专利名称：糖抗坏血酸衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及新的糖抗坏血酸衍生物及其制备方法。
这种糖抗坏血酸衍生物可被用作手性化合物的中间体，后者则是液晶化合物的中间体。
另一方面，这种新化合物具有抗血拴活性，它可被用作药物。该化合物通过与血管内皮细胞接触促进血纤维蛋白溶解活性。基于这一功能，该化合物可用于预防和治疗血拴症(日本专利申请No.109789/1989)。
糖抗坏血酸衍生物，在其2位和/或3位至少有一个羟基，还具有抗氧化活性，它可作为抗氧化剂用于食品添加剂。
具体讲，本发明涉及由下面通式表示的D-葡糖抗坏血酸(D-erythro-hex-2-enaro-1，4-lactone)或L-古洛糖抗坏血酸(L-threo-hex-2-enaro-1，4-lactone)的衍生物或其盐
式中2-、3-和/或5-羟基和6-羧基已转化为衍生物;本发明还涉及该通式衍生物的制备方法。
在上式中，～OH表示异构体;当该羟基位于右边时(绝对构型R)，该式表示L-古洛糖抗坏血酸，位于左边时(绝对构型S)，该式表示D-葡糖抗坏血酸。
同样，在糖抗坏血酸衍生物中，右边和左边分别表示R和S构型。
L-抗坏血酸，异抗坏血酸及其衍生物和古洛糖抗坏血酸〔USP2，428，438和2，483，251;CarbohydrateResearch，60，251-258(1978);Vitamin，56，117-131(1982)〕被认为是具有抗氧化活性的化合物。
此外，本发明人合成了D-葡糖抗坏血酸(EP公开号228，273)和L-古洛糖抗坏血酸和D-葡糖抗坏血酸的各种酯(EP公开号295，842)。
在对具有抗氧化活性、与抗坏血酸有关的化合物进行探索的研究框架下，本发明人对L-古洛糖抗坏血酸和D-葡糖抗坏血酸各种衍生物的合成作了尝试，意外发现这些糖抗坏血酸衍生物及其盐是具有抗氧化活性和抗血拴活性的新化合物。
本发明人继续对这些化合物的制备进行了研究，从而确立了它们的制备方法。
本发明的新化合物可由下式表示
式中Z表示
，-SR6或OR7，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5可一起形成
CH
n，n为4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基，R7表示氢或1-24个碳原子的烃基;R1、R2和R3各自表示氢，1-18个碳原子的酰基或1-24个碳原子的烃基，～表示R构型或S构型;当Z是-OR7，R1和R2不相同，R3表示氢。本发明还包括上述化合物的盐。
R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7所表示的1-24个碳原子的烃基的实例有正链和支链烷基，环烷基，烯基，炔基，芳烷基和芳基。
1-24个碳原子的正链和支链烷基的实例包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，叔戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，正十一烷基，正十二烷基，正十三烷基，正十四烷基，正十五烷基，正十六烷基，正十七烷基，正十八烷基，正二十烷基，正二十二烷基，正二十四烷基等。这些基团上还可以有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。
环烷基的实例包括3-8个碳原子的环烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等。这些基团上还可以有取代基，例如卤素(氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基，1-4个碳原子的烷基等。
2-24个碳原子的烯基的实例包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，壬烯基，癸烯基，十一碳烯基，十二碳烯基，十三碳烯基，十四碳烯基，十五碳烯基，十七碳烯基，十八碳烯基，十九碳烯基，二十碳烯基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。
2-24个碳原子的炔基的实例包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，壬炔基，癸炔基，十一碳炔基，十二碳炔基，十三碳炔基，十四碳炔基，十五碳炔基，十七碳炔基，十八碳炔基，十九碳炔基，二十碳炔基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基等。
芳烷基的实例包括被芳基取代的1-4个碳原子的烷基，芳基的代表例有苯基，噻吩基，吡啶基，萘基等(如苄基，乙氧苯基，糠基，苯丙基，苯丁基等)。这些基团在芳环上还可有取代基，例如卤素(如氟、氯、碘、溴)，硝基，氰基，羟基，羧基或其酯(如低碳烷基酯)，氨基羰基，(如低碳烷酰基)，1-4个碳原子的烷氧基，1-4个碳原子的烷基等。
1-24个碳原子的芳基的实例包括碳环芳族化合物和杂环芳族化合物，例如苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，萘基等。这些基团上还可有取代基，例如卤素(氟、氯、溴)，1-4个碳原子的烷基和1-4个碳原子的烷氧基。
R1、R2和R3所表示的1-18个碳原子的酰基实例包括甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，己酰基，庚酰基，辛酰基，壬酰基，癸酰基，月桂酰基，十四烷酰基，十六烷酰基，硬脂酰基，苯甲酰基等。在上述实例中，以1-7个碳原子的酰基为宜。
上述R1、R2和R3的取代基包括保护基，这在普通的化学反应中经常采用。
保护基的实例包括可带有取代基的苄基，酰基，烷氧基烷基等。
可带有取代基的苄基的实例包括苄基，对甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基，对氰基苄基等。这些基团也包括在上述的芳烷基中。
烷氧基烷基的实例包括甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基等。
酰基的实例与前述所列相同。
由下式表示的化合物 不仅是新化合物，而且还是制备下式所表示的化合物的有用中间体
〔式中Z表示
或-SR6，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5可一起形成
CH
n，n是4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基;R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型〕在上式(Ⅱ)中，较好的是R1和R2都是保护基。保护基宜是上述的苄基。
在式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示的化合物中1-24个碳原子的烃基，保护基和酰基与前述定义相同。
此点在以下方案1-5中进行说明。式(Ⅱ′)和(Ⅱ″)所示化合物都包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。
本发明的化合物(Ⅱ)是通过以糖抗坏血酸(Ⅰ)作为初始原料制备的。
当式(Ⅱ)中的Z是
时，本发明化合物(Ⅱ)的制备方法包括糖抗坏血酸的酰胺合成反应。
例如，通过2-和3-羟基取代的糖抗坏血酸的酰胺合成反应的方法进行所述的制备。该方法宜包括2-，3-和5-羟基取代的糖抗血酸的酰胺合成反应。
下面详细描述这些方法。
方案1
〔其中R4和R5定义同上，R′1，R′2和R′3各自表示氢，1-18个碳原子的酰基或1-24个碳原子的烃基;R′1，R′2和R′3至少之一不是氢〕如方案1所示，化合物(Ⅲ)与式(Ⅳ)所示的氨或胺反应，得到式(Ⅴ)所示的化合物。
化合物(Ⅳ)是该式所示的氨或伯胺或仲胺。
可采用已知的保护羟基的方法制备化合物(Ⅲ)(EP公开号0，295，842)。通常，2-和3-羟基被前述苄基取代，5-羟基被前述酰基取代。在其它情况下，例如R′1和R′2各自表示氢，酰基或其它烃基时，化合物(Ⅲ)的制备可按照下述方案4或5完成。通过酰化下述的化合物(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)中的游离羟基可完成这一合成。
也可以采用已知的酰胺合成反应使化合物(Ⅲ)与(Ⅳ)反应制备化合物(Ⅴ)。
例如，可以使用羧基激活试剂(如N，N-二环己基碳化二亚胺，偶磷氰酸二乙酯，羰基二咪唑或1-甲基-2-卤代碘化吡啶鎓)进行该反应。
用于这些反应的有机溶剂的实例包括烃类(如己烷，苯，甲苯)，卤代烃(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷)，醚(如二乙醚，四氢呋喃，二噁烷)，乙酸乙酯，乙腈和二甲基甲酰胺。
可以采用卤化剂(如五氯化磷，亚硫酰氯，亚硫酰溴或二溴化三苯膦)将化合物(Ⅲ)转化为酰基卤，然后在碱(如吡啶或三乙胺)的存在下在一种上述的有机溶剂中与化合物(Ⅳ)反应。
该反应的反应温度为-10-120℃，反应时间为约1-5小时。
当化合物(Ⅴ)中R′1，R′2和R′3至少之一是保护基时，可进行保护基的脱除步骤。保护基是可用还原或水解法脱除的保护基。
可用还原法脱除的保护基实例包括苄基，对甲氧基苄基，邻硝氧基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基，对氰基苄基，二苯基甲基等。
酰基的脱除可通过酸或碱水解完成。
任何酸和碱都可以采用，没有特别限制，酸的实例包括盐酸，氢溴酸，碘化氢，氟化氢，硫酸，氟代硫酸，高氯酸，磷酸，硼酸，对甲苯磺酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，三氯乙酸，乙酸和H+型离子交换树脂。可以使用这些物质本身。如有必要也可以将其溶解或悬浮于水或有机溶剂。这些酸可以单独使用，也可以组合使用。
碱的实例包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸钠，碳酸钾，碳酸锂，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸氢锂，氢氧化钙，氢氧化钡，氨和伯、仲和叔胺。
可以使用任何反应溶剂，只要不干扰反应，对其没有特殊限制，但通常使用水和高亲水性溶剂，如丙酮，甲乙酮，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，乙腈，丙腈，叔丁醇，二恶烷，四氢呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜和六甲基磷酰胺。这些溶剂可以组合使用。
反应温度为-10-120℃，反应时间为约1-20小时。
通常可以通过催化氢化脱除苄基。
催化剂的实例包括钯，氯化钯，氧化铂，铂黑，钌等。可将其载于活性炭，氧化铝，硅胶等之上。
可以使用任何反应溶剂，只要不干扰反应，没有特别限制。溶剂的实例包括甲醇，乙醇，丙醇，乙酸乙酯，乙酸，乙腈，二恶烷，四氢呋喃，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，氯仿，二氯甲烷，苯，甲苯，水等。这些溶剂可以单独使用或组合使用。
反应温度为10-100℃，反应时间为1-10小时。反应可在常压或较高的压力下进行。
如上所述，由化合物(Ⅴ)脱除了保护基R′1，R′2和/或R′3的化合物也包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。当然，化合物(Ⅴ)包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。
当式(Ⅱ)的Z是
时，制备本发明化合物(Ⅱ)的其它方法示于方案2中。
方案2
〔其中R8和R9各自表示氢，甲基，乙基，苯基，或R8和R9键接形成
CH
4-5;R′1和R′2定义如前;R4和R5定义如前〕如方案2所示，化合物(Ⅵ)与化合物(Ⅳ)反应，得到化合物(Ⅴ′)。当R′1和R′2中任一个表示可通过还原或水解脱除的基时，可用前述的方法脱除该基。化合物(Ⅳ)可用已知方法获得(EP公开号0，295，842)。
化合物(Ⅴ′)和由化合物(Ⅴ′)脱除了R′1和/或R′2的化合物都包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。
化合物(Ⅵ)与化合物(Ⅳ)的反应可通过在有机溶剂中加热反应混合物来实现。
溶剂的实例包括烃类化合物(如己烷，苯，甲苯等)，卤化烃类化合物(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醚(如二乙醚，四氢呋喃，二噁烷等)，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。
反应温度为50-150℃，反应时间为5-20小时。
当式(Ⅱ)的Z是-SR6时，本发明化合物(Ⅱ)的制备方法包括使糖抗坏血酸硫醇酯化。
下面详述该方法。
方案3
〔其中R6的定义如前;R′1，R′2和R′3的定义如前;R′1，R′2和R′3至少之一不是氢〕如方案3所示，化合物(Ⅲ)与式(Ⅶ)所示的硫醇反应，得到式(Ⅷ)所示化合物。
化合物(Ⅲ)的制备如前所述。
可通过已知的硫醇酯化反应由化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅶ)合成化合物(Ⅷ)。
例如，可采用前述的羧基激活试剂进行该反应。可以使用前述的有机溶剂。
可以使用前述的卤化剂将化合物(Ⅲ)转化为酰基卤。
该反应的反应温度为-10-120℃，反应时间为1-5小时。
当化合物(Ⅷ)中R′1，R′2和R′3至少一个是可以脱除的基时(例如前述的酰基，苄基等)，可以脱除该基。
酰基的脱除可用前述方式实现。
苄基的脱除一般通过与路易斯酸反应实现。
路易斯酸的实例包括氯化铝，四氯化钛，四氯化锡，三氟化硼-醚配合物，三溴化硼，氯化锌等。
可以使用任何反应溶剂，只要不干扰反应，对其没有特别限制。溶剂的实例包括烃类(如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷等)，醚(如二乙醚，四氢呋喃，二噁烷等)，乙腈等。
反应温度为-10-120℃，反应时间为约5小时至2天。
化合物(Ⅷ)和由化合物(Ⅷ)脱除了R′1，R′2和/或R′3的化合物包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。
当式(Ⅱ)的Z是-OR7时，本发明化合物(Ⅱ)的制备方法如下所述。
方案4
〔其中R′7表示1-24个碳原子的烃基，R″1和R″2表示1-24个碳原子的烃基〕化合物(Ⅸ)以已知方法获得(EP公开号0，295，842)。此外，化合物(Ⅹ-1)-(Ⅹ-3)和(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)可以化合物(Ⅸ)作为初始原料制备。
化合物(Ⅸ)与式为R″2Ⅹ的化合物在当量碱的存在下反应，得到化合物(Ⅹ-1)，R″2Ⅹ中，R″2的定义如前;Ⅹ表示卤素(如氯，溴，碘等)，烷磺酰氧基(如甲磺酰氧基，三氟甲基磺酰氧基等)，芳磺酰氧基(如苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基)等。
用常规方法水解化合物(Ⅹ-1)得到化合物(Ⅲ-1)。当化合物(Ⅹ-1)的R′7是可通过还原脱除的基时，化合物(Ⅲ-1)也可通过还原得到。
化合物(Ⅹ-1)与式为R″1Ⅹ〔其中R″和Ⅹ如前定义;R″1与R″2不相同〕的化合物在当量碱存在下反应，得到化合物(Ⅹ-2)。
用常规方法水解化合物(Ⅹ-2)得到化合物(Ⅲ-2)。当化合物(Ⅹ-2)的R′7通过还原脱除时，化合物(Ⅲ-2)也可通过还原得到。
当化合物(Ⅹ-2)3位的R″2经还原脱除时，可以化合物(Ⅹ-2)作为初始原料得到化合物(Ⅹ-3)。同样也可以化合物(Ⅲ-2)作为初始原料得到化合物(Ⅲ-3)。
在R″2和R′7同时为可经还原或水解脱除的基团的特殊情况下，可由化合物(Ⅹ-2)经还原或水解一个步骤制备化合物(Ⅲ-3)。
可由还原法脱除的基实例包括苄基，对甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基，对氰基苄基，二苯基甲基等。
可经水解法脱除的基实例包括烷氧基烷基(如甲氧基甲基，叔丁氧基甲基，1-乙氧基乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基)等。
上述的酯化通常在下述条件下进行可以使用任一种碱于该反应，对其没有特别限制，碱的实例包括氢化钠，氢化钙，氢化锂，氢氧化锂，碳酸氢锂，碳酸锂，甲氧基钠，乙氧基钠，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钾，碳酸氢钾，碳酸钾，氢氧化镁，碳酸镁，氢氧化钙，氢氧化钡，碳酸钡，吡啶，叔胺，具有ミN+OH-取代基的氢氧化铵等。
可以使用任一种反应溶剂，只要不干扰反应，对其没有特别限制，但通常采用的是极性溶剂。实例包括乙腈，丙腈，苄腈，甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，砜，六甲基磷酰胺，丙酮，甲乙酮，二噁烷，四氢呋喃，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，水等。这些溶剂可以单独使用或组合使用。
反应温度为0-100℃，较好为10-80℃。
反应时间取决于反应物，反应试剂，反应条件等。通常为30分钟至4天。
6位酯和3位-OR′2的水解通常在酸性条件下进行。
可以使用任何酸，没有特别限制。
酸的实例包括氯化氢，溴化氢，碘化氢，氟化氢，硫酸，氟代硫酸，高氯酸，磷酸，硼酸，对甲苯磺酸，三氟甲磺酸，甲磺酸，三氟乙酸，三氯乙酸，乙酸，H+型离子交换树脂等。可以应用这些物质本身，也可以将其溶解或悬浮于水或有机溶剂。这些酸可以单独使用，也可以组合使用。
可以使用任一种反应溶剂，只要不干扰反应，对其没有特别限制，通常使用亲水溶剂。溶剂的实例包括丙酮，甲乙酮，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，乙腈，丙腈，叔丁醇，二恶烷，四氢呋喃，乙醚，乙二醇二甲醚，二乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，六甲基磷酰胺，水等。这些溶剂可以单独使用或组合使用。
反应温度为0-100℃，较好为10-80℃。
反应时间取决于反应物，反应试剂，反应条件等。通常为1-10小时。
一般通过催化氢化进行还原。
催化剂实例包括钯，氯化钯，氧化铂，铂黑，钌等。可将其载于活性炭，氧化铝，硅胶等之上。
对反应溶剂的采用没有限制。溶剂的实例包括甲醇，乙醇，丙醇，乙酸乙酯，乙酸，乙腈，二噁烷，四氢呋喃，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，氯仿，二氯甲烷，苯，甲苯，水等。这些溶剂可以单独使用或组合使用。
反应温度为10-100℃，反应时间为1-10小时。反应可在常压或较高压力下进行。
其它制备方法如下述方案5所示
〔其中R8和R9如前所定义;R″1，R″2和R′7也如前所定义〕如方案5所示，化合物(Ⅹ-2)-(Ⅹ-3)和(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)由化合物(Ⅻ)制备。化合物(Ⅺ)可用已知方法获得(EP公开号0，295，842)。
式R″2Ⅹ〔式中R″2和Ⅹ如前定义〕所示的化合物与化合物(Ⅺ)在当量碱存在下反应得到化合物(Ⅻ)。化合物(Ⅻ)经水解，得到化合物(Ⅲ-1)。
式为R″1Ⅹ〔式中R″1和Ⅹ如前定义〕的化合物与化合物(Ⅻ)在当量碱存在下反应得到化合物(ⅩⅢ)。R″1和R″2不相同。
化合物(ⅩⅢ)进行水解得到化合物(Ⅲ-2)。使所得化合物(Ⅲ-2)的6-羧基酯化得到化合物(Ⅹ-2)。
在化合物(Ⅲ-2)或(Ⅹ-2)的R′2可经还原脱除的特定情况下，可用常规方法分别由化合物(Ⅲ-2)和(Ⅹ-2)制备化合物(Ⅲ-3)和(Ⅹ-3)。制备方法如前所述。
在化合物(ⅩⅢ)的R′2是经水解脱除的情况下，可经一步水解化合物(ⅩⅢ)得到化合物(Ⅲ-3)。
由化合物(Ⅰ)至(Ⅺ)的制备是在酸性催化剂下，使化合物(Ⅰ)与酮或醛反应，酮或醛的实例包括甲醛，乙醛，丙酮，丙醛，甲乙酮，二乙酮，环戊酮，环己酮，苯甲醛等。此外，使化合物(Ⅰ)与一种酮缩醇或乙缩醛反应，也可得到化合物(Ⅺ)，酮缩醇和乙缩醛分别是由上述酮和醛与低级烷基醇反应得到的。
可以使用任一种反应溶剂，只要不干扰反应，对其没有特别限制，溶剂的实例包括乙腈，丙腈，苄腈，硝基甲烷，硝基乙烷，硝基苯，二氯甲烷，氯仿，四氯甲烷，1，1-二氯乙烷，1，2-二氯乙烷，己烷，环己烷，苯，甲苯，二甲苯，二恶烷，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，乙二醇二甲醚，碳酸二乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等。上述酮，醛，酮缩醇和乙缩醛也可用作溶剂。这些溶剂可以单独使用或组合使用。
酸催化剂的实例包括无机酸如盐酸，溴化氢，碘化氢，氟化氢，高氯酸，硫酸，氟代硫酸，磷酸，硼酸等;有机酸如对甲苯磺酸，苯磺酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，三氟乙酸，H+型离子交换树脂等;路易斯酸如三氟化硼，三氯化硼，三溴化硼，三碘化硼，氯化铝，四氯化钛，氯化锌，氯化亚锡，氯化锡等。
反应温度为0-100℃，反应时间为1-24小时。
酯化、水解和还原可以采用前述相同的条件。
由化合物(Ⅲ-2)至(Ⅹ-2)的制备可采用常规的酯化完成。例如1.直接酯化化合物(Ⅲ-2)与式R′7OH〔R′7如前定义〕所示的醇在酸催化剂存在下反应。
2.化合物(Ⅲ-2)与式R′7X〔R′7和X如前定义〕所示的化合物在碱存在下反应。
3.化合物(Ⅲ-2)与式R′7OH〔R′7如前定义〕所示的醇在缩合试剂(如二环己基碳化二亚胺)存在下反应。
4.化合物(Ⅲ-2)与烯烃化合物(如异丁烯)在酸催化剂存在下反应。
5.化合物(Ⅲ-2)与0-烷基化剂(如偶氮甲烷，原甲酸酯等)反应。
方案4和5所述化合物(Ⅲ-1)-(Ⅲ-3)和(Ⅹ-1)-(Ⅹ-3)都包括在本发明化合物(Ⅱ)的范围内。
本发明方法制备的糖抗坏血酸衍生物可便利地经常规方法分离，例如萃取，色谱层析(如硅胶，聚苯乙烯树脂，活性炭，反相，正相色谱)或由反应产物中蒸除低沸点物质(如溶剂)后得到的残余物进行重结晶。
此外，在2或3位至少有一个羟基或6-羧基的衍生物可通过与适当的碱反应或通过与被适当的碱金属，碱土金属或铵取代的阳离交换树脂接触，转化为其盐。碱的实例包括碱金属氧化物，碱金属氢氧化物，碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，碱土金属氧化物，碱土金属氢氧化物，碱土金属碳酸盐，或胺，或氢氧化铵。同时有可能采用常规方法如重结晶和再沉淀，在直接(不用将衍生物分离)通过加入上述适当碱中和反应混合物或使反应混合物与上述取代的阳离子交换树脂接触，将衍生物转化为其盐后，以盐的形式分离所需的衍生物，然后蒸除溶剂。
衍生物盐的实例包括碱金属(如锂，钠，钾等)盐，碱土金属(如镁，钙，钡等)盐，铵盐，吡啶鎓盐和取代的铵盐。取代的铵盐实例包括甲铵，乙铵，丙铵，丁铵，戊铵，己铵，苯铵，苄铵，二甲铵，二乙铵，二丙铵，二丁铵，二戊铵，二己铵，二苯铵，哌啶鎓，吗啉鎓，哒嗪鎓，吡咯烷鎓，二苄铵，三甲铵，三乙铵，三丙铵，三丁铵，三戊铵，三己铵，三苄铵，四甲铵，四乙铵，四丙铵，四丁铵，四戊铵，四己铵，三甲基苯铵，三甲基苄铵，三乙基苯铵，三乙基苄铵，三丙基苯铵，三丙基苄铵，三丁基苯铵和三丁基苄铵。
上述化合物是新的且很有用，例如，作为液晶化合物中间体的手性化合物可用本发明的化合物作初始原料来制备，方法如下所述
由上例可以看出，由本发明化合物可很容易地得到手性化合物。可以按照EP公开号0，322，862，用手性化合物制备液晶化合物。
在2和/或3位的羟基被取代的情况下，手性化合物也可由上面方案所示的方式制备。
实施例以下通过实施例更具体地叙述本发明化合物。
实施例1(5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸)将三滴浓硫酸加入15.0gD-葡糖抗坏血酸、20.55g2，2-二甲氧基丙烷和150ml丙酮的混合物中，接着在室温下搅拌4小时。然后加入少量(约10滴)吡啶并在减压下蒸发混合物。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂乙酸乙酯)。所得固体在丙酮-二氯甲烷(1∶10)中重结晶得到16.1g5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸。
产率88.7%熔点162-163℃IR(KBr)cm-13300，3200，1775，1750，1700，16701H-NMR(DMSO-d6)δ1.58(s，6H)，4.97(s，2H)确定OH基团的峰值是困难的，因为该基团的谱带非常宽。
元素分析(%)C9H10O7计算值C46.96，H4.38实测值C46.84;H4.32
实施例2(5，6-O-异亚丙基-L-古洛糖抗坏血酸)将1滴浓硫酸加入0.40L-古洛糖抗坏血酸、1.09g2，2-二甲氧基丙烷和10ml丙酮的混合物中，接着在室温下搅拌3小时。然后加入4滴吡啶并在减压下蒸发混合物。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂乙酸乙酯)。所得产物在乙酸乙酯-二氯甲烷(1∶10)中重结晶得到0.231g5，6-O-异亚丙基-L-古洛糖抗坏血酸。
产率47.7%熔点158-159℃IR(KBr)cm-13500-3100，1765，17051H-NMR(DMSO-d6)δ1.47(s，3H)，1.55(s，3H)，4.95(m，2H)确定OH基团的峰值是困难的，因为该基团的谱带非常宽。
元素分析(%)C9H10O7计算值C46.96，H4.38实测值C46.42;H4.33
实施例3(5，6-O-亚环己基-D-葡糖抗坏血酸)包括3.0gD-葡糖抗坏血酸、60ml环己酮二甲基乙缩醛和3滴浓硫酸的混合物在室温下搅拌过液。该混合物在减压下蒸发;残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂二氯甲烷-乙酸乙酯)。所得产物在二氯甲烷-正己烷中重结晶得到1.53g5，6-O-亚环己基-D-葡糖抗坏血酸·半水合物。
产率34.7%熔点80-85℃IR(KBr)cm-13500-3100，1770，16901H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-2.00(m，10H)，5.06(s，2H)，Ca.8.5(br.1H)，Ca.11.1(br.1H)元素分析(%)C12H14O7·0.5H2O计算值C51.61;H5.41实测值;C51.48;H5.18
实施例4(5，6-O-异亚丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将2.00g按实施例1制备的5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于20ml二甲基亚砜。向该溶液中加0.66g碳酸钾，接着滴加1.36g甲基碘并在室温下搅拌30分钟。然后，过滤除去残余的不溶盐。滤液用200ml水稀释并用二氯甲烷萃取4次。萃取液用水洗涤(4次)，干燥并在减压下蒸发，残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得产物在二氯甲烷-正己烷(1∶5)中重结晶得到1.09g5，6-O-异亚丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率51.3%熔点98.99℃IR(KBr)cm-13550，3400-3100，1800-1760，17051H-NMR(CDCl3)δ1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，4.18(s，3H)，4.80(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.27(br，OH)M.Sm/e244(M)，229
实施例5(5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧基甲基-D-葡糖抗坏血酸)将2.00g按实施例1制备的5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于20ml二甲亚砜中。向该溶液加1.20g碳酸钾，接着滴加0.95g氯甲基甲醚并在室温下搅拌30分钟。然后滤除残余的不溶盐，滤液用200ml水稀释并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗涤(4次)，干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得产物在乙醚-己烷(1∶5)中重结晶得到1.31g5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧基甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率55.0%熔点93-95℃IR(KBr)cm-13400-3150，1770，17001H-NMR(CDCl3)δ1.58(s，3H)，1.65(s，3H)，3.62(s，3H)，4.82(d，1H，J＝2Hz)，5.03(d，1H，J＝2Hz)，5.28(d，1H，J＝6Hz)，5.36(d，1H，J＝6Hz)，5.6-6.8(br，OH)M.Sm/e274(M)，259，244元素分析(%)
C11H14O8计算值C48.18;H5.15实测值C48.31;H5.13
实施例6(5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将0.93g按实施例5制备的5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧甲基-D-葡糖抗坏血酸溶于10ml二甲亚砜中。向该溶液加0.49g碳酸钾，接着滴加0.72g甲基碘并在室温下搅拌1小时。然后，滤除残余的不溶盐，滤液用100ml水稀释并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗涤(4次)，干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。所得产物在二氯甲烷-己烷(1∶3)中重结晶得到0.68g5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率69.6%熔点104-105.5℃
IR(KBr)cm-11780，1765，16851H-NMR(CDCl3)δ1.58(s，3H)，1.65(s，3H)，3.53(s，3H)，3.87(s，3H)，4.81(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.38(d，1H，J＝6Hz)，5.49(d，1H，J＝6Hz)M.Sm/e288(M)，273，258
实施例7(5，6-O-异亚丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将10.0g按实施例1制备的5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于40ml二甲基甲酰胺中。向该溶液加3.60g碳酸钾和16.5g正十八烷基碘，接着在80℃下搅拌6小时。然后，反应混合物用200ml水稀释并用乙醚萃取两次。萃取液洗涤(两次)、干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到4.70g5，6-O-异亚丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率22.4%
该产物可不需重结晶用于下一个反应。
IR(KBr)cm-13400-3250，1800，1770，17101H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20-1.85(m，32H)，1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，4.47(t，2H，J＝7Hz)，4.79(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)，5.25(br，OH)M.Sm/e482(M)，467
实施例8(3-O-苄基-5，6-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸)将2.00g按实施例1制备的5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于15ml二甲亚砜中。向该溶液加1.20g碳酸钾，接着滴加1.49g苄基溴并在室温下搅拌1小时。然后过滤除去残余的不溶盐;滤液用200ml水稀释并用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗涤(4次)、干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)得到1.67g糊状3-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸。
产率59.9%该产物在乙醚-己烷(1∶4)中部分结晶得到0.55g晶体。
熔点137-139℃IR(KBr)cm-13430，1805，1770，17051H-NMR(CDCl3)δ1.55(s，6H)，4.81(d，1H，J＝2Hz)，5.00(d，1H，J＝2Hz)，5.40(br，OH)，5.51(s，2H)，7.38(s，5H)M.Sm/e320(M+)
实施例9(3-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将11.19g按实施例8制得的3-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于60ml二甲亚砜中。向该溶液加4.83g碳酸钾和13.29g正-十八烷基碘在60ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌3天。然后混合物用500ml水稀释并用乙醚萃取三次。萃取液用水洗涤(2次)、干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)得到11.56g3-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率57.8%IR(KBr)cm-11795，1770，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.15-1.73(m，32H)，1.55(s，3H)，1.58(s，3H)，4.08(t，2H，J＝7Hz)，4.78(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)，5.47(s，1H)，5.49(s，1H)，7.37(s，5H)M.Sm/e572(M)，557，480
实施例10
(3-O-十八烷然-D-葡糖抗坏血酸甲酯)将4.22gD-葡糖抗坏血酸甲酯-水合物溶解于20ml二甲亚砜中。向该溶液加2.49g碳酸钾和7.23g正十八烷基碘在20ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌4天。然后该混合物用300ml水稀释，用稀Hcl调节至PH5并用乙醚萃取两次。萃取液用水洗涤(2次)、干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1);所得产物在二氯甲烷-己烷(1∶10)中重结晶得到2.57g3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸甲酯。
产率29.6%熔点48-50℃IR(KBr)cm-13550-3100，1770-1735，16901H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05-1.75(m，32H)，2.3-3.1(br，OH×2)，3.82(s，3H)，4.40(t，2H，J＝6Hz)，4.60(d，1H，J＝2Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)C25H44O7计算值C65.76;H9.71实测值;C65.43;H9.76
实施例11(3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯)将5.00gD-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯溶解于30ml二甲亚砜中，向该溶液加1.25g碳酸钾和4.30g正丁八烷基碘在15ml四氢呋喃中的溶液，接着在60℃下加热6小时。然后该混合物用400ml水稀释并用Hcl稀调至PH3，再用乙醚萃取两次。萃取液干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，所得产物在二氯甲烷-己烷(1∶4)中重结晶得到2.23g3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯·半水合物。
产率28.0%熔点60-67℃IR(KBr)cm-13650-3000，1765，1740，17001H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.18-1.75(m，64H)，4.19(t，2H，J＝7Hz)，4.39(t，2H，J＝6Hz)，4.57(d，1H，J＝2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)
确定OH峰值是困难的，因为该峰非常宽。
元素分析(%)C42H78O7·O·5H2O计算值C71.65;
H11.45实测值C71.53;H11.63
实施例12(3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸甲酯)将22.2gD-葡糖抗坏血酸甲酯·一水合物溶解于200ml二甲亚砜中，向该溶液加6.9g碳酸钾并滴加12.7g苄基氯，接着在60℃下搅拌4小时。然后该混合物用500ml水稀释并用1l乙酸乙酯萃取。经水洗涤后，该萃取液在无水硫酸镁中干燥。减压下蒸除溶剂;残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯)得到21.0g3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸甲酯。
产率71.0%油状物IR(液膜)cm-1
3350，1750，16901H-NMR(CDCl3)δ3.64(s，3H)，3.8-4.3(br.2H)，4.66(d，1H)，5.06(d，1H)，5.45(s，2H)，7.37(s，5H)
实施例13(3-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯和2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯)将包括196gL-古洛糖抗坏血酸·一水合物、5ml浓Hcl和800ml甲醇的混合物加热回流4小时，然后该混合物在减压下蒸发得到粘液形式的L-古洛糖抗坏血酸甲酯粗品。将该反应产物粗品溶解于800ml二甲亚砜中。向该溶液加276g碳酸钾和242g苄基氯，接着在室温下搅拌16小时。然后该反应混合物用500ml水稀释并用二氯甲烷萃取三次(所用二氯甲烷总量约31)。在无水硫酸钠中干燥后，减压蒸除溶剂;所得残余物利用硅胶柱色谱分级提纯(溶剂二氯甲烷)得到48.7g3-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯和142g2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯。
3-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯
产率17.6%油状物IR(液膜)cm-13600-3100，3050，1760，16901H-NMR(CDCl3)δ2.94(d，1H)，3.87(s，3H)，4.50(m，1H)，4.88(br.1H)，4.99(d，1H)，5.38-5.55(q，2H)，7.2-7.45(m，5H)元素分析(%)C14H14O17计算值C57.14;H4.80实测值C56.87;H4.53
2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸甲酯产率39.2%油状物IR(液膜)cm-1
3600-3200，3100-2850，1760，16801H-NMR(CDCl3)δ2.95(d，1H)，3.84(s，3H)，4.35-4.50(q，1H)，4.94(d，1H)，5.09(s，2H)，5.05-5.35(q，2H)，7.20-7.40(m，10H)元素分析(%)C21H20O7计算值C65.62;H5.24实测值C65.68;H5.32
实施例14(3-O-苄基-2-O-庚基-D-葡糖抗坏血酸甲酯)将4.02g按实施例12制备的3-O-D-葡糖抗坏血酸甲酯溶解于30ml二甲亚砜中。向该溶液加1.89g碳酸钾和3.24g正-庚基碘在30ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌24小时。然后该混合物用400ml水稀释并用二氯甲烷萃取5次。萃取液洗涤(2次)、干燥并在减压下蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)得到3.45g3-O-苄基-2-O-庚基-D-葡糖抗坏血酸甲酯。
产率64.4%油状物
IR(液膜)cm-13600-3250，1780-1740，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.84(m，10H)，2.93(d，OH，J＝6Hz)，3.63(s，3H)，4.07(t，2H，J＝7Hz)，4.60(dd，1H，J＝6，2Hz)，5.00(d，1H，J＝2Hz)，5.40(s，4H)，7.36(s，5H)M.Sm/e392(M)
实施例15(2-O-庚基-D-葡糖抗坏血酸甲酯)将3.24g按实施例14制备的3-O-苄基-2-O-庚基-D-葡糖抗坏血酸甲酯溶解于50ml乙醇中。向该溶液加300mg5%Pt-C，接着在60℃下加热并在常压下氢化，反应完成后，除去催化剂并蒸除溶剂得到2.49g2-O-庚基-D-葡糖抗坏血酸甲酯。
产率100%
油状物IR(液膜)cm-13650-3100，1770-1730，16701H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.00-1.72(m，10H)，3.63(s，3H)，3.85(t，2H，J＝6Hz)，4.54(d，1H，J＝3Hz)，4.97(d，1H，J＝3Hz)确定OH的峰值是困难，因为该峰谱带非常宽。
M.Sm/e302(M)，284
实施例16(3-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将3.36g按实施例4制备的5，6-O-异亚丙基-3-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸加到15ml乙酸和15ml水的混合物中，接着在60℃下加热1.5小时。然后蒸除溶剂得到结晶固体。该固体在乙酸乙酯-己烷(10∶1)中重结晶得到2.59g3-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率92.2%
熔点221-223℃IR(KBr)cm-13600-2850，1740，1685，16701H-NMR(DMSO-d6)δ3.99(s，3H)，4.36(d，1H，J＝2Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)，5.4-5.9(br.OH)，8.83(br.OH)，12.2-12.9(br.COOH)元素分析(%)C7H8O7计算值C41.19;H3.95实测值C41.04;H3.98
实施例外17(2-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将0.20g按实施例6制备的5，6-O-异亚丙基-3-O-甲氧甲基-2-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸加到2ml乙酸和2ml水的混合物中，接着在60℃下加热2小时。然后彻底蒸除溶剂得到0.14g2-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸产率100%
油状物IR(液膜)cm-13600-2500，1780-1720，16801H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(s，3H)，4.42(d，1H，J＝2Hz)，4.96(d，1H，J＝2Hz)确定OH和CO2H的峰值是困难的，因为它们谱带非常宽。
M.Sm/e204(M)
实施例18(3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将3.90g按实施例7制备的5，6-O-异亚丙基-3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶解于8ml2N盐酸和32ml乙腈的混合物中，接着在60℃下加热3小时。然后在减压下浓缩该混合物得到无色固体。该固体用水行洗涤，溶解于乙酸乙酯和甲醇的混合物中并在硫酸钠中干燥。然后蒸除溶剂;残余物在乙酸乙酯中重结晶得到3.33g3-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率93.1%熔点117-128℃IR(KBr)cm-13500-3100，1760，1750，17001H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，4.30(t，2H)，4.33(dd，1H，J＝5，2Hz)，4.97(d，1H，J＝2Hz)，5.55(br.OH)，8.70(br.OH)确定CO2H的峰值是困难的，因为该峰谱带非常宽。
元素分析(%)C24H42O7计算值C65.13;H9.56实测值C65.45;H9.59
实施例19(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将2.30g按实施例9制备的3-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶解于10ml2N盐酸和40ml乙腈的混合物中，接着在60℃下加热4小时。然后在减压下浓缩该混合物得到无色固体。将固体溶于乙酸乙酯并用盐水萃取两次。然后干燥有机层并在减压下浓缩得到2.14g3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率100%熔点83-86℃(乙腈)IR(KBr)cm-13450，3400，3000-2500，1770，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.73(m，32H)，4.01(t，2H，J＝6Hz)，4.68(d，1H，J＝2Hz)，5.08(d，1H，J＝2Hz)，5.43(s，2H)，7.34(s，5H)确定OH和CO2H的峰值是困难的，因为它们的谱带非常宽。
M.Sm/e532(M)，440元素分析(%)C31H48O7计算值C69.89;H9.08实测值C69.77;H.9.12
实施例20(2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将2.00g按实施例19制备的3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶解于25ml乙酸乙酯中，接着加300mg5%Pd-C并在常温常压下氢化。反应完毕后，加入甲醇使部分结晶的产物溶解并滤除催化剂。蒸发溶剂;所得结晶固体在乙酸乙酯-己烷(2∶1)中重结晶得到1.55g2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率93.4%熔点138-148℃IR(KBr)cm-13530，3300-2900，1750，1730，16601H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.15-1.65(m，32H)，3.83(t，2H，J＝6Hz)，4.40(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)确定OH和CO2H的峰值是困难的，因为它们的谱带非常宽。
元素分析(%)C24H42O7计算值C65.13;H9.56实测值C65.42;H9.73
实施例21(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯)将2.00g按实施例19制备的3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶解于20ml二甲亚砜中。向该溶液加0.31g碳酸钾和1.43g正十八烷基碘在20ml四氢呋喃中的溶液，接着在室温下搅拌过夜。然后该混合物用300ml水稀释并用乙醚萃取三次。萃取液用水洗涤(2次)、干燥并减压蒸发。残余物进行硅胶柱色谱提纯(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)得到2.61g3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯的粗晶体。
产率88.6%IR(KBr)cm-13550-3350，1765，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.10-1.76(m，64H)，3.00(d，OH，J＝6Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝7Hz)，4.58(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.99(d，1H，J＝2Hz)，5.38，5.40(2H)，7.36(s，5H)M.Sm/e784(M)，692
实施例22(2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯)将2.33g按实施例21制备的3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯溶于60ml乙醇中。向该溶液加350mg5%Pt-C，接着加热至60℃并在常压下氢化。反应完毕后，滤除催化剂;利用热的乙酸乙酯将在氢化过程部分结晶的晶体产物溶解至母液中。蒸除溶剂;残余物在乙酸乙酯中重结晶得到1.82g2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十八烷基酯。
产率88.2%熔点90.5-91.5℃
IR(KBr)cm-13450-3100，1750，1740，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.14-1.80(m，64H)，4.14(t，2H，J＝6Hz)，4.25(t，2H，J＝7Hz)，4.56(d，1H，J＝4Hz)，4.94(d，1H，J＝4Hz)确定OH的峰值是困难的，因为该峰的谱带非常宽。
元素分析(%)C42H78O7计算值C72.58;H11.31实测值C72.39;H11.33
实施例23(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸正十二烷基酯)将3.00g按实施例19制备的3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶解在30ml二甲亚砜中。向该溶液中添加0.47g碳酸钾，随后添加由1.40g正十二烷基溴与30ml四氢呋喃所组成的溶液，此后在室温下将其搅拌2天。用400ml水稀释该反应混合物并且用乙醚萃取三次。水洗萃取液(2次)，并且进行干燥与减压蒸发。借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提纯残余物得到3.30g3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷基酯。
产率83.6%油状物IR(液膜)cm-13550-3330，1780-1740，16851H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.07-1.80(m，52H)，2.97(d，OH，J＝6Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝6Hz)，4.58(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.99(d，1H，J＝2Hz)，5.38，5.40(2H)，7.35(s，5H)M.Sm/e700(M)，608
实施例24(2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷基酯)将按照实施例23制备的3.10g3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷基酯溶于50ml乙醇。将300mg5%Pt-C加至该溶液中，随后将其加热至60℃并且在常压下进行氢化。待反应完毕，脱除催化剂并且蒸除溶剂;所形成的晶状固体自甲醇中重结晶后得到2.52g2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷基酯。
产率93.3%
熔点76-78℃IR(KBr)cm-13400-3100，1750，1730，16801H-NMR(CDCl3)δ0.88(m，6H)，1.10-1.80(m，52H)，4.14(t，2H，J＝7Hz)，4.25(t，2H，J＝7Hz)，4.57(d，1H，J＝4Hz)，4.95(d，1H，J＝4Hz)由于OH的谱带很宽，所以难以用数字表示。
元素分析(%)C36H66O7的计算值C70.78;H10.89实测值C70.50;H10.91
实施例25(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺)将5.80g-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于40ml二氯甲烷。将3.22g五氯化磷至该溶液中，随后在室温下将其搅拌30分钟。
在减压下蒸除低沸点物质从而产生糊状酰基氯。将该酰基氯溶于30ml二氯甲烷。在用冰冷却的同时，将由1.26g哌啶、1.50g三乙胺和6ml二氯甲烷组成的混合溶液滴加至上述溶液之中，随后将其搅拌1小时。
将该反应混合物倒入80ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。
蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯残余物得到5.28g糊状5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺。
产率78.1%IR(液膜)cm-11770-1750，1680-16501H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.70(m，6H)，1.85(s，3H)，3.30-3.58(m，4H)，5.01(d，1H，J＝7Hz)，5.13(s，2H)，5.16(z，2H)，5.58(d，1H，J＝7Hz)，7.15-7.40(m，10H)MSm/e479(M)，419，388，328
实施例26(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺)
将3.70g实施例25制备的5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺溶于由20ml2N硫酸与60ml乙腈组成的混合物中，将该溶液回流加热8小时。
随后蒸除乙腈，用50ml水稀释残余物并且用二氯甲烷萃取三次。
待用硫酸钠干燥萃取液后，蒸除溶剂，借助硅胶柱色谱法(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯所得到的残余物得到3.19g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺粗晶。
产率94.5%熔点101-104℃(二氯甲烷-己烷)IR(KBr)cm-13450-3300，1770，1680，16451H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.70(m，6H)，3.20-3.53(m，4H)，3.80-4.20(br.OH)，4.66(s，2H)，4.91(d，1H，J-11Hz)，5.15(s，2H)，5.18(d，1H，J＝11Hz)，7.16-7.43(m，10H)MSm/e437(M)，419，346，328元素分析(%)C25H27NO6的计算值C68.64，H6.22;N3.20实测值C68.51;H6.00;N3.14
实施例27(5-O-乙酰基2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正癸基酰胺)将9.14g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于60ml二氯甲烷。将5.08g五氯化磷加至该溶液中，随后在室温下搅拌1小时。
减压蒸除低沸点物质得到糊状酰基氯。
将酰基氯溶于40ml二氯甲烷。将由3.67g癸胺、2.36g三乙胺和10ml二氯甲烷组成的混合溶液滴加至上述溶液之中，与此同时用冰冷却，随后将其搅拌1小时。将该反应混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。
蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提纯残余物得到11.32g糊状5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的癸酰胺。
产率92.6%
IR(液膜)cm-13450-3250，1780-1740，1690-16601H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20-1.35(m，16H)，2.13(s，3H)，2.96-3.23(m，2H)，5.07(d，1H)，5.09(s，2H)，5.25(m，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，5.95(br.NH)，7.17-7.40(m，10H)MSm/e551(M)，491，460，400
实施例28(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的癸酰胺)将10.92g实施例27制备的5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的癸酰胺溶于由30ml2N硫酸和90ml乙腈所组成的混合物中，将该溶液回流加热10小时。
随后蒸除乙腈，用80ml水稀释残余物并且用二氯甲烷萃取三次。
待用硫酸钠干燥萃取液后，蒸除溶剂，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯所得到的残余物得到7.16g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的癸酰胺。
产率71.0%熔点130-132℃(自二氯甲烷/己烷＝1∶1混合物中重结晶)IR(KBr)cm-13400-3250，1760，1680，16501H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.38(m，16H)，2.64-3.26(m，2H)，4.33(br.OH)，4.62(dd，1H，J＝5，2Hz)，5.05(s，2H)，5.15(s，2H)，5.28(d，1H＝2Hz)，6.67(t，NH)，7.10-7.40(m，10H)MSm/e509(M)，481C30H39NO6进行元素分析(%)计算值C，70.70;H，7.71;N，2.75实测值C，70.64;H，7.65;N，2.70
实施例29(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将5.00g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于40ml二氯甲烷中。将2.77g五氯化磷加至该溶液中，随后在室温下将其搅拌30分钟。
减压蒸除低沸点物质得到糊状酰基氯。将酰基氯溶于30ml二氯甲烷。将由3.40g正十八烷基胺、1.20g三乙胺和150ml二氯甲烷组成的混合溶液滴加至上述溶液中，与此同时用冰冷却，随后将其搅拌1小时。
将该反应混合物倒入200ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。待蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯残余物得到6.10g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率75.8%熔点51-53℃(自二氯甲烷/己烷＝1∶4中重结晶)IR(KBr)cm-13320，1790，1750，1690，16701H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.10-1.40(m，32H)，2.10(s，3H)，2.90-3.15(m，2H)，4.94(s，2H)，5.18-5.40(m，4H)，7.25-7.42(m，10H)，8.00(br.NH)元素分析(%)C40H57NO7的计算值C72.37;H8.65;N2.11实测值C72.49;H8.87;N2.15
实施例30(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将5.90g实施例29制备的5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺溶于由2ml2N硫酸和60ml乙腈组成的混合物中，将该溶液回流加热12小时。
随后蒸除乙腈，用200ml水稀释残余物并且用二氯甲烷萃取三次。经过硫酸钠干燥萃取液之后，蒸除溶剂，借助硅胶柱色谱(溶剂乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯所得到的残余物得到3.50g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率63.3%熔点105-107℃IR(KBr)cm-13500-3200，1755，1675，16451H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.04-1.28(m，32H)，2.83-3.03(m，2H)，4.30(m，1H)，4.95(s，2H)，5.10-5.20(m，3H)，6.37(d，OH)，7.18-7.42(m，10H)，7.66(br.NH)
元素分析(%)C38H55NO6的计算值C73.40;H8.91;N2.25实测值C73.62;H8.93;N2.22
实施例31(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将0.80g2，3-二-O-苄基-5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于30ml甲苯中。将0.63g正十八烷基胺加至该溶液中;将该混合物回流加热18小时。
蒸除反应混合物中的溶剂，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶2)提纯所形成的残余物得到0.23g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率19.0%
实施例32(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的酰胺)将5.00g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于40ml二氯甲烷。将2.77g五氯化磷加至该溶液中，随后在室温下将其搅拌30分钟。
减压蒸除低沸点物质得到糊状酰基氯。将酰基氯溶于30ml二氯甲烷。将由7.3ml3%(W/V)氨/二氯甲烷、1.21g三乙胺和50ml二氯甲烷组成的混合溶液滴加至上述溶液中，与此同时用冰冷却，随后将其搅拌1小时。
将该反应混合物倒入150ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。
蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶1)提纯残余物得到3.50g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的酰胺。
产率70.1%熔点140-142℃
IR(KBr)cm-13470，3300-3050，1770，1760，1690，16751H-NMR(DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，4.94(s，2H)，5.17-5.35(m，4H)，7.23-7.45(m，10H)，7.55(br.NH2)元素分析(%)C22H21NO7的计算值C64.23;H5.14;N3.40实测值C64.05;H5.15;N3.39
实施例33(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的酰胺)将3.00g实施例32制备的5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的酰胺溶于由20ml2N硫酸和60ml乙腈所组成的混合物中，将该溶液回流加热12小时。
随后蒸除乙腈，用150ml水稀释残余物并且用二氯甲烷萃取三次。
经过硫酸钠干燥萃取液后，蒸除溶剂，借助硅胶柱色谱法(溶剂乙酸乙酯)提纯所形成的残余物得到2.10g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的酰胺。
产率78.1%熔点160-163℃IR(KBr)cm-13600-3100，1780，1760，1680，16501H-NMR(DMSO-d6)δ4.30(dd，1H，J＝6，2Hz)，4.95(s，2H)，5.10-5.26(m，3H)，6.29(d，OH，J＝6Hz)，7.18-7.50(m，10H)，7.68(br.NH2)元素分析(%)C2cH19NO6的计算值C65.03;H5.18;N3.79实测值C65.10;H5.23;N3.75
实施例34(D-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺)将3.79g实施例26制备的2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺溶于50ml甲醇中。将400mg5%Pd-C添加至该溶液中，随后在常压及室温条件下进行氢化。
待反应完毕，滤除催化剂并且蒸除甲醇，所形成的晶状固体自甲醇-二氯甲烷-己烷(＝1∶1∶1)中重结晶，产生1.80gD-葡糖抗坏血酸的N，N-1，5-亚戊基酰胺。
产率80.8%熔点178℃＜(分解)IR(KBr)cm-13500，3600-2600，1780，1720，16051H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.70(m，6H)，3.35-3.65(m，4H)，4.84(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)，5.70-6.30(br.OH)，7.95-8.85(br.OH)，11.30(s，OH)元素分析(%)C11H15NO6的计算值C51.36;H5.88;N5.44实测值C51.08;H5.82;N5.45
实施例35(D-葡糖抗坏血酸的癸酰胺)将6.86g实施例28制备的2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗血酸的癸酰胺溶于80ml乙酸乙酯。将500mg5%Pd-C添加至该溶液中，随后在常压及室温条件下进行氢化。
待反应完毕，滤除催化剂并且蒸除乙酸乙酯，用己烷洗涤所形成的晶状固体得到4.33gD-葡糖抗坏血酸的癸酰胺。
产率97.7%熔点138-143℃IR(KBr)cm-13470，3600-2800，1790，1700，16201H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.10-1.65(m，16H)，3.05(q，2H，J＝6Hz)，4.27(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.13(d，OH，J＝5Hz)，7.80(t，NH，J＝6Hz)，8.27(br.OH)，11.05(br.OH)元素分析(%)C16H27NO6的计算值C58.34;H8.26;N4.25实测值C58.00;H8.24;N4.27
实施例36(D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将3.00g实施例30或31制备的2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗血酸的正十八烷基酰胺溶于60ml乙酸乙酯。将300mg5%Pd-C添加至该溶液中，随后在室温与常压下进行氢化。
待反应完毕，滤除催化剂并且蒸除乙酸乙酯，所形成的晶状固体自乙酸乙酯-己烷(＝2∶3)中重结晶得到1.53gD-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率74.8%熔点96-98℃IR(KBr)cm-13600-2700，1760，1680，16501H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.05-1.35(m，32H)，2.85-3.18(m，2H)，4.26(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.08(br.OH)，7.77(br.NH)，8.22(br.OH)，11.00(br.OH)元素分析(%)C24H43NO6的计算值C65.28;H9.81;N3.17实测值C65.08;H9.83;N3.14
实施例37(D-葡糖抗坏血酸的酰胺)将1.50g实施例33制备的2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗血酸的酰胺溶于80ml甲醇。将150mg5%Pd-C加至该溶液中，随后在常压及室温条件下进行氢化。
待反应完毕，滤除催化剂并且蒸除甲醇，得到0.67gD-葡糖抗坏血酸酰胺-半水合物。
产率94.6%熔点170-175℃IR(KBr)cm-13470，3600-2400，1740，1680-16201H-NMR(DMSO-d6)δ4.23(m，1H)，4.93(d，1H，J＝2Hz)，6.03(br.OH)，7.26(br.NH2)，8.25(br.OH)，10.95(br.OH)元素分析(%)C6H7NO6·0.5H2O的计算值C36.37;H4.07;N7.07实测值C36.25;H3.81;N6.87
实施例38(5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸)将一滴浓硫酸加至由5.00g实施例19制备的3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸、1.15g乙酐和100ml二氯甲烷组成的混合物中，随后在室温下搅拌小时。
随后在真空中使该混合物蒸发。使残余物在二氯甲烷与己烷(1∶10)的混合物中重结晶。得到5.01g5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸。
产率92.8%熔点74-75℃IR(KBr)cm-13600-300，1760，1710，16801H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.00-1.80(m，32H)，2.12(s，3H)，3.62(br.OH)，4.02(t，2H，J＝7Hz)，5.13(d，1H，J＝3Hz)，5.44(s，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)C33H50O8的计算值C68.96;H8.77实测值C68.78;H8.76
实施例39(5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将2.00g实施例38制备的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸溶于15ml二氯甲烷。将0.78g五氯化磷加至该溶液中，随后在室温下将其搅拌1小时。
在真空下蒸除低沸点物质，得到糊状酰基氯。
将所得到的酰基氯溶于15ml二氯甲烷。随后将由0.99g正十八烷基胺、0.37g三乙胺和3ml二氯甲烷组成的混合溶液滴加至上述溶液中，在冰浴中将其搅拌1小时。将该反应混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。待脱除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提纯残余物，随后使其自乙醇中重结晶，得到2.33g5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率81.0%溶点40-40.5℃IR(KBr)cm-13450-3250，1760，16751H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.08-1.05(m，64H)，2.15(s，3H)，2.96-
3.27(m，2H)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，5.05(d，1H，J＝3Hz)，5.47(s，2H)，5.61(d，1H，J＝3Hz)，5.96(m，NH)，7.38(s，5H)元素分析(%)C51H87NO7的计算值C74.14;H10.61;N1.70实测值C74.46;H10.69;N1.65
实施例40(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将1.37g实施例39制备的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺溶于由15ml2N硫酸和100ml乙腈组成的混合物，随后回流加热6小时。
滤除反应混合物中的无色晶体，用乙腈洗涤，自乙酸乙酯中重结晶产生1.12g3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率86.0%
溶点107-109℃IR(KBr)cm-13500-3200，1760，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05-1.40(m，64H)，2.80-3.30(m，2H)，3.63(br.OH)，4.01(t，2H，J＝6Hz)，4.57(m，1H)，5.26(m，1H)，5.43(s，2H)，6.60(m，NH)，7.34(s，5H)元素分析(%)C51H87NO7的计算值C75.05;H10.92;N1.79实测值C75.48;H10.98;N1.72
实施例41(5-O-乙酰基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺)将实施例39制备的0.55g5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺溶于20ml乙酸乙酯。将60mg5%Pd-C添加至该溶液中，随后在室温与常压下进行氢化。
待反应完毕，滤除催化剂并且蒸除溶剂。所产生的晶状固体自乙酸乙酯中重结晶形成0.40g5-O-乙酰基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基酰胺。
产率81.6%熔点104-106℃IR(KBr)cm-13400，1770，1740，1675，16301H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.55(m，64H)，2.12(s，3H)，3.28(m，2H)，4.15(t，2H，J＝6Hz)，4.98(d，1H，J＝2Hz)，5.60(d，1H，J＝2Hz)，6.90(m，NH)元素分析(%)C44H81NO7的计算值C71.79;H11.09;N1.90实测值C72.26;H11.32;N1.94
实施例42(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)将4.89g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于30ml二氯甲烷。将2.59g五氯化磷加至该溶液中，随后在室温下将其搅拌30分钟。
减压蒸除低沸点物质得到糊状酰基氯。
将酰基氯溶于20ml二氯甲烷。在冰冷却的同时，将由3.40g正十八烷硫醇与5ml二氯甲烷组成的溶液滴加至上述溶液中。
随后缓慢地滴加由1.20g三乙胺和3ml二氯甲烷组成的混合物，搅拌4小时。
将反应混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。待蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提纯残余物得到2.97g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯。
产率36.8%熔点61-62℃(己烷)IR(KBr)cm-11770，1750，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.10-1.60(m，32H)，2.16(s，3H)，2.74(t，2H)，5.09(s，2H)，5.11(d，1H)，5.20(s，2H)，5.72(d，1H，J＝3Hz)，7.13-7.38(m，10H)MSm/e680(M)，620，588元素分析(%)C40H56O7S的计算值C70.55;H8.29实测值C70.47;H8.27
实施例43(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)将2.97g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯溶于由20ml2N硫酸和100ml乙腈组成的混合物中;将该溶液回流加热20小时。待反应完毕，蒸除乙腈;用50ml水稀释残余物并且用二氯甲烷萃取三次。
萃取液经过干燥之后，蒸除溶剂，借助硅胶柱色谱(溶剂乙酸乙酯/己烷＝1∶5)提纯所形成的残余物得到2.67g2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯。
产率95.8%烷点55-56℃(在己烷中重结晶)IR(KBr)cm-13600-3300，1770，16701H-NMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.08-1.53(m，32H)，2.68(m，2H)，4.67(d，1H，J＝2Hz)，5.00-5.17(m，5H)，7.09-7.38(m，10H)
由于谱带分布极宽，所以无法用数字表示OH。
元素分析(%)C38H54O6S的计算值C71.44;H8.52实测值C71.45;H8.56
实施例44(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯)将1.00g5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸溶于20ml无水二氯甲烷。将1.06g二溴化三苯膦加至该溶液中，随后在室温下将其搅拌5分钟。此后加入0.27g硫酚，搅拌10分钟。将0.19g吡啶滴加至该混合物中，随后在室温下搅拌3小时。
将反应混合物倒入100ml水中并且用二氯甲烷萃取三次。用硫酸钠干燥萃取液。
蒸除溶剂后，借助硅胶柱色谱(溶剂∶乙酸乙酯/己烷＝1∶4)提纯残余物得到0.82g糊状5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯。
产率67.2%IR(液膜)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ2.23(s，3H)，5.12(s，2H)，5.15(d，1H)，5.20(s，2H)，5.84(d，1H，J＝3Hz)，7.00-7.41(m，15H)元素分析(%)计算C28H24O7SC66.65;H4.79实测C66.63;H4.84
实施例45(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯)将0.17克5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯溶于4ml2N硫酸和20ml乙腈的混合物中。将该溶液加热回流6小时。
反应完全后，蒸掉乙腈。所得残余物用50ml水稀释并用二氯甲烷萃取三次。
用硫酸钠干燥萃取液之后，蒸掉溶剂。所得残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯-己烷＝1∶3)用二氯甲烷-己烷(1∶5)重结晶所得产物，得到0.51克2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯。
产率78.2%熔点116-118℃IR(KBr)cm-13600-3200，1770，16801H-NMR(CDCl3)δ3.82(d，OH，J＝7Hz)，4.82(dd，1H，J＝7，2Hz)，5.05-5.20(m，5H)，6.88-7.45(m，15H)元素分析(%)计算C26H22O6SC67.52;H4.79实测C67.52;H4.81
实施例46(D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基硫醇酯)将0.80克2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基硫醇酯溶于12ml二氯甲烷。往该溶液中加0.98克四氯化锡，然后在室温下搅拌2天。
反应完全后，反应混合物用50ml乙酸乙酯稀释，然后用盐水洗4次。
减压干燥和浓缩有机层之后，残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯)所得产物用乙酸乙酯-甲醇(1∶1)重结晶，得到0.05克D-葡糖抗坏血酸的正十八烷基硫醇酯。
产率8.8%熔点96-100℃IR(KBr)cm-13600-2800，1740，1660，16401H-NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.05-1.55(m，32H)，2.73(t，2H，J＝7Hz)，4.47(m，1H)，4.92(d，1H，J＝2Hz)，6.68(br.OH)，8.37(br.OH)，11.10(br.OH)
实施例47(D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯)将0.20克2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯溶于5ml二氯甲烷。往该溶液中加0.35克四氯化锡，然后在室温下搅拌过夜。
反应完全后，反应混合物用40ml乙酸乙酯稀释，然后用盐水洗4次。
减压干燥和浓缩有机层之后，残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯)，得到0.08克糊状D-葡糖抗坏血酸的苯硫酚酯。
产率65.9%IR(液膜)cm-13600-2800，1740，1680-16401H-NMR(DMSO-d6)δ4.62(m，1H)，4.95(d，1H，J＝2Hz)，6.90(br.OH)，7.20-7.55(m，5H)，8.40(br.OH)，11.26(br.OH)
实施例48(5，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将2.00克实施例1制取的5，6-O-异亚丙基-D-葡糖抗坏血酸溶于15ml二甲亚砜。往溶液中加2.40克碳酸钾，然后滴加4.94克甲基碘并在室温下搅拌1小时。
然后，过滤掉剩下的不溶盐。滤液用200ml水稀释并用二氯甲烷萃取3次。萃取物用水洗4次，并减压干燥和浓缩。残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)。用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)重结晶所得产物，得到1.22克5，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率54.3%熔点128-129℃IR(KBr)cm-11800，1765，16801H-NMR(CDCl3)δ 1.57(s，3H)，1.63(s，3H)，3.86(s，3H)，4.16(s，3H)，4.78(d，1H，J＝2Hz)，4.93(d，1H，J＝2Hz)MSm/e258(M)，243
实施例49(2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)将2.81克实施例48制取的5，6-O-异亚丙基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸加到15ml乙酸和15ml水的混合物中，然后加热到60℃，历时1.5小时。
之后，蒸掉溶剂，得到晶状固体。将该晶状固体溶于80ml热乙酸乙酯中。往该溶液中加20ml己烷以重结晶所得产物。得到2.26克2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸。
产率95.2%熔点161-163℃IR(KBr)cm-13400，3200-2800，1750，1720，16701H-NMR(DMSO-db)δ 3.70(s，3H)，4.02(s，3H)，4.39(d，1H，J＝2Hz)，5.05(d，1H，J＝2Hz)，5.5-6.0(br.OH)，12.5-13.4(br，CO2H)元素分析(%)计算C8H10O7C44.04;H4.62实测C43.74;H4.60
实施例50(5-O-乙酰基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸)用0.80克2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸作原料，采用实施例38类似方法，得到0.94克标题化合物(1/2CH3COOH)。
产率88.3%熔点131-134℃IR(KBr)cm-13600-2800，1775，1765，1745，16701H-NMR(DMSO-db)δ 2.10(s，3H)，3.71(s，3H)，4.08(s，3H)，5.28(d，1H，J＝2Hz)，5.32(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)计算C10H12O8·1/2CH3COOHC45.52;H4.86实测C45.53;H4.58
实施例51(3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸)将10克3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的甲酯溶于200ml乙酸。往该溶液中加20ml浓盐酸，并使混合物在室温下静置48小时。
然后，除掉盐酸和乙酸。用乙酸乙酯和氯仿的混合物结晶所得油，得到4.80克3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸。
产率50.4%熔点174℃IR(KBr)cm-13600-2500，3380，1775，1740，1710，1670，16551H-NMR(DMSO-db)δ 4.42(d，1H，J＝2Hz)，5.05(d，1H，J＝2Hz)，5.37(d，1H，J＝12Hz)，5.43(d，1H，J＝12Hz)，7.38(s，5H)，9.00(br，CO2H)元素分析(%)计算C13H12O7C55.72;H4.32实测C54.97;H4.25
实施例52(2，5-二-O-乙酰基-3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸)在0.84克实施例51制取的3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸、0.76克乙酸酐和25ml二氯甲烷的混合物中加一滴浓硫酸，然后在室温下搅拌4小时。
之后，减压蒸发混合物。残余物经硅胶柱层析(溶剂乙酸乙酯)。所得产物用二氯甲烷和己烷的混合物(1∶2)重结晶，得到0.73克2，5-二-O-乙酰基-3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸。
产率66.8%熔点143-146℃IR(KBr)cm-13600-2700，1765，1740，16801H-NMR(CDCl3)δ 2.16(s，3H)，2.19(s，3H)，4.75(br.OH)，5.27(d，1H，J＝2Hz)，5.30(s，2H)，5.68(d，1H，J＝2Hz)，7.35(m，5H)元素分析(%)计算C17H16O9C56.05;H4.43实测C56.03;H4.41
实施例53(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸)在10.0克2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸、13.8ml乙酸酐和80ml二氯甲烷的混合物中加一滴浓硫酸，然后在室温下搅拌15小时。
之后，减压蒸发混合物。残余物经硅胶柱层析(溶剂二氯甲烷和甲醇＝95∶5)，得到3.73克5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸。
产率33.5%熔点107-110℃〔用二氯甲烷和己烷重结晶(1∶3)〕IR(KBr)cm-13300-2800，1770，1755，1730，16701H-NMR(CDCl3)δ 1.99(s，3H)，5.05-5.23(m，5H)，5.43(d，1H，J＝2Hz)，7.05-7.40(m，10H)，7.95(br，CO2H)元素分析(%)计算C22H20O8C64.07;H4.89实测C64.22;H4.86
实施例54
(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用2.20克5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸和1.08克正十二烷硫醇制备1.31克标题化合物。
产率41.2%熔点42-43℃IR(KBr)cm-11770，1760，1690，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.65(m，20H)，2.16(s，3H)，2.74(t，2H，J＝7Hz)，5.00-5.15(m，3H)，5.20(s，2H)，5.71(d，1H，J＝3Hz)，7.13-7.42(m，10H)元素分析(%)计算C34H44O7SC68.43;H7.43实测C68.50;H7.31
实施例55(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用1.20克实施例54制取的5-O-乙酰基2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十二烷硫醇酯制备0.98克标题化合物(油)。
产率87.9%IR(液膜)cm-11H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.00-1.60(m，20H)，2.72(m，2H)，3.26(d，OH，J＝7Hz)，4.67(dd，1H，J＝7，2Hz)，5.00-5.16(m，5H)，7.07-7.40(m，10H)元素分析(%)计算C32H42O6SC69.28;H7.63实测C69.30;H7.43
实施例56(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯)按实施例44的类似方法，用2.20克5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸和0.48克硫代甲醇钠，制备1.32克标题化合物。
产率56.0%熔点78-81℃IR(KBr)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ 2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，5.11(m，3H9，5.18(s，2H)，5.75(d，1H，J＝3Hz)，7.10-7.40(m，10H)元素分析(%)计算C23H22O7SC62.43;H5.01实测C62.34;H4.85
实施例57(2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯)按实施例43的类似方法，用1.00克实施例56制取的5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯制备0.82克标题化合物。
产率90.6%熔点87-88℃IR(KBr)cm-13600-3200，1760，16701H-NMR(CDCl3)δ 2.08(t，3H)，3.55(d，OH，J＝7Hz)，4.70(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.00-5.16(m，5H)，7.05-7.40(m，10H)
元素分析(%)计算C21H20O6SC62.99;H5.03实测C62.95;H4.93
实施例58(5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯)按实施例44的类似方法，用0.85克实施例40制取的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸和0.17克硫代甲醇钠制备0.44克标题化合物。
产率49.2%熔点63.5-65℃(用己烷重结晶)IR(KBr)cm-11780，1760，1690，16751H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.75(m，32H)，2.16(s，3H)，2.18(s，3H)，4.05(t，2H，J＝6Hz)，5.11(d，1H，J＝3Hz)，5.45(s，2H)，5.75(d，1H，J＝3Hz)，7.36(s，5H)元素分析(%)
计算C34H52O7SC67.52;H8.67实测C67.78;H8.64
实施例59(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯)按实施例45的类似方法，用0.40克实施例60得到的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的甲硫醇酯制备0.32克标题化合物。
产率86.0%熔点54.5-56℃(用己烷重结晶)IR(KBr)cm-13550-3300，1765，16751H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.80(m，32H)，2.16(s，3H)，3.20(d，OH，J＝7Hz)，4.06(t，2H，J＝7Hz)，4.69(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.11(d，1H，J＝3Hz)，5.41(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)计算C32H50O6SC68.29;H8.95实测C68.50;H8.99
实施例60(5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用0.50克实施例38得到的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸和0.25g正十八烷硫醇制备0.32克标题化合物。
产率43.6%熔点67-67.5℃(用己烷重结晶)IR(KBr)cm-11775，1750，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.35(m，64H)，2.17(s，3H)，2.77(t，2H，J＝7Hz)，4.03(t，2H，J＝7Hz)，5.10(d，1H，J＝3Hz)，5.45(s，2H)，5.72(d，1H，J＝3Hz)，7.36(s，5H)元素分析(%)计算C51H86O7SC72.64;H10.28实测C72.54;H10.24
实施例61(3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例43的类似方法，用0.25克实施例60得到的5-O-乙酰基-3-O-苄基-2-O-十八烷基-D-葡糖抗坏血酸制备0.16克标题化合物。
产率67.5%熔点81-82℃(用1∶10的二氯甲烷-己烷重结晶)IR(KBr)cm-13500-3300，1760，1670，16451H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.12-1.70(m，64H)，2.78(m，2H)，4.15(br，OH)，4.04(t，2H，J＝7Hz)，4.65(m，1H)，5.09(d，1H，J＝2Hz)，5.42(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)计算C49H84O6SC73.45;H10.57实测C73.66;H10.51
实施例62(5-O-乙酰基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用0.70克实施例50得到的5-O-乙酰基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸和0.77克正十八烷基硫醇，制备1.04克标题化合物。
产率73.3%熔点48-49℃(用甲醇重结晶)IR(KBr)cm-11780，1760，1685，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.05-1.70(m，32H)，2.21(s，3H)，2.88(t，2H，J＝7Hz)，3.84(s，3H)，4.13(s，3H)，5.02(d，1H，J＝2Hz)，5.69(d，1H，J＝2Hz)元素分析(%)计算C28H48O7SC63.60;H9.15实测C63.76;H9.02
实施例63(2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例43的类似方法，用0.78克实施例62制取的5-O-乙酰基-2，3-二-O-甲基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯，制备0.49克标题化合物。
产率68.0%熔点76.5-77℃(用1∶5的二氯甲烷-己烷重结晶)IR(KBr)cm-13530，1775，1680，16551H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.60(m，32H)，2.92(t，2H，J＝7Hz)，3.44(d，OH，J＝7Hz)，3.84(s，3H)，4.10(s，3H)，4.66(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.05(d，1H，J＝3Hz)元素分析(%)计算C26H46O6SC64.16;H9.53实测C64.30;H9.40
实施例64(2，5-二-O-乙酰基-3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用0.30克实施例52的2，5-二-O-乙酰基-3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸和0.24g正十八烷硫醇制备0.30克标题化合物。
产率57.6%熔点92-93℃IR(KBr)cm-11790，1780，1745，1700，16701H-NMR(CDCl3)δ 0.87(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.19(s，3H)，2.21(s，3H)，2.76(t，2H，J＝7Hz)，5.31(m，3H)，5.81(d，1H，J＝3Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)计算C35H52O8SC66.43;H8.28实测C66.77;H8.35
实施例65(3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例43的类似方法，用0.110克实施例64得到的2，5-二-O-乙酰基-3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯，制备0.071克标题化合物。
产率74.4%熔点98-99℃IR(KBr)cm-13600-3300，1740，16901H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.80(m，2H)，3.30(br，OH)，4.67(m，1H)，5.13(d，1H，J＝2Hz)，5.28(br，OH)，5.45(s，2H)，7.35(s，5H)元素分析(%)计算C31H48O6SC67.85;H8.82实测C67.95;H8.86
实施例66(3-O-苄基-2-O-甲氧羰基亚甲基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)将0.200克实施例65制取的3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯悬浮于5ml二甲亚砜中。往溶液中加0.053克碳酸钾，然后加入0.053克溴化乙酸甲酯，再于室温下搅拌2小时。
然后，反应混合物用30ml水稀释，再用二氯甲烷萃取三次。萃取液用水洗两次，用硫酸钠干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)。重结晶所得产物，得到0.200克3-O-苄基-2-O-甲氧羰基亚甲基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯。
产率88.4%熔点65-67℃IR(KBr)cm-13600-3300，1775，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.78(s，2H)，3.20(d，OH，J＝8Hz)，3.77(s，3H)，4.65(dd，1H，J＝8，2Hz)，4.77(s，2H)，5.13(d，1H，J＝2Hz)，5.58(d，1H，J＝12Hz)，5.62(d，1H，J＝12Hz)，7.35(s，5H)元素分析(%)计算C34H52O8SC65.78;H8.44实测C65.57;H8.57
实施例67(3-O-苄基-2-O-(4-氯苄基)-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例66的类似方法，用0.250克实施例65得到的3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯和0.095g4-氯苄基氯，制备0.105克标题化合物。
产率34.2%熔点64-65℃(用己烷重结晶)IR(KBr)cm-13480，1770，1680，16651H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.70(m，32H)，2.75(m，2H)，3.17(d，OH，J＝7Hz)，4.66(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.04(s，2H)，5.10(d，1H，J＝3Hz)，5.18(d，1H)，5.20(d，1H，J＝12Hz)，7.32(s，5H)元素分析(%)计算C38H53O6SClC67.78;H7.93实测C67.76;H7.83
实施例68(3-O-苄基-2-O-癸酰基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)将0.250克实施例65得到的3-O-苄基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯溶于25ml二氯甲烷中。往该溶液中加0.038克吡啶，再滴加0.087克癸酰氯，然后于室温下搅拌1小时。
之后，反应混合物减压浓缩。残余物经硅胶柱层析(溶剂∶乙酸乙酯∶己烷＝1∶5)，得到0.284克3-O-苄基-2-O-癸酰基-D-葡糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯。
产率88.6%熔点40-41℃IR(KBr)cm-13500，1800，1750，1700，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.87(m，6H)，1.10-1.86(m，46H)，2.47(t，2H，J＝7Hz)，2.75(m，2H)，3.42(d，OH，J＝7Hz)，4.71(dd，1H，J＝7，3Hz)，5.25(m，3H)，7.34(s，5H)元素分析(%)计算C41H66O7SC70.05;H9.46实测C69.81;H9.64
实施例69(5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例44的类似方法，用2.00克5-O-乙酰基-2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸(制备于实施例53)和1.39克正十八烷硫醇，制备2.23克标题化合物。
产率67.5%熔点43-44℃IR(KBr)cm-11760，16801H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.13-1.65(m，32H)，2.06(s，3H)，2.90(t，2H，J＝7Hz)，5.05-5.20(m，4H)，5.20(d，1H，J＝2Hz)，5.55(d，1H，J＝2Hz)，7.13-7.40(m，10H)元素分析(%)计算C40H56O7SC70.55;H8.29实测C70.83;H8.11
实施例70(2，3-二-O-苄基-L-古洛糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯)按实施例43的类似方式，用1.72克实施例69得到的5-O-乙酰基-2，3-二-苄基-L-古洛糖抗坏血酸的正十八烷硫醇酯，制备1.12克标题化合物。
产率69.3%熔点70℃(用1∶10的乙酸乙酯-己烷重结晶)IR(KBr)cm-13550-3250，1740，1680，16601H-NMR(CDCl3)δ 0.88(t，3H)，1.10-1.65(m，32H)，2.88(d，OH，J＝9Hz)，2.97(t，2H，J＝7Hz)，4.44(dd，1H，J＝9，2Hz)，5.06(d，1H，J＝2Hz)，5.10(s，2H)，5.17(d，1H)，5.20(d，1H，J＝12Hz)，7.15-7.42(m，10H)元素分析(%)计算C38H54O6SC71.44;H8.52实测C71.52;H8.44
〔氧化势的测定〕在以下条件下，用环伏安法(CyclicVoltammetry)测定本发明化合物的氧化势底物5mmol/l含0.1MLiClO4的CH3CN扫描速率100mV/sec
铂电极结果示于下表中。
表化合物阳极峰值电压(V对SCE)实施例18+1.26实施例20+1.28实施例36+1.15实施例48+1.14对照物+1.13注对照物D-葡糖抗坏血酸从上述结果可以明显看出，本发明的化合物(在2-或3-位至少具有一个羟基)具有与对照物相同的还原活性水平。
对照化合物已在欧洲专利公开号0，228，273中公开。它是具有与抗坏血酸相同还原活性水平的公知化合物。
权利要求
1.下式的化合物及其盐
式中Z表示-N
，-SR6或OR7，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成+(CH2)n，n是4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基，R7表示氢或1-24个碳原子的烃基；R1，R2和R3各自表示氢，1-18个碳原子的酰基或1-24个碳原子的烃基；～表示R构型或S构型；当Z是-OR7时，R1和R2不相同，R3是氢。
2.权利要求1的化合物及其盐，其中Z是
。
3.权利要求1的化合物及其盐，其中Z是-SR6。
4.下式的化合物及其盐
式中Z表示
或-SR6，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基;R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型。
5.权利要求4的化合物及其盐，其中Z表示
，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数。
6.权利要求5的化合物及其盐，其中所述1-24个碳原子的烃基是1-24个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，2-24个碳原子的烯基，2-24个碳原子的炔基，2-24个碳原子的芳烷基或1-24个碳原子的芳基。
7.权利要求4的化合物及其盐，基中Z表示-SR6，R6表示1-24个碳原子的烃基。
8.权利要求7的化合物及其盐，其中所述1-24个碳原子的烃基是1-24个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，2-24个碳原子的烯基，2-24个碳原子的炔基，2-24个碳原子的芳烷基或1-24个碳原子的芳基。
9.下式的化合物及其盐
式中R7表示氢或1-24个碳原子的烃基，R1和R2各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，R1和R2不相同，～表示R构型或S构型。
10.权利要求9的化合物及其盐，其中所述R1，R2，和R3所示的1-24个碳原子的烃基是1-24个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，2-24个碳原子的烯基，2-24个碳原子的炔基，2-24个碳原子的芳烷基或1-24个碳原子的芳基。
11.下式的化合物
式中Z表示
，或-SR6，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数，R6表示1-24个碳原子的烃基;R′1和R′2各自表示保护基，R′1和R′2至少之一为保护基;R3表示氢或保护基，～表示R构型或S构型。
12.权利要求11的化合物，其中Z表示
，R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5键接形成
CH2
n，n是4-7的整数。
13.权利要求12的化合物，其中所述1-24个碳原子的烃基是1-24个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，2-24个碳原子的烯基，2-24个碳原子的炔基，2-24个碳原子的芳烷基或1-24个碳原子的芳基。
14.权利要求12的化合物，其中R′1和R′2所示的保护基是可被取代的苄基或1-18个碳原子的酰基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基。
15.权利要求14的化合物，其中所述可被取代的苄基是苄基，对甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基或对氰基苄基。
16.权利要求14的化合物，其中所述1-18个碳原子的酰基是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基或苯甲酰基。
17.权利要求11的化合物，其中Z表示-SR6，R6表示1-24碳原子的烃基。
18.权利要求17的化合物，其中所述1-24个碳原子的烃基是1-24个碳原子的烷基，3-8个碳原子的环烷基，2-24个碳原子的烯基，2-24碳原子的炔基，2-24个碳原子的芳烷基或1-24个碳原子的芳基。
19.权利要求17的化合物，其中R′1和R′2所示的保护基是可被取代的苄基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基。
20.权利要求19的化合物，其中所述可取代的苄基是苄基，对甲氧苄基，邻硝基苄基，对硝基苄基，对氯代苄基，对溴代苄基或对氰基苄基。
21.权利要求19的化合物，其中所述1-18个碳原子的酰基是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基或苯甲酰基。
22.制备糖坏血酸酰胺及其盐的方法，包括使糖抗坏血酸进行酰胺化反应。
23.权利要求22的制备糖抗坏血酸酰胺及其盐的方法，其中包括2-和3-羟基取代的糖抗坏血酸的酰胺化反应。
24.权利要求22的制备糖抗坏血酸酰胺及其盐的方法，其中包括2-，3-和5-羟基取代的糖抗坏血酸的酰胺化反应。
25.制备糖抗坏血酸硫羟酯及其盐的方法，包括糖抗坏血酸的硫醇酯化反应。
26.权利要求25的制备糖抗坏血酸硫羟酯及其盐的方法，其中包括2-，3-和5-羟基保护的糖抗坏血酸的硫醇酯化反应。
27.制备下式所示化合物的方法，
式中R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数，R′1和R′2表示保护基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型，该方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保护基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型;与式为
〔R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数〕的化合物反应。
28.制备下式所示化合物的方法
式中R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数，R′1和R′2表示保护基，～表示R构型或S构型，该方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保护基，R8和R9表示可被取代的1-4个碳原子的烷基或苯基，～表示R构型或S构型;与式为
〔R4和R5各自表示氢或1-24个碳原子的烃基，或R4和R5一起形成
CH2
n，n是4-7的整数〕的化合物反应。
29.制备下式所示化合物的方法，
式中R6表示1-24个碳原子的烃基，R′1和R′2表示保护基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型;该方法包括使下式的化合物
式中R′1和R′2表示保护基，R3表示氢或1-18个碳原子的酰基，～表示R构型或S构型;与式为R6SH〔R6表示1-24个碳原子的烃基〕的化合物反应。
全文摘要
本发明涉及新的糖抗坏血酸衍生物及其制备方法，所述衍生物由下面通式表示(式中各取代基如说明书定义)，例如糖抗环血酸的酰胺，硫醇酯或羧酸酯及其盐。本发明的化合物可用于食品添加剂作抗氧化剂，作为制备手性化合物的中间体和作为具有抗血栓活性的药物。
文档编号C07D307/62GK1044655SQ90100429
公开日1990年8月15日 申请日期1990年1月31日 优先权日1989年1月31日
发明者松村一, 杉原芳博, 清水义彰, 饭田浩一, 山下敏郎 申请人:武田药品工业株式会社