一种儿茶素或茶多酚的酯化方法
【专利摘要】本发明公开了一种儿茶素或茶多酚的酯化方法，酯化反应的催化剂为羰基二咪唑和/或咪唑，包括以羰基二咪唑催化有机羧酸与儿茶素或茶多酚的酯化，或者以咪唑和/或羰基二咪唑协同催化酸酐或酰氯与儿茶素或茶多酚的酯化。羰基二咪唑是强脱水剂，能够消除反应体系中水对酯化反应的影响；羰基二咪唑能有效活化羧酸，不仅可以用羧酸作酰化试剂，而且酸酐或酰氯的酯化反应中存在的游离羧酸也能被充分利用，使酯化产物的酯化程度都能够方便地用原料配比进行控制；反应后游离羧酸的残留量低，同时，羰基二咪唑和咪唑在后处理时极易与酯化产物分离，大大便利了产品的分离纯化。
【专利说明】一种儿茶素或茶多酚的酯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种儿茶素或茶多酚的酯化方法。
【背景技术】
[0002] 茶多酚是一种以儿茶素为主要成分的茶叶提取物，其中儿茶素类主要由C、EC、 EGC、ECG、EGCG和GCG组成，并以EGCG含量最高。儿茶素以其优越的生物、药理活性功能赢 得了世人的瞩目和青睐。随着研究的深入，它的应用领域不断扩展。但儿茶素和茶多酚易 溶于水而难溶于油脂，油水分配系数小且生物利用度低，限制了它们的应用领域，也抑制了 它们的生理和药理活性功能。
[0003] 增强儿茶素类化合物在油脂中溶解度的方法主要有三种：溶剂法、乳化法和分子 修饰法，但前两者并未改变儿茶素化合物的分子结构，仅仅是通过物理溶解或乳化方式使 儿茶素化合物分散在体系中，其效果较分子修饰法差，形成的抗氧化体系也没有分子修饰 法所形成的体系稳定。分子修饰法是利用生物或化学合成途径对儿茶素类化合物进行结构 改性，其中，酯化技术应用最为普遍。因为酯化后的产物不仅能够改善儿茶素类化合物的 油水分配系数，提高生物利用度，而且酯可以被动物体内的水解酶分解，并重新释放出儿茶 素，代谢途径相对明确，可以实现既能充分发挥儿茶素的生物学和药理学功效，又能使修饰 产物不具毒性。
[0004] 比如，EGCG用酶法或经典化学方法合成得到的EGCG单脂肪酸酯的抗病毒和抗肿 瘤活性高于EGCG，并以EGCG单棕榈酸酯的活性最强，同时酯化位置不同对活性没有影响， 且单棕榈酸酯的混合物与其单组分的活性也相同出：[00找.]^(1.〇16111.1^1:1:.2008，18,4249· Biochem.Biophys.Res.Commun. 2008, 377, 1118);脂肪酸全酯化的EGCG也具有比 EGCG更高的抗病毒和抑制脂质过氧化酶活性（ARKIV0C2007, 6-16.J.Agric.Food Chem. 2001，49, 1042.)。因此，儿茶素如EGCG的酯化可以得到单酯化至全酯化的儿茶素，虽 然酯化程度不同，油水分配系数不同，药理活性和生物功能有差异，但不同酯化产物都可以 在各种不同领域得到应用。
[0005] 现有技术中，以有机羧酸作为酰化试剂时，由于羧酸的酰化能力低，必须用催化剂 活化。羧酸与醇的直接酯化可以用DCC(二环己基碳二亚胺）等脱水剂作催化，但是DCC催 化羧酸与酚直接酯化的活性不强，且在催化酚的酯化后自身转变成二环己基脲，后者分离 困难，易污染产品。因此，寻找催化活性更好、便于产品分离纯化的催化剂应用于儿茶素和 茶多酚的酯化反应中意义重大。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种儿茶素或茶多酚的酯化方法，该合成方法利用羰基二咪唑衍生 物和/或咪唑衍生物作为儿茶素或茶多酚酯化反应中的催化剂，催化活性好，酯化产物便 于分离纯化，且酯化程度可控。
[0007] -种儿茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有机溶剂中儿茶素或茶多酚与酰化试剂 在催化剂的作用下进行反应，反应产物经分离纯化后获得酯化产物，所述催化剂为羰基二 咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的结构式如（A)所示，咪唑衍生物的结构 式如⑶所示：
[0008]
【权利要求】
1. 一种儿茶素或茶多酚的酯化方法，包括在有机溶剂中儿茶素或茶多酚与酰化试剂在 催化剂的作用下进行反应，反应产物经分离纯化后获得酯化产物，其特征在于，所述的催化 剂为羰基二咪唑衍生物和/或咪唑衍生物，羰基二咪唑衍生物的结构式如（A)所示，咪唑衍 生物的结构式如（B)所示：
其中，R1?R9分别独立地为氢、取代的C1?C6脂肪烃基、取代氧基、取代的C 2?C6脂 肪酰基、取代甲酰基、双取代的氨基、C1?C6烷硫基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘；或者，R 2-R3、 R5-R6、R8-R9与各自相连的碳原子一起分别独立地构成5?6元脂环。
2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酰化试剂为有机羧酸，所述的催 化剂为羰基二咪唑衍生物。
3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机羧酸与羰基二咪唑衍生物 的摩尔比为1:0. 3?5。
4. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酰化试剂为有机酸酐，所述的催 化剂为咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
5. 如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述的有机酸酐、咪唑衍生物、羰基二 咪唑衍生物的摩尔比为1:0?5 :0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的总量与所述 有机酸酐的摩尔比为0.001?10:1。
6. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的酰化试剂为有机酰氯，所述的催 化剂为咪唑衍生物和/或羰基二咪唑衍生物。
7. 如权利要求6所述的合成方法，其特征在于，有机酰氯、咪唑衍生物、羰基二咪唑衍 生物的摩尔比为1: 〇?5:0?5,且咪唑衍生物和羰基二咪唑衍生物的总量与所述有机酰氯 的摩尔比为0. 3?10 :1。
8. 如权利要求1?7任一所述的合成方法，其特征在于，所述羰基二咪唑衍生物为羰基 二咪唑，所述咪唑衍生物为咪唑。
9. 如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的酰化试剂与儿茶素的摩尔比为 0. 2?20:1 ;或者，所述的酰化试剂与茶多酚的比例为0. 1?IOmol :200g。
【文档编号】C07D311/62GK104327032SQ201410506115
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日
【发明者】钟建华 申请人:浙江大学