一锅法合成1,4-二取代三氮唑化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种分子碘促进的一锅法合成1,4-二取代的三氮唑化合物的方法，包括如下步骤：将分子碘、芳香酮、芳香胺以及对甲基苯磺酰肼加入到有机溶剂中，加热至80～100℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的1,4-二取代的三氮唑化合物。该制备方法步骤简单，原料容易得到，避免了重金属催化剂的使用，而且反应不需要在无水无氧条件下进行，更重要的是不需要用到有毒且易于爆炸的叠氮化物，反应可以轻易的扩大至克级，便于操作以及规模应用。
【专利说明】-锅法合成1,4-二取代三氮唑化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种1，4-二取代的三氮唑化合物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 三氮唑化合物作为一种重要的五元含氮杂环，广泛存在于各种具有生物活性分子 结构中（Chem. Rev. 2013. 113, 4905-4979)，许多药物分子都含有三氮唑结构的骨架，例如 TSA0-T的三唑衍生物对诱导HIV-1病变的细胞产生了更好的抑制作用，药理活性能够提高 1-2个数量级；1，2, 3-三氮唑取代的苯磺酰胺类化合物是对人类β 3肾上腺激素受体强有 力且有选择性的收缩剂，以下是一些具有典型的三氮唑结构的活性化合物：
[0003]
【权利要求】
1. 一种一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将 分子碘、芳香胺、芳香酮以及对甲基苯磺酰肼加入到有机溶剂中，加热至80?KKTC进行反 应，反应完全后，后处理得到所述的1，4-二取代的三氮唑化合物； 所述的芳香胺的结构如式（II)所示：
(II) ; 所述的芳香胺的结构如式（III)所示：
(III) 所述的1，4-二取代的三氮唑化合物的结构如式（I )所示：
式（I )?（III)中，R1为氢、C1?C5烷基、C1?C 5烷氧基、苯基或齒素； R2为氢*、C1?C5烧基、C1?C5烧氧基、二氣甲基或齒素。
2. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或苯基。
3. 根据权利要求1或2所述的1，4-二取代的三氮唑化合物的制备方法，其特征在于， R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基或正丁基。
4. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 以摩尔量计，芳香胺：芳香酮：对甲基苯磺酰肼：分子碘：=1?I. 2:1:1. 2?1. 5:1?1. 5。
5. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 反应的时间为4?12小时。
6. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 所述的有机溶剂为二甲基亚砜、DMF或者1，4-二氧六环。
7. 根据权利要求1所述的一锅法合成1，4-二取代三氮唑化合物的方法，其特征在于， 所述的1，4-二取代的三氮唑化合物为式（I-I)-式（1-5)所示化合物中的一种：
【文档编号】C07D249/06GK104230828SQ201410422326
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月25日 优先权日:2014年8月25日
【发明者】张玉红, 陈铮凯 申请人:浙江大学