一种合成3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法
【专利摘要】本发明提供了一种合成3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法，即以色胺或色氨酸及其衍生物为原料，在催化量的金属氧化剂和自由基捕获剂的作用下，发生环化-自由基淬灭反应，一步法生成一系列3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物。本方法操作简单，原料和试剂便宜易得，反应产率高，反应的区域选择性和立体选择性高，避免了传统方法反应步骤多、副反应多、试剂昂贵等缺点，适用于各种3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的合成。
【专利说明】—种合成3-氧代吡咯[2, 3-b]吲哚类化合物的方法
【技术领域】:
[0001]本发明属于化学合成方法领域，具体涉及一种合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，该方法以色胺或色胺酸及其衍生物为原料，在金属氧化剂和自由基捕获剂的作用下，发生环化-自由基淬灭反应，一步法生成一系列3-氧代吡咯吡咯[2，3-b]吲哚类化合物。
【背景技术】:
[0002]3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物是吲哚生物碱的一个大家族，此类化合物不仅结构类型复杂多变，而且具有广泛的生物活性，例如:从真菌Gypsea Var.1ncurvataIF09228中分离得到的竞争性胆固醇酰基转移酶抑制剂gypsetin ;从植物内生菌中分离得到的一种强效细胞毒活性生物碱chaetominine，以及从马来西亚植物中分离得到的一种具有新颖五环骨架的吲哚生物碱voatinggine等。
[0003]3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物不 仅本身是一大类活性吲哚生物碱，同时也可作为合成更加复杂吲哚生物碱的前体，因此此类生物碱的合成一直是合成化学家们追逐的热点领域。然而，目前已经报道的合成该类化合物的方法有反应步骤多、副反应多、试剂昂贵、毒性大的缺点。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的在于针对现有技术存在的上述不足之处，提供一种在简单条件下合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，该方法在金属氧化剂及自由基淬灭剂作用下，简洁高效地将色胺或色胺酸及其衍生物环化得到3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物。
[0005]为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案:
[0006]一种合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，色胺或色胺酸及其衍生物在金属氧化剂、自由基捕获剂的作用下，发生环化-自由基淬灭反应，生成一系列3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物，反应式为:
[0007]
【权利要求】
1.一种合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是色胺或色氨酸及其衍生物在金属氧化剂、自由基捕获剂的作用下，发生环化-自由基淬灭反应，生成一系列3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物，反应式为:
2.根据权利要求1所述的合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是所述的金属氧化剂为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、四氟硼酸铜、氧化铜、氧化亚铜、醋酸铜、氯化锰、醋酸锰、二氯化钴、二溴化钴、三氯化钴、草酸钴、高氯酸钴、四氟硼酸钴、氯化镍或溴化镍。
3.根据权利要求1所述的合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是所述的自由基捕获剂为氧气或2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧化物TEMPO。
4.根据权利要求1所述的合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基吗啡啉、1，8-二氮杂二环[5.4.0] -j^一碳-7-烯DBU或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷DABCO。
5.根据权利要求1所述的合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是所述的溶剂为氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、三氟甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、三氟乙醇或六氟异丙醇。
6.根据权利要求1所述的合成3-氧代吡咯[2，3-b]吲哚类化合物的方法，其特征是所述的金属氧化剂的用量为催化量，最佳量为底物的10%。
【文档编号】C07D487/04GK103980282SQ201410254948
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】夏成峰, 邓旭, 梁康江 申请人:中国科学院昆明植物研究所