月橘烯碱的方法较少。如谢晶曦等发表的“九里香抗生育活性物质——月橘烯碱的仿生合成研究”，该文献采用化学合成的方法制得月橘烯碱；再如高红等公开的“新型避孕化合物月橘烯碱的提纯”，该文献以全合成的产物为原料进一步分离纯化得到产品，该文献公开的方法是:月橘烯碱的最后一步合成产物经常压硅胶柱层析，石油醚-乙醚系统洗脱后经制备反相高效液相色谱法分离，再经低压硅胶柱层析，最后产品置于乙醚-己烷溶剂系统中重结晶。该方法提纯步骤繁多，纯化过程中损失较大，且制备量小。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、污染小的月橘烯碱的制备方法。本发明的目的是采用以下技术方案实现的:一种月橘烯碱的制备方法，其特征在于:取九里香原料粉碎20-80目，用碱水浸润，置于CO2超临界萃取罐中萃取，CCV流量为l-5ml/min/g原料，选用90%丙酮做夹带剂，流量为0.1-0.5ml/min/g原料，萃取温度30-60°C，压力20-30Mpa·，萃取时间l_4h，萃取物用氯仿溶解，滤过，回收氯仿加入氧化铝干燥，装柱，以氯仿/甲醇梯度洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得。所述的氯仿/甲醇梯度洗脱为:先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脱10-15倍柱体积，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脱8-20倍柱体积。采用本方法制备月橘烯碱，提取效率高，纯化步骤简单易操作，而且污染小，易于工业化放大。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
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实施例1:
将九里香原料粉碎40目，取5kg，用Ph=II的氨水溶液浸润8小时，烘干，置于超临界萃取罐中萃取，通入CO2流量为2ml/min/g原料，90%丙酮做夹带剂，流量为0.3ml/min/g原料，在萃取温度40°C，压力22Mpa，萃取时间2h，萃取物用氯仿溶解，滤过，回收氯仿加入200g氧化铝干燥，装柱，先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液2L洗脱，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脱2L洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得，月橘烯碱1.2g，含量98.2%。实施例2:
将九里香原料粉碎60目，取5kg，用ph=ll的三乙胺溶液浸润8小时，烘干，置于超临界萃取罐中萃取，通入CO2流量为3ml/min/g原料，90%丙酮做夹带剂，流量为0.2ml/min/g原料，在萃取温度45°C,压力25Mpa,萃取时间3h,萃取物用氯仿溶解,滤过，回收氯仿加入150g氧化铝干燥，装柱，先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液1.5L洗脱，再用V (氯仿)(甲醇)=3:4混合溶液2L洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得，月橘烯碱1.5g，含量95.1%。实施例3:
将九里香原料粉碎80目，取5kg，用ph=12的氨水溶液浸润8小时，烘干，置于超临界萃取罐中萃取，通入CO2流量为4ml/min/g原料，90%丙酮做夹带剂，流量为0.lml/min/g原料，在萃取温度40°C，压力28Mpa，萃取时间3h，萃取物用氯仿溶解，滤过，回收氯仿加入180g氧化铝干燥，装柱，先以V(石油醚 ):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脱2.2L，再用V (氯仿):V(甲醇)=3:4混合溶液2.5L洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得，月橘烯碱1.5g，含量96.3%ο
权利要求
1.一种月橘烯碱的制备方法，其特征在于:取九里香原料粉碎20-80目，用碱水浸润，置于CO2超临界萃取罐中萃取，CO2流量为l-5ml/min/g原料，选用90%丙酮做夹带剂，流量为0.1-0.5ml/min/g原料，萃取温度30-60°C，压力20_30Mpa，萃取时间l_4h，萃取物用氯仿溶解，滤过，回收氯仿加入氧化铝干燥，装柱，以氯仿/甲醇梯度洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得。
2.如权利要求1所述的月橘烯碱的制备方法，其特征在于所述的氯仿/甲醇梯度洗脱为:先以V(石油醚):V (氯仿)=4:1混合溶液洗脱10-15倍柱体积，再用V(氯仿):V (甲醇)=3:4混合溶液洗脱8 -20倍柱体积。
全文摘要
本发明公开了一种操作简便、污染小的月橘烯碱的制备方法，工艺步骤为取九里香原料粉碎20-80目，用碱水浸润，置于CO2超临界萃取罐中萃取，CO2流量为1-5ml/min/g原料，选用90%丙酮做夹带剂，流量为0.1-0.5ml/min/g原料，萃取温度30-60℃，压力20-30Mpa，萃取时间1-4h，萃取物用氯仿溶解，滤过，回收氯仿加入氧化铝干燥，装柱，以氯仿/甲醇梯度洗脱，TCL法检测，收集流分减压干燥即得。采用本发明制备月橘烯碱，产品纯度高，易于实现产业化放大。
文档编号C07D209/94GK103232386SQ201310194448
公开日2013年8月7日 申请日期2013年5月23日 优先权日2013年5月23日
发明者刘东锋, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司