一种2-羧酸吡咯烷衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药合成领域，具体为一种2-羧酸吡咯烷衍生物的制备方法，本发明采用的技术方案如下：提供了一种具有如下式(E)结构的化合物，R为R1或R2，R1为C1～C6烷基，苄基，对甲氧基苄基，对硝基苄基，R2为氢；R3为羧基的保护基；P1为氮上的保护基。
【专利说明】一种2-羧酸吡咯烷衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种2-羧酸吡咯烷衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 具有下列式Z结构的化合物为医药合成领域的常见中间体：
[0003]
【权利要求】
1. 一种具有下列式（E)结构的化合物，
其中R为札或R2,札为Q?C6烷基，苄基，对甲氧基苄基，对硝基苄基，R2为氢； R3为羧基的保护基； Pi为氣上的保护基。
2. -种式（el)化合物的制备方法，由具有下列式（g)结构的化合物进行关环反应制备 得到；
其中&，R3和Pi的定义与权利要求1的定义相同。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，所述关环反应所使用的关环试剂为碱/甲酸混 酸酐或甲酸酯/酸，所述碱选自六甲基二硅基胺基锂，二异丙基胺基锂，正丁基锂，醇钠，醇 钾；所述的甲酸混酸酐选自甲酸乙酸酐，甲酸特戊酸酐，甲酸苯甲酸酐；所述酸选自三氟乙 酸，醋酸；所述甲酸酯选自甲酸甲酸酯，甲酸乙酸酯，甲酸丙酸酯。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，进一步包括，将式（h)化合物与（R3CO)2*R3X在 碱作用下进行反应制备得到所述的式（g)化合物，
其中&，R3和Pi的定义与权利要求1的定义相同，X为卤素。
5. -种式（e2)化合物的制备方法，由具有下列式（el)经水解反应得到（e2)，所述水 解反应可选试剂为碱金属碱，
其中Ri，R3和Pi的定义与权利要求1的定义相同。
6. 根据权利要求1所述的式（E)化合物的应用，所述的式（E)化合物经催化加氢反应 还原得到下列式（D)结构的化合物，
其中： R5为氢，Q?C6烷基，&为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊 基，正己基； R6为氢，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，正己基； P2为氢，乙酰基，三氟乙酰基，烯丙氧羰基，叔丁氧羰基，三甲基硅烷基，叔丁基二甲基 娃烧基，苯甲醜基。
7. 根据权利要求6所述的应用，进一步地，包括将所述的式（D)化合物经羰基还原反应 得到下列式（cl)化合物的步骤，
其中R6和P2的定义与权利要求6的定义相同。
8. 根据权利要求6所述的应用，其中R5为氢时，包括将式（D)化合物进行羰基还原前 加入氯甲酸烷基酯的步骤。
9. 根据权利要求7所述的应用，进一步地包括将所述的式（cl)化合物经脱羧基保护基 反应转化为具有下列式（bl)结构的化合物的步骤，
其中P2的定义与权利要求6的定义相同。
10. 根据权利要求9所述的应用，进一步地包括将所述的式（bl)化合物经烷基化反应 转化为具有下列式（A1)结构的化合物的步骤，
其中R4为Ci?C6的烷基，P2的定义与权利要求6的定义相同。
【文档编号】C07D207/46GK104276991SQ201410255311
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2013年6月26日
【发明者】张斌, 李原强, 车大庆, 钱灵峰, 朱国良, 叶文发 申请人:浙江九洲药物科技有限公司