一种甲磺酰叠氮的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种甲磺酰叠氮的制备方法，该方法以甲磺酸为起始原料，先制备甲磺酰氯溶液，然后加入叠氮化钠反应直接生成甲磺酰叠氮。本发明采用安全易得的原料，简短的生产工艺，安全的保存运输方法，极大地降低了成本和风险，有利于国内培南类药物的扩大生产，因此具有广阔的市场空间。
【专利说明】一种甲磺酰叠氮的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制备【技术领域】，具体涉及一种甲磺酰叠氮的制备方法。
【背景技术】
[0002]甲磺酰叠氮主要用于合成培南类药物中间体的基础原料，长期以来，由于国内都是用甲苯磺酰叠氮为起始原料的，不但成本较高而且由于甲磺酰氯不利于保存和运输，因此该方法存在很大的局限性。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是提供一种可连续化生产、安全可靠、合成率高的甲磺酰叠氮的制备方法。
[0004]为解决以上技术问题，本发明的技术方案是:一种甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于包括如下步骤:
[0005](1)将甲磺酸加入到乙酸乙酯或二氯甲烷溶液中，缓慢滴加氯化亚砜溶液，保持反应温度40-50°C，反应1-4小时；
[0006](2)完全反应后，分别用清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，获得甲磺酰氯溶液；
[0007](3)向甲磺酰氯溶液中加入1.1摩尔的叠氮化钠后保持反应温度40-50°C，反应
0.5-1.0 小时；
[0008](4)完全反应后，分别用清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，制得甲磺
酰叠氮溶液。
[0009]所述甲磺酸与氯化亚砜的摩尔比为1:1.2-1.5。
[0010]所述乙酸乙酯或二氯甲烷溶液的用量为200ml。
[0011]所述清水、小苏打水、饱和食盐水的用量分别为200ml。
[0012]所述甲磺酸与叠氮化钠的摩尔比为1:1.1。
[0013]本发明方法操作方便，工序简单，产品纯度高，同时成本可降低30%以上，产品保存和运输的安全性问题也得到解决，而且分子量小，更容易培南类药物的合成，因此具有较好的工业应该用前景和较好的工业放大的潜力。
【具体实施方式】
[0014]下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细的说明。
[0015]实施例1 [0016]第一步:将Imol甲磺酸加入到200ml乙酸乙酯溶液中，缓慢滴加1.2mol氯化亚砜溶液，保持反应温度45°C，反应2小时；
[0017]第二步:完全反应后,分别用200ml清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，获得甲磺酰氯溶液；[0018]第三步:向甲磺酰氯溶液中加入1.1mol的叠氮化钠后保持反应温度45°C，反应0.6小时；
[0019]第四步:完全反应后,分别用200ml清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，制得甲磺酰叠氮溶液。
[0020]实施例2
[0021]第一步:将Imol甲磺酸加入到200ml乙酸乙酯溶液中，缓慢滴加1.4mol氯化亚砜溶液，保持反应温度48°C，反应3小时；
[0022]第二步:完全反应后,分别用200ml清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，获得甲磺酰氯溶液；
[0023]第三步:向甲磺酰氯溶液中加入1.1mol的叠氮化钠后保持反应温度48°C，反应0.9小时；
[0024]第四步:完全反应后,分别用200ml清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，制得甲磺酰 叠氮溶液。
【权利要求】
1.一种甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)将甲磺酸加入到乙酸乙酯或二氯甲烷溶液中，缓慢滴加氯化亚砜溶液，保持反应温度40-50°C，反应1-4小时； (2)完全反应后，分别用清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，获得甲磺酰氯溶液；(3)向甲磺酰氯溶液中加入叠氮化钠后保持反应温度40-50°C，反应0.5-1.0小时； (4)完全反应后，分别用清水、小苏打水、饱和食盐水对反应物进行清洗，制得甲磺酰叠氮溶液。
2.根据权利要求1所述的甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于:所述甲磺酸与氯化亚砜的摩尔比为1:1.2-1.5。
3.根据权利要求1所述的甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于:所述乙酸乙酯或二氯甲烷溶液的用量为200ml。
4.根据权利要求1所述的甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于:所述清水、小苏打水、饱和食盐水的用量分别为200ml。
5.根据权利要求1 所述的甲磺酰叠氮的制备方法，其特征在于:所述甲磺酸与叠氮化钠的摩尔比为1:1.1。
【文档编号】C07C303/38GK103553987SQ201310565618
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月13日 优先权日:2013年11月13日
【发明者】张富成 申请人:安徽省郎溪县联科实业有限公司