专利名称：度他雄胺的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成方法设计及其原料药和中间体制备技术领域，特别涉及一种度他雄胺的制备方法。
背景技术：
度他雄胺(01^8七61^(^，化学名为^(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮杂-50-雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)是由葛兰素史克公司开发的一种I型和II型两种同工形式留体类5 α -还原酶的选择性抑制剂。度他雄胺于2003年6月经美国食品药品管理局批准上市，商品名为Avodart (安福达)。该药在临床上用于良性前列腺增生患者的治疗，能
长久改善前列腺增生症状，降低前列腺癌的发病率。
权利要求
1.一种度他雄胺(化学名为N-(2，5- 二三氟甲基苯基)-4-氮杂-5 α -雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)的制备方法，
2.根据权利要求1所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述一碳氧化反应为所述4-氮杂-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)与α-异氰基-苯乙酸盐(VIII)在有机碱(IX)作用下制得增加一个碳原子的甲酰胺中间体4-氮杂-雄甾-5-烯-3-酮-17 β -甲酰胺(V)。
3.根据权利要求2所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述4-氮杂-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)与所述α-异氰基-苯乙酸盐(VIII)的投料摩尔比为1: 1_2。
4.根据权利要求2所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述α-异氰基-苯乙酸盐(VIII)中的烷基R为氢原子、1-4个碳原子的烷烃、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子或溴原子。
5.根据权利要求2所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述α-异氰基-苯乙酸盐(VIII)中的金属M为钠原子、锂原子、钾原子或铯原子。
6.根据权利要求2所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述有机碱(IX)为NHR1R2,其中R1和R2为甲基、乙基、丙基或环丙基。
7.根据权利要求1所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述一碳氧化反应的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、1，2-二氯乙烷、乙醚、二甲亚砜或甲苯。
8.根据权利要求1所述度他雄胺的制备方法，其特征在于:所述一碳氧化反应温度为0-80℃。
全文摘要
本发明揭示了一种度他雄胺(N-(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺，I)的制备方法，其包括如下步骤以雄烯二酮(III)为原料，通过开环和环合制得4-氮杂-雄甾-5-烯-3，17-二酮(IV)；化合物(IV)经过一碳氧化反应制得4-氮杂-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(V)；化合物(V)经过还原加氢和氧化脱氢生成4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)；化合物(VI)与2，5-双三氟甲基苯胺(VII)在催化剂作用下发生氨基交换反应制得度他雄胺(I)。该制备方法的工艺简洁，原料易得，质量可控，适合工业化生产。
文档编号C07J73/00GK103254270SQ20131019577
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月23日 优先权日2013年5月23日
发明者许学农 申请人:苏州明锐医药科技有限公司, 许学农