新的对三联苯化合物的制作方法

专利名称：：新的对三联苯化合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的对三联苯化合物及其制备方法、IgE产生的选择性抑制剂、免疫抑制剂及抗过敏剂。
背景技术：
：近年，进行过的很多组织、脏器等移植手术中存在的严重课题是手术后的移植部分产生排斥的排异反应。避免这些，对于成功地进行移植手术是非常重要的。开发、应用了硫唑嘌呤、类皮质激素、环孢菌素，藤霉素等各种免疫抑制剂，用于对于脏器或组织移植的排异反应、因骨髓移植引起的宿主对移植物反应的预防及治疗上。可是，这些药物在效果和副作用上还不能得到满足。另一方面，近年，特应性皮炎、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性结膜炎等的过敏性疾病与有世界性范围增加的趋势，而成为大的问题。以往的抗过敏剂是来自肥大细胞的游离化学介质的抑制剂、游离了的化学介质的受体抑制剂或过敏性炎症反应的抑制剂等，但它们中的任何一种都是对症治疗方法，而不能成为根本的过敏性疾病的治疗药。作为根本的过敏性疾病的治疗药，可考虑与过敏性疾病的发生有很大关系的IgE抗体产生抑制剂。作为具有IgE产生抑制作用的化合物之一的物质，有Suplatast甲苯磺酸盐(IPD-1151-T)。报告中叙述了该物质与2型的T细胞(Th2细胞)作用，通过抑制IL-4产生，可抑制B细胞向产生IgE抗体细胞的分化(Jpn.Pharmacol.(1993)61，31-39)。直接与B细胞作用，抑制产生IgE抗体的化合物，例如有作为肥大细胞脱颗粒抑制剂的DSCG(咽泰)或萘多罗米钠。报告中叙述了它们阻碍B细胞的类别转换(J.Exp.Med.(1994)180663-671、J.AllergyClin.Immunol.(1996)971141-1150)。另外，在J.Med.Chem.(1997)40395-407中也叙述了与B细胞直接作用，抑制IgE产生的化合物。免疫球蛋白对于防御感染是必要的，由于抑制IgE抗体以外的免疫球蛋白不理想，所以希望开发IgE选择性高的强力抑制剂。对于具有抗炎症作用的物质，在特开昭60-13730、J.Med.Chem.(1996)391846-1856、WO96/10012中叙述了具有邻三苯骨架的化合物、在特公昭43-19935、特开昭62-294650及WO96/18606中叙述了具有联苯基骨架的化合物。另外，在化学和药品公报(Chemical&amp;PharmaceuticalBulletin，24(4)，613-620(1976))、抗生素杂志(TheJournalofAntibiotics，32(6)，559-564(1979))及农业生物化学(AgriculturalBiologicalChemistry，49(3)，867-868(1985))等叙述了具有对三联苯骨架的化合物，但对于免疫抑制作用及抗过敏性作用完全没有叙述。发明的公开本发明的目的在于提供具有优良的选择性的IgE产生抑制作用、免疫抑制作用和/或抗过敏性作用的选择性的IgE产生抑制剂、免疫抑制剂和/或抗过敏性剂。另外，在于提供具有这种作用的新的化合物及其制备方法。本发明提供从成熟B细胞分化成产生抗体细胞到产生抗体的过程中，含有抑制IgE产生，且不抑制或微弱抑制同时产生的IgG、IgM和/或IgA的免疫球蛋白产生的物质的选择性的IgE产生抑制剂、免疫抑制剂和/或抗过敏性剂。进而，提供选择性的IgE产生抑制方法、抑制免疫反应的方法或治疗过敏性疾病的方法和/或预防的方法，其特征是给药该物质。作为另一个方案，为制备选择性的IgE产生抑制剂、抑制免疫反应或治疗和/或预防过敏性疾病的医药，提供使用该物质。进而，本发明作为具有上述作用的物质的一个例子，提供用式(I)表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或前体药物，〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基。另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y，也可一起形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，可具有取代基的5～6元环。但是，除去R6、R7、R8及R9中，1个以上是卤素，其它的是氢；R6、R7、R8及R9都是卤素；及R2～R13都是氢，卤素或氰基中的任何1种的情况。另外，R6、R7、R8及R9同时都是氢时，R1不是氢、氟、也可具有取代基的低级烷基及也可具有取代基的低级烷氧基或R2、R3、R4、R5及R12都是氢或者R13不是氢及卤素。进而，R6、R7、R8或R9中至少1个是氢以外的基时，R1不是甲基及乙酰氧基、或R13不是氢、也可具有取代基的低级烷氧羰基及也可具有取代基的氨基甲酰基或者-X-Y不是甲氧基、另外，除去用式(I′)表示的化合物，(式中，R1′是氢或羟基、R13′是羟基或甲氧基)〕。另外，本发明提供化合物(I)，其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物的医药、详细地说，提供选择性的IgE产生抑制剂、免疫抑制剂或抗过敏性剂。进而，本发明提供用式(I″)表示的化合物、其药学上可接受的盐、它们的水合物或含有它们的前体药物的选择性的IgE产生抑制剂、免疫抑制剂和/或抗过敏性剂。〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基。另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R12、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y，也可成为一起地形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，也可具有取代基的5～6元环。但是，除去用式(I′)表示的化合物，(式中，R1′是氢或烃基、R13′是羟基或甲氧基)〕。进而，提供选择性的IgE产生抑制方法、抑制免疫反应的方法或治疗过敏性疾病的方法或预防的方法，其特征是给与化合物(I)或(I″)。进而，作为另一个方案，为制备选择性的IgE产生抑制剂、抑制免疫反应、治疗或预防过敏性疾病的医药，提供了化合物(I)或(I″)的应用。进而，作为又一个方案，本发明提供了用式(I_)、上述式(I)或上述式(I′)表示的化合物、其药学上可接受的盐或其水合物的制备方法，〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基。另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，可具有取代基的5～6元环。但是，除去R6、R7、R8及R9中，1个以上是卤素，其它的是氢；R6、R7、R8及R9都是卤素；及R2～R13都是氢，卤素或氰基中的任何一种的情况。另外，R6、R7、R8及R9同时都是氢时，R1不是氢、氟、也可具有取代基的低级烷基及也可具有取代基的低级烷氧基或R2、R3、R4、R5及R12都是氢、或者R13不是氢及卤素。进而，R6、R7、R8或R9中至少1个是氢以外的基时，R1不是甲基或者乙酰氧基、或R13不是氢、也可具有取代基的低级烷氧羰基及也可具有取代基的氨基甲酰基或者-X-Y不是甲氧基。〕其特征是使用式(II)表示的化合物和用式(III)(式(II)及式(III)中，R1～R13、X及Y与上述式(I)时定义相同、A及Z的一方是二羟基硼烷、二低级烷氧基硼烷、二低级烷基硼烷、或另一方是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数))表示的化合物进行反应，或用式(II′)表示的化合物和用式(III′)(式(II′)及式(III′)中，R1～R13、X及Y与上述式(I)时定义相同、A及Z与上述式(II)及(III)时定义相同)表示的化合物进行反应。进而，作为另一个方法，提供了用上述式(III′)、上述式(I)或上述式(I′)表示的化合物、其药学上可接受的盐或它们的水合物的制备方法，其特征是将用式(IV)表示的化合物及用式(V)(式(IV)及(V)中，R1～R9、与上述式(I)的定义相同、Z1与上述式(II)的Z定义相同，A1及A2分别独立地与上述式(III)的A定义相同。但是，A1是具有比A2高的反应性或具有相同反应性的基)表示的化合物进行反应，接着，将用式(VI)(式中，R10～R13、X、Y与上述式(I)时定义相同、Z2与上述式(II)的Z定义相同)表示的化合物进行反应以及用上述式(I_)、上述式(I)或上述式(I′)表示的化合物、其药学上可接受的盐或者它们的水合物的制备方法，其特征是将用式(IV′)(式中，R6～R9与用上述式(I)表示时定义相同、A1及A2分别独立地与上述式(III)的A定义相同。但是，A2是具有比A1高的反应性或具有相同反应性的基)表示的化合物和用上述式(VI)表示的化合物进行反应、接着，将用上述式(V)表示的化合物进行反应。附图简述图1是表示本发明化合物(I-839)在人的外周血淋巴细胞的抗体产生抑制效果图。纵轴表示将不存在化合物下的产生抗体量作为100％的抗体量，横轴表示化合物浓度。图2是表示化合物No.36在人的外周血淋巴细胞的抗体产生抑制效果图。纵轴表示将不存在化合物下的产生抗体量作为100％的抗体量，横轴表示化合物浓度。图3是表示本发明的化合物(I-967)在小白鼠脾脏淋巴细胞的抗体产生抑制效果图。纵轴表示将不存在化合物下的产生抗体量作为100％的抗体量，横轴表示化合物浓度。图4是表示本发明化合物(I-963)对于由于小白鼠的抗原刺激引起的肺组织洗涤液中的炎症性细胞浸润抑制效果图。纵轴是炎症性细胞数、横轴分别表示总炎症性细胞数、巨噬细胞数、嗜酸性白细胞数、嗜中性白细胞数。白柱是吸入生理食盐水代替卵白蛋白的试验组、黑柱是吸入抗原、引起炎症反应、不给与本发明化合物试验组、灰柱是吸入抗原、引起炎症反应、给与本发明化合物试验组。实施发明的最佳方案在本说明书中，“卤素”是指氟、氯、溴及碘。特别优选的是氟及氯。“卤代低级烷基”、“卤代低级烯基”、“卤代芳基”中的卤素也与上述定义相同。“低级烷基”是指碳数1～10、优选的是碳数1～8、更优选的是碳数1～6、最优选的是碳数1～4的直链或支链的烷基，例如包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基、正癸基等。作为R1～R13、R14及R15的“也可具有取代基的低级烷基”的取代基，可举出卤素、羟基、也可用低级烷氧基取代的低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基或酰氧基等、也可用1个以上的这些取代基取代任意的位置。作为Y的“也可具有取代基的低级烷基”的取代基，可举出卤素、羟基、羧基、低级烷氧基羰基，也可用低级烷氧基取代的低级烷氧基、酰基、酰氧基、羟基或也可用低级烷基取代的氨基、羟基、低级烷氧基、羧基低级烷氧基、芳基低级烷氧基或也可用杂环取代的亚氨基、氨基甲酰基或也可用低级烷氧基羰基取代的腙基、也可用低级烷基取代的环烷基、也可用低级烷基取代的环烯基、氰基、也可用低级烷基或氨基取代的氨基甲酰基、也可用低级烷基取代的硫代氨基甲酰基、(其中，A环是环烷基或杂环)、低级烷基、卤代低级烷基、羧基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、低级烯氧基羰基、酰氧基、硝基、氰基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、酰基氨基、低级烷基磺酰氨基、低级烷基氨基或也可用胍基取代的芳基、也可用杂环取代的低级烷基、卤素、羟基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基磺酰基、低级烷基芳基磺酰基、巯基、低级烷基硫基或也可用芳基取代的杂环等。“卤代低级烷基”、“羟基低级烷基”、“羧基低级烷基”、“低级烷氧基羰基低级烷基”、“低级烷基硫基”、“低级烷基氨基”、“低级烷基磺酰基”、“低级烷基磺酰氧基”、“低级烷基磺酰氨基”、“低级烷基亚硫酰基”、“低级烷基芳基”、“低级烷基芳基磺酰基”、“二低级烷基氨基甲酰基”、“二低级烷基硼烷”、“低级烷氧基”、“羧基低级烷氧基”、“芳基低级烷氧基”、“低级烷氧基低级烷氧基”、“低级烷氧基芳基”、“二低级烷氧基硼烷”的烷基部分与上述“低级烷基”相同，作为“也可具有取代基”的取代基，可举出卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、酰基氧基、环烷基、也可用低级烷基取代的芳基，或杂环等。在任意的位置上也可以有1个以上的这些取代基。“低级烷氧羰基”的低级烷基部分与上述“低级烷基”相同、“也可具有取代基的低级烷氧羰基”的取代基与“也可具有取代基的低级烷氧基”的取代基相同。“低级烷氧基羰基低级烷基”、“低级烷氧基羰基低级烯基”、“低级烷氧基羰基氨基”的“低级烷氧基羰基”部分与上述“低级烷氧基羰基”相同。“低级烯基”是指碳数2～10、优选的是碳数2～8、最优选的是碳数3～6的直链或支链的烯基。具体地说，包括乙烯基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基等、在任意的位置上有1个以上的双键。“也可具有取代基的低级烯基”的取代基与上述“也可具有取代基的低级烷氧基”的取代基相同。“低级烷氧基羰基低级烯基”、“卤代低级烯基”、“低级烯氧基”、“低级烯氧基羰基”、“低级烯基氨基”的低级烯基部分与上述“低级烯基”相同。“也可具有取代基的低级烯氧基”的取代基与上述“也可具有取代基的低级烷氧基”的取代基相同。“低级炔基”是指碳数2～10、优选的是碳数2～8、最优选的是碳数3～8的直链或支链的炔基、具体地说，包括乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。它们是在任意的位置上具有1个以上的三键、进而，也可具有双键。“也可具有取代基的低级炔基”的取代基与上述“也可具有取代基的低级烷氧基”的取代基相同。“酰基”是指碳数1～10、优选的是碳数1～8、更优选的是碳数1～6、最优选的是碳数1～4的链状或碳数3～8、优选的是碳数3～6的环状脂肪族酰基及芳酰基。具体地说，包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基及丁烯酰基、环己烷羰基、苯甲酰基等。“也可具有取代基的低级酰基”的取代基与上述“也可具有取代基的低级烷氧基”的取代基相同，进而，芳酰基作为取代基也可具有低级烷基。“酰氧基”、“酰氨基”的酰基部分与“酰基”相同、“也可具有取代基的酰氧基”的取代基也与“也可具有取代基的酰基”相同。“环烷基”是碳数3～6的碳环、例如包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。作为“也可具有取代基的环烷基”的取代基，可举出低级烷基、卤素、羟基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基、芳基、杂环等、也可取代1个以上的任意位置。“环烯基”是指在上述环烷基的环中任意位置上具有1个以上的双键、具体地说，包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环己二烯基等。“也可具有取代基的环烯基”的取代基与上述“环烷基”的取代基相同。“也可具有取代基的氨基”包括取代氨基及非取代氨基，作为取代基，例如可举出也可用低级烷基芳基等取代的低级烷基、也可用卤素取代的低级烯基、低级烷基磺酰基、低级烷基芳基磺酰基、低级烷氧基羰基、氨磺酰基、也可用卤素取代的酰基或氨基甲酰基等。“也可具有取代基的氨基甲酰基”包括取代氨基甲酰基及非取代氨基甲酰基、作为取代基，可举出低级烷基、低级烷基磺酰基、氨磺酰基、也可用卤素取代的酰基或氨基等。“也可具有取代基的氨磺酰基”包括取代氨磺酰基及非取代氨磺酰基、作为它的取代基，可举出也可用芳基取代的低级烷基、或低级烯基等。“芳基”包括苯基、萘基、蒽基、茚基、菲基等。作为“也可具有取代基的芳基”的取代基可举出也可用卤素或羧基取代的低级烷基、羟基、卤素、低级烷氧基、低级酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烯氧基羰基、也可用低级烷基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基或酰基取代的氨基、胍基、硝基、芳基或杂环等、可用这些取代基取代1个以上的任意位置。“低级烷基芳基”、“卤代芳基”、“低级烷氧基芳基”、“芳基磺酰基”、“芳基低级烷氧基”、“低级烷基芳基磺酰基”、“芳基取代杂环”、“芳酰基”、“芳酰氧基”的芳基部分，与上述“芳基”相同、“也可具有取代基”的取代基部分也与上述“也可具有取代基的芳基”的取代基相同。“杂环”是指在环内具有1个以上的从O、S及N任意选择性的杂环原子的杂环、具体地说，包括吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基及噻吩基等5～6元芳香族杂环和、吲哚基、咔唑基、吖啶基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基、喹喔啉基、嘌呤基、喋啶基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并二噁唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基等稠合芳香族杂环、二噁唑基、环硫基、环氧基、环氧硫基、吖叮啶基、噻吩基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基等脂环式杂环。作为“也可具有取代基的杂环”的取代基，可举出低级烷基、低级烯基、羟基、卤素、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷氧基、巯基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、芳基或杂环等，也可取代1个以上的任意位置。“芳基取代杂环”的杂环部分也与上述“杂环”相同。“也可含有1个以上的O、S或NR15、也可具有取代基的5～6元环”是指R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y和其各取代基结合的构成苯基的2个碳原子成为一起地形成的5～6元环。作为其具体例，可举出上述的各取代基成为一起地形成-(CH2)3-、-(CH2)4-、-O(CH2)mO-、-O(CH2)n-、-(CH2)nO-、S(CH2)mS-、-S(CH2)n-、-(CH2)nS-、-NR15(CH2)mNR15-、-NR13(CH2)n-、-(CH2)nNR15-、-O(CH2)mS-、-S(CH2)mO-、-S(CH2)mNR15-、-NR15(CH2)mS-、-O(CH2)mNR15-、-NR15(CH2)mO-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-O-、-S-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-NR15-CH＝CH-、-CH＝CH-NR15、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-NR15-CH＝N-、-N＝CH-NR15-、-NR15-N＝CH-、-CH＝N-NR15-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-(m是1或2、n是2或3)等、与构成苯基的2个碳原子一起地形成5～6元环。作为这些环上的取代基是也可具有1个以上的羟基、卤素，也可用低级烷氧羰基或杂环取代的低级烷基、也可用卤素取代的低级烯基、或也可用卤素取代的低级亚烷基等。对于“也可含有1个以上的O或NR15、也可具有取代基的5～6元环”、“含有1个以上的O或NR15、也可具有取代基的5～6元环”及“含有1个以上的O、也可具有取代基的5～6元环”中的取代基，只要没有特别说明，也是相同的。“低级亚烷基”是指碳数1～6、优选的是碳数1～4、最优选的是碳数1～3的直链或支链状的亚烷基、例如包括亚甲基、亚乙基、异亚丙基、亚乙烯基、次甲基等。“R2～R13全部是氢、卤素或氰基中的任何一种时”例如是指R2～R13相同或不同地是氢、卤素或氰基。例如包括R2～R13全是氢、全是卤素、R2～R13中任何1个是卤素，其余是氢、任何1个是氰基、基余是卤素、任何一个是氰基、其余是氢、任何一个是卤素、任何一个是氰基、其余是氢等。对于所说的“化合物(I)”、“化合物(I″)”、或“化合物(I_)”，也包括可生成的各种化合物在药学上可接受的盐。作为“药学上可接受的盐”例如可举出盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸等的无机酸盐；甲酸、醋酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸等的有机酸盐；铵、三甲基铵、三乙基铵等有机碱的盐；钠、钾等的碱金属盐或钙、镁等的碱土类金属的盐类。本发明的化合物，包括其水合物及全部的立体异构体(例如被限旋光异构体)。进而，本发明的化合物包括其药物前体。“药物前体”是指在生物体内容易变换成具有活性的化合物(I)或(I″)的化合物群。可用常法进行药物前体化。作为一般的药物前体化，可举出将羟基置换成可取代的酰氧基(其中，取代基是羧基、磺基、氨基或低级烷基氨基)或膦酰氧基等。优选的是只要将取代在R1上的烃基置换成-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH＝CHCOOH、-OCOCH2SO3H、-OPO3H2、-OCOCH2NMe2、-OCO-Pyr(Pyr表示吡啶)等。在本说明书中，“化合物(I)”是除去化合物(I′)的新的化合物群、“化合物(I″)”是包括化合物(I)及公知化合物的化合物群、“化合物(I_)”是包括化合物(I)及化合物(I′)的化合物群。化合物(I)及(I″)具有完全选择性的IgE产生抑制活性、抑制免疫作用和/或抗过敏性作用，但其中特别优选的是以下化合物。在式(I)及(I″)中，1)、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基或也可具有取代基的氨磺酰基、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢或也可具有取代基的低级烷基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基或也可具有取代基的环烯基、R1及R4、R1及R2、R8及R9、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O或NR15的，具有取代基的5～6元环的化合物、2)、R1是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、低级烷基磺酰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、低级烷基亚硫酰基、酰氧基、硝基、氰基、也可具有取代基的氨磺酰基或杂环、R2是氢、羟基、卤素、也可具有取代基的低级烷基或也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、R3是氢、羟基、卤素或也可具有取代基的低级烷氧基、R4是氢、也可具有取代基的低级烷基、卤素、也可具有取代基的低级烷氧基、硝基或也可具有取代基的氨基、R5是氢、也可具有取代基的低级烷氧基、低级烷氧羰基或羧基、R6是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、甲酰基、氨基或低级烷基磺酰氧基、R7及R8分别独立地是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、甲酰基或也可具有取代基的氨基。R9是氢、羟基、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、也可具有取代基的氨基甲酰基或也可具有取代基的氨基、R10是氢或低级烷氧基、R11是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或氨基、R12是氢、R13是羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或也可具有取代基的氨基、进而，在式(I″)中，R13也可以是氢、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烯基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基、R1及R2、R1及R4、R8及R9、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、3)、R1是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、低级烷基磺酰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、低级烷基亚硫酰基、酰氧基、硝基、氰基、也可具有取代基的氨磺酰基或杂环(以下，R1简称为R1-1)或R2或R4一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是R1是氢、羟基、卤素、可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基或也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨磺酰基(以下，R1简称为R1-2)或R2或R4一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、进而，更优选的，R1是氢、羟基、卤素、低级烷氧基低级烷氧基、芳基低级烷氧基、低级烯氧基、低级烷基磺酰氧基、氨基、低级烷基氨基或低级烯基氨基(以下，R1简称为R1-3)或者R2或R4一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、特别优选的，R1是氢、羟基、氯、氟、甲氧基甲氧基、苄氧基、3-甲基-2-丁酰氧基、甲磺酰氧基、氨基、二甲氨基或3-甲基-2-丁酰氨基(以下，R1简称为R1-4)或者R2或R4一起地形成-OCH2O-或-CH＝CH-NH-的化合物、4)、R2是氢、羟基、卤素、低级烷基或也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基(以下，R2简称为R2-1)或与R1一起形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是R2是氢、卤素或碳数是1～3的低级烷基(以下，R2简称为R2-2)的化合物、5)、R3是氢、羟基、卤素或也可具有取代基的低级烷氧基(以下，R3简称为R3-1)的化合物、优选的是R3是氢或卤素(以下，R3简称为R3-2)的化合物、最优选的是R3是氢或氟(以下，R3简称为R3-3)的化合物、6)、R4是氢、也可具有取代基的低级烷基、卤素、也可具有取代基的低级烷氧基、硝基或也可具有取代基的氨基(以下，R4简称为R4-1)或与R1一起形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是R4是氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素(以下，R4简称为R4-2)或与R1一起形成-OCH2O-的化合物、7)、R5是氢、也可具有取代基的低级烷氧基、低级烷氧羰基或羧基(以下，R5简称为R5-1)的化合物、优选的是R5是氢、低级烷氧羰基或羧基(以下，R5简称为R5-2)的化合物、最优选的是R5是氢(以下，R5简称为R5-3)的化合物，8)、R6是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、硝基、甲酰基、氨基或低级烷基磺酰氧基(以下，R6简称为R6-1)的化合物、优选的是R6是氢、低级烷基或卤素(以下，R6简称为R6-2)的化合物、最优选的是R6是氢、碳数1～3的烷基或卤素(以下，R6简称为R6-3)的化合物、9)、R7是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、甲酰基或也可具有取代基的氨基(以下，R7简称为R7-1)的化合物、优选的是R7是氢、低级烷基或低级烷氧基(以下，R7简称为R7-2)的化合物、10)、R8是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、甲酰基或也可具有取代基的氨基(以下，R8简称为R8-1)或与R9一起地形成含有1个以上的O的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是R8是氢、低级烷基或低级烷氧基(以下，R8简称为R8-2)的化合物、11)、R9是氢、羟基、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、也可具有取代基的氨基甲酰基、或也可具有取代基的氨基(以下，R9简称为R9-1)或与R8一起地形成含有1个以上的O的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是R9是氢、羟基、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、也可具有取代基的氨基甲酰基、或也可具有取代基的氨基(以下，R9简称为R9-2)的化合物、最优选的是R9是氢、羟基、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烯基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷基磺酰氧基、二低级烷基氨基甲酰基、羧基、低级烷氧基羰基或氨基(以下，R9简称为R9-3)的化合物、最优选的是R9是氢、羟基、甲基、羟基甲基、乙氧基羰基乙烯基、甲氧基甲氧基、甲磺酰基、二甲基氨基甲酰基、羧基、甲氧基羰基或氨基(以下，R9简称为R9-4)的化合物、12)、R10是氢或低级烷氧基(以下，R10简称为R10-1)的化合物、优选的是R10是氢(以下，R10简称为R10-2)的化合物、13)、R11是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或氨基(以下，R11简称为R11-1)或与-X-Y一起形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基(低级烯基、卤代低级烯基等)的5～6元环的化合物、优选的是R11是氢或卤素(以下，R11简称为R11-2)的化合物、14)、R12是氢的化合物、15)、R13是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或也可具有取代基的氨基(以下，R13简称为R13-1)或与-X-Y一起地形成含有O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基(低级烯基、卤代低级烯基等)的5～6元环的化合物、优选的是R13是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基或也可具有取代基的氨基(以下，R13简称为R13-2)的化合物、最优选的是R13是羟基、卤素、也可用羟基或卤素取代的低级烷基、也可用低级烷氧基羰基或低级烷氧基取代的低级烷氧基、也可用卤素取代基的低级烯氧基、芳酰氧基、低级烷基磺酰氧基、甲酰基或氨基(以下，R13简称为R13-3)的化合物、最优选R13是羟基、氟、甲基、羟甲基、甲基碘、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙氧基、羰基甲氧基、甲氧基甲氧基、氯丁酰氧基、溴丙烯氧基、氯丙烯氧基、溴丁烯氧基、二氯丙烯氧基、乙氧基羰基、苯酰氧基、甲磺酰氧基、甲酰基或氨基(以下，R13简称为R13-4)的化合物、16)、X是-O-、-NR14-或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)(以下，X简称为X1)或与R13及Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是X是-O-、-NH-、-NMe-或-SO2-(以下，X简称为X2)的化合物、更优选的是X是-O-、-NH-或-NMe-(以下，X简称为X3)的化合物、最优选的是X是-O-的化合物、17)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的环烯基、低级烷基磺酰基、也可具有取代基的芳基磺酰基、低级烷氧基羰基或也可具有取代基的酰基(以下，Y简称为Y1)或与R13及X一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、优选的是Y是可具有以下取代基的低级烷基、〔卤素；羟基；也可用低级烷基取代的氨基；低级烷氧基；羧基；低级烷氧基羰基；酰基；环烷基；环烯基；氰基；羟基；也可用低级烷氧基、羧基低级烷氧基、芳基低级烷氧基或杂环取代的亚氨基；也可用氨基甲酰基或低级烷氧基羰基取代的腙基；也可用低级烷基或氨基取代的氨基甲酰基；也可用低级烷基取代的硫代氨基甲酰基；也可用取代基(低级烷基、酰基、低级烷氧基羰基或低级烷基磺酰基取代的氨基；硝基；酰氧基；也可用卤素或羧基取代的低级烷基；卤素；低级烷氧基；羧基；低级烷氧基羰基；低级烯氧基羰基；或胍基)的芳基；或也可用卤素或低级烷基取代的杂环〕；也可用卤素、羟基、环烷基、低级烷氧基羰基或芳基取代杂环基取代的低级烯基；也可具有卤素的低级炔基；或环烯基(以下，Y简称Y2)的化合物、更优选的是Y是低级烷氧基羰基、芳基、低级烷基芳基、卤代芳基、低级烷氧基芳基、也可用杂环或酰基取代的低级烷基；或也可用羟基、卤素或芳基取代的低级烯基(以下，Y简称Y3)的化合物、最优选的是Y是异丙基、乙氧基羰基甲基、苄基、甲基苯基甲基、氟苯基甲基、三氯苯基甲基、甲氧基苯基甲基、吡啶基甲基、苯甲酰基甲基、丙烯基、甲基丙烯基、甲基丁烯基、羟甲基丁烯基、戊烯基、甲基戊烯基、二甲基辛二烯基、氯丙烯基、二氯丙烯基、溴丙烯基、二溴丙烯基、氟丙烯基、二氟丙烯基、丁烯基、溴丁烯基、氯丁烯基、苯基丙烯基(以下，Y简称为Y4)的化合物、18)、R1是R1-1、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-1、R7是R7-1、R8是R8-1、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-1、X是X1、Y是Y1、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、19)、R1是R1-2、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-1、R7是R7-1、R8是R8-1、R9是R9-1、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y1、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、20)、R1是R1-2、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-1、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-1、X是X1、Y是Y2、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、21)、R1是R1-1、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y1、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、22)、R1是R1-1、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-1、X是X1、Y是Y2、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、23)、R1是R1-1、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-1、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y2、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、24)、R1是R1-2、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y1、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、25)、R1是R1-2、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-1、X是X1、Y是Y2、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、26)、R1是R1-2、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-1、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y2或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、27)、R1是R1-1、R2是R2-1、R3是R3-1、R4是R4-1、R5是R5-1、R6是R6-2、R7是R7-1、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-1、R11是R11-1、R12是氢、R13是R13-2、X是X1、Y是Y2、或R1及R2、R1及R4、R8及R9或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O或NR15(其中，R15与上述情况定义相同)的，可具有取代基的5～6元环的化合物、28)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、29)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、30)、R1是R1-4、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成-OCH2O-的化合物、31)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、32)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-4、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、33)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、34)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-4、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、35)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、36)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、37)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、38)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、39)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、40)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-3、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、41)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、42)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y2、或R1及R4或者R8及R9一起地形成-OCH2O-的化合物、43)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-2、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-2、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成-OCH2O-的化合物、44)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-3、R4是R4-2、R5是R5-2、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-2、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成-OCH2O-的化合物、45)、R1是R1-2、R2是R2-2、R3是R3-3、R4是R4-2、R5是R5-3、R6是R6-2、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X2、Y是Y3、或R1及R4或者R8及R9一起地形成含有1个以上的O的5～6元环的化合物、46)、R1是R1-3、R2是R2-2、R3是R3-3、R4是R4-2、R5是R5-3、R6是R6-3、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-3、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-3、X是X3、Y是Y4、或R1及R4或者R8及R9一起地形成-OCH2O-的化合物、47)、R1是R1-4、R2是R2-2、R3是R3-3、R4是R4-2、R5是R5-3、R6是R6-3、R7是R7-2、R8是R8-2、R9是R9-4、R10是R10-2、R11是R11-2、R12是氢、R13是R13-4、X是X3、Y是Y4、或R1及R4一起地形成-OCH2O-或者R8及R9为一起地形成-OCH2CH2O-的化合物、48)、具有以R1～R5作为取代基的苯环的以下的化合物、或49)、具有以R6～R9作为取代基的苯环的以下的化合物、或50)、具有以R10～R13作为取代基的苯环的以下的化合物、或51)、Y是-CH2CH＝CMe2、-(CH2)2CH＝CMe2、-CH2CH＝CCl2、-CH2CH＝CBr2、-CH2CH＝CF2、-CH2CH＝CHMe、-CH2CH＝C(Me)CH2OH、-CH2C≡CMe、-CH2C6H4-4-Me、-CH2C6H5、-CH2CH2CHMe2或者-Me的化合物、52)、-X-Y是-OCH2CH＝CMe2、-O(CH2)2CH＝CMe2、-OCH2CH＝CCl2、-OCH2CH＝CBr2、-OCH2CH＝CF2、-OCH2C≡CMe、-OCH2C6H4-4-Me、-OCH2C6H5、-NHCH2CH＝CMe2、-N(Me)CH2CH＝CMe2、-NHCH2CH2CHMe2、-NHCH2C≡CH或-NMe2的化合物或53)R1～R13的取代基中，至少7个是氢的化合物，优选的是至少8个是氢的化合物，最优选的是至少9个氢的化合物、其药学上可接受的盐、它们的水合物或它们的药物前体。以下，说明化合物(I_)的制备方法。化合物(I_)的制备方法〔a法〕化合物(I_)，如下所示，可通过用通式(II)或(II′)表示的甲硼烷化合物和用通式(III)或(III′)表示的联苯衍生物进行反应而制备的。(式中，R1～R13、X及Y与上述式(I_)时的定义相同、A及Z与上述式(II)及(III)时的定义相同)或(式中，R1～R13、X及Y与上述式(I_)时的定义相同、A及Z与上述式(II)及(III)时的定义相同)。将化合物(II)及化合物(III)或化合物(II′)及化合物(III′)在适宜的溶剂(例如苯、甲苯、二甲基甲酰胺、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二噁烷、乙醇、甲醇等)和水的混合系或无水系中，钯催化剂(例如Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(OAc)2、PdCl2(CH3CN)2等，优选的是在Pd(PPh3)4存在下，碱性条件(K3PO4、NaHCO3、NaOEt、Na2CO3、Et4NCl、Ba(OH)2、Cs2CO3、CsF、NaOH、Ag2CO3等)下，室温～加热下反应数十分钟～数十小时，得到化合物(I_)。相互反应的化合物的取代基A及Z的一方，只要是适用于铃木反应(ChemicalCommunication1979，866、有机合成化学协会志，1993年，第51卷，第11号，第91页～第100页)的甲硼烷基就可以，优选的是二羟基甲硼烷。另外，另一方，只要是适用于铃木反应的离去基就可以，例如可使用卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)等。特别优选的是卤素或三氟甲磺酰氧(以下称为OTf)等，最优选的是溴、碘或OTf。化合物(II)、(III)、(II′)及(III′)的取代基R1～R13及-X-Y，只要是对于铃木反应无影响的基团，例如卤素、-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)以外的基团哪一种都可以。例如，Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基。但是，即使R1～R13及Y是卤素，只要是取代基A与取代基Z的反应性比它的高，本反应就可顺利地进行。另外，即使R1～R13或-X-Y中任何1个是羟基，也可进行上述反应，但此时，优选的是用通常使用的羟基保护基(例如甲氧基甲基、苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基等)保护后，加在上述反应上，然后，进行通常的脱保护反应。作为合成化合物(I_)的方法，利用上述的铃木反应是最有效、且简单的，但是使用硅、锌、锡等代替上述图中的甲硼烷基进行反应也是可能的。例如，A及Z的一方是-SiR173-r(Hal)r(其中，R17可以是各个不同的低级烷基、Hal是卤素、r是1～3的整数)、另一方是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)时，使用通常使用的钯催化剂，进行偶合反应(Synlett(1991)845～853；J.Org.Chem.1996，61，7232-7233)。优选的钯催化剂的例子，可举出(i-Pr3P)2PdCl2，[(dcpe)PdCl2](dcpe＝Cy2PCH2CH2PCy2)、(η3-C3H5PdCl2等。另外，A及Z的一方是SnR318(其中，R18也可是分别不同的低级烷基)、另一方也可是卤素、乙酰氧基或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)、使用通常所用的钯催化剂(优选的是Pd(PPh3)4等)可得到目的化合物(Angew.Chem.Int.Ed.Eng1.25(1986)508-524)。A及Z的一方是-Zn(Hal)(其中，Hal是卤素)，与另一方是卤素的化合物反应也可合成目的化合物(Acc.Chem.Res.1982，15，340-348)。钯催化剂，只要是通常可使用的就可以，但作为优选的例子可举出Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)2、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(P(o-Tolyl)3)2Pd(OAc)2等。这些反应，都是在适当的溶剂中(例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃等)、室温～加热下，反应数十分钟～数十小时就可以。化合物(I_)的制备方法〔b法〕作为制备化合物(I_)的更简便方法，有用如下所示通式(IV)、(V)及(VI)所示的化合物进行反应的方法(式中，R1～R13、X及Y与上述式(I)、(II)及(III)时定义相同、A1、A2、Z1及Z2分别与上述A及Z定义相同。但是，在化合物(IV)中，A1是具有比A2反应性高的或相同的反应性的基团、在化合物(IV′)中，A2是具有比A1反应性高或相同的反应性的基团)。在用本合成法合成化合物(I_)时，首先，在化合物(IV)中加入化合物(V)进行反应，不分离由此生成的化合物，而继续加入化合物(VI)进行反应即可。另外，相反地，首先使化合物(VI)与化合物(IV′)反应，再使化合物(V)与其反应，也可同样地得到目的化合物。为了得到目的化合物，由于需要使取代基A1与取代基Z1、取代基A2与取代基Z2反应，所以优选的是取代基A1及A2是反应性不同的基团。例如在化合物(IV)中，A1优选的是碘、A2优选的是溴或-OTf。相反地，在化合物(IV′)中，A2优选的是碘、A1优选的是溴或-OTf。但是，化合物(IV)或(IV′)是对称化合物时，A1及A2是相同的基团，也可得到目的化合物。取代基Z1及取代基Z2也可以是相同的基团，也可以是不同的基团。本发明的其他各条件与制法(a)时相同。上述化合物中，取代基R1～R13只要不影响反应的基(例如卤素、-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)以外的基)或不影响该反应的基，而通过通常使用的反应，可变换成R1～R13的基就可以。此时，按照各化合物的反应，在适宜的阶段，只要变换成R1～R13就可以。例如，其中的一个取代基是甲酰基，而作为目的取代基是羟基时，例如使用拜耳-维里格(Baeyer-Villiger)反应等，一旦生成甲酰氧基后，在酸性条件下或碱性条件下，只要进行通常的水解反应就可以。具体地，在适当的溶剂(例如1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、苯)中，使化合物与过酸(例如过醋酸、过苯甲酸、间氯过苯甲酸、三氟过醋酸、过氧化氢)，在-20℃～加热下反应数分钟～数十小时，只要在酸性条件下(例如盐酸和加热)或碱性条件下(例如与氢氧化钠水溶液加热)下，使得到的甲酰氧基水解就可以。另外，其中的一个取代基是甲酰基、作为目的的取代基是羟甲基时，只要使用硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化锌、硼氢化三乙基锂、氢化铝、二异丁基氢化铝等还原剂，在适于还原剂的适当的溶剂(例如甲醇、乙醇、异丙醇、二甲基亚砜、二甘醇二甲氧基乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯、环己烷等)中，在-20℃～80℃，优选的是冰冷下～室温下，反应数十分钟～数小时就可以。进而，在其中的一个取代基是甲酰基、作为目的的取代基是碳数增加了的烯基时，通过维悌希(Wittig)反应(有机反应(OrganicReaction))、1965年、第14卷、第270页)可得到目的化合物。其中的一个取代基是甲酰基，作为目的的取代基是羧基时，只要使用亚氯酸钠、琼斯试剂、无水铬酸等氧化剂，适于氧化剂的叔丁醇、丙酮等溶剂中，在0℃～加热下反应数小时就可以。根据需要，只要添加2-甲基-2-丁烯、磷酸二氢钠等就可适宜地进行反应。另外，在其中的一个的取代基是羟基，作为目的的取代基是取代低级烷氧基时，只要在碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧酸钙、氢氧化钡、碳酸钙等的碱存在下，适当的溶剂(例如四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈等)中使相应的烷基化试剂反应就可以，但具体地通过碘代醋酸甲酯、氯代醋酸乙酯、氯代醋酸丙酯等，与目的相应的卤化物反应，可得到取代基是烷氧基羰基低级烷氧基的化合物。在其中的一个取代基是羧基，作为目的的取代基是氨基甲酰基时，在适当的溶剂(例如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷等)中，根据需要，用适当的活化剂(例如亚硫酰氯、酰卤化物、酸酐、活化酯等)进行活化，与氨、二甲胺等氨化合物，在0℃～加热下，反应数分钟～数小时、进行氨基甲酰化就可以。其中的一个取代基是氢，作为目的的取代基是卤素时，在适当的溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、乙腈、硝基甲烷、醋酸、无水醋酸)中，根据需要，在路易斯酸、盐酸、磷酸等催化剂存在下，与通常所用的卤化剂(例如溴、氯、碘、硫酰氯、N-溴丁二酰亚胺、N-碘丁二酰亚胺等)，在-20℃～加热下，反应数分钟～数十小时进行卤化就可以。在得到化合物(I)时，如上所述，也可使具有取代基-X-Y的化合物(II)和化合物(III)、或具有取代基-X-Y的化合物(III′)和化合物(II′)直接反应，但也可以使具有可变换成取代基-X-Y的取代基-W的化合物(II)或(III′)与化合物(III)或(II′)反应，最后，使取代基-W变换成取代基～X-Y即可。例如，在-W是羟基或被保护的羟基的化合物时，只要通过通常所用的反应，导入作为目的的低级烷基、低级烯基、低级炔基、酰基、环烷基、环烯基、芳基、杂环或低级烷氧基等就可以。具体地，在得到X是-O-的化合物时，只要首先得到-W是羟基的化合物，将其溶解在适当的溶剂(例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、苯、二噁烷、乙腈等)中，在其中加入碱金属或碱土类金属的氢氧化物或碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钙等)或叔胺(例如三乙胺等)等的碱性助剂。在其中加入用Y-V(V是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)表示的化合物(例如，异戊烯基溴、环己烯基溴、肉桂基溴、1-溴-2-戊烯、拢牛儿基溴、5-溴-2-甲基-2-戊烯、1，3-二氯-2丁烯、3-氯丙炔、三氟甲磺酸异戊烯基酯、三氟甲磺酸环己烯基酯、1，3-三氯丙烯等)，在-20℃～加热下，反应数分钟～数十小时，可得到-W被取代成-O-Y的目的化合物。另外，在得到X是-CH2-、-NR14-或-S-的化合物时，首先在无水二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶剂中，在吡啶、三乙胺等碱存在下，使-W是羟基的化合物与三氟甲磺酸酐进行反应，三氟甲磺酸化后，在钯、镍等催化剂存在下，在适当的溶剂(例如四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、三甲氧基乙烷等)中，使Y-V′(V′是-CH2ZnI、-SH、-NHR14)反应，可得到目的化合物。另外，在X是NR14时，在四氢呋喃、甲醇等适当的溶剂中，使W是NH2的化合物与酮或醛反应，使用适当的还原剂(例如硼氢化钠、硼氢氰基化钠、锌盐酸)等或通过接触还原法进行还原，可得到目的化合物。另外，通过常规方法，使W是NH2的化合物与Y-V″(其中，Y是酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的芳基磺酰基、V″是卤素等离去基)反应，可得到-X-Y是NH-Y的化合物。在得到X是-SO或-SO2-的化合物时，首先用上述方法得到X是-S-的化合物，使用间氯苯过甲酸等通常的氧化剂进行氧化，可得到目的化合物。将本发明化合物之一的-X-Y是低级烯氧基的化合物，进一步溶解在乙醇、醋酸乙酯等溶剂中，使用Pd-碳粉末、白金、铑、铷、镍等催化剂进行加氢，可得到-X-Y是低级烷氧基的化合物。另外，在二氯甲烷、氯仿、苯、己烷、叔丁醇等溶剂中，使-X-Y是低级烯氧基的化合物与间氯过苯甲酸等反应，可变成-X-Y是环氧化低级烷氧基的化合物。另外，对于具有进行反应时成为障碍的取代基的化合物，将该基预先用适当的保护基保护，只要在适当的阶段，用通常的方法离去即可。例如羟基成为反应障碍时，只要用甲氧基甲基、甲磺酰基、苄基、三氟甲磺酰基、叔丁基二甲基甲硅烷基等保护、在适当的阶段离去就可以。例如在用甲磺酰基保护羟基时，只要在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶剂中，在三乙胺、吡啶等碱存在下，使甲磺酰氯在冰冷下～室温下反应数小时就可以。在进行脱保护反应时，在二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷等的溶剂中，加入1-4N的氢氧化钠、氢氧化钾、它们的水溶液、甲醇钠或溴化乙基镁等，在室温～加热下反应数十分钟～数小时就可以。在将甲氧基甲基作为羟基的保护基时，只要在四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷等溶剂中，在氢氧化钠、二异丙基乙胺等存在下，与氯甲基甲基乙醚反应就可得到被保护的羟基。在进行脱保护时，只要在甲醇、四氢呋喃、醋酸等溶剂中，使用盐酸、硫酸等，就可进行通常的脱保护反应。在将叔丁基二甲基甲硅烷基作为保护基时，只要在二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二氯甲烷等溶剂中，在咪唑、三乙胺、2，6-二甲基吡啶等存在下，与氯化叔丁基二甲基甲硅烷基、三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯等进行反应就可以。脱保护反应只要在四氢呋喃等溶剂中，与四丁基氟化铵等反应，就可使保护基离去。上述图中的化合物(III)及(III′)可以使用公知的化合物，另外，也可使用用下述方法合成的。或首先，与上述工序相同地是公知的化合物(VIII)及化合物(IX)、或化合物(VIII′)及化合物(IX′)(A及Z是可通过铃木反应进行偶合反应的基；例如一端是二羟基甲硼烷、二低级烷氧基甲脱烷基的甲硼烷，另一端是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数)。D是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q与前述相同)以外的基，得到化合物(VII)或化合物(VII′)。另外，代替如上所述的甲硼烷基，使用具有-SiR173-r(Hal)(其中，R17分别也可以是各种不同的低级烷基、Hal为卤素、r是1～3的整数)、-SnR183(其中，R18也是分别不同的低级烷基)或-Zn(Hal)(其中，Hal是卤素)的取代基的化合物，进行相同的反应，也可得到目的化合物。接着，将取代基D变换成适用于铃木反应的取代基A。例如，D＝氢时，在适当的溶剂(例如醋酸、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、水、醋酸-醋酸钠等)中，只要与卤化剂(例如溴、氯、碘、磺酰氯、N-溴丁二酰亚胺等)在-20℃～加热下，反应数分钟～数十小时，就可得到A＝卤素的目的化合物。另外，D是被保护的羟基时，在适当的溶剂(例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、苯)中，在碱(例如吡啶、三乙胺)的存在下，与三氟甲磺酰化剂(例如三氟甲磺酸酐、三氟甲磺酰氯等)在-20℃～加热下，反应数分钟～数十小时，得到A＝OTf的目的化合物。将得到的本发明的化合物也可进一步进行前体药物化。前体药物化，只要是通常所用的方法，任何一种方法都可以进行。例如，只要将本发明的化合物的任何一个位置上结合的羟基或氨基等，取代成一般前体药物化所用的基团就可以。作为一般的前体药物化的例子，可举出将羟基取代成可取代的酰氧基(其中，取代基是羧基、磺基、氨基或低级烷基氨基等)或膦酰氧基等。优选的是将取代在R1上的羟基取代成-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH＝CHCOOH、-OCOCH2SO3H、-OPO3H2、-OCOCH2NMe2、-OCO-Pyr(Pyr表示吡啶)等就可以。本发明的选择性的IgE产生抑制剂包括从在从成熟B细胞分化成产生抗体细胞，到产生抗体的过程中，抑制产生IgE，且不抑制或微弱抑制同时产生的IgG、IgM和/或IgA的免疫球蛋白的产生。“在从成熟B细胞分化成产生抗体细胞，到产生抗体的过程中，抑制IgE产生”是指通过抑制以下任一过程，来抑制IgE的产生，1)通过各种因子(例如IL-4、IL-5等的细胞因子、抗CD40抗体等)活化成熟B细胞的过程、2)活化了的B细胞向浆细胞等的产生抗体细胞分化的过程(具体地说是向产生IgE类抗体细胞转换的过程)和/或3)抗体细胞产生免疫球蛋白的过程(具体说是产生IgE的过程)。在抑制1)的“通过各种因子活化成熟B细胞的过程”时，不包括抑制该因子从其他的细胞等产生的过程。“抑制IgE产生，且不抑制或微弱抑制同时产生的IgG、IgM和/或IgA的免疫球蛋白的产生”是指在可同时产生IgE以及IgG、IgM及IgA中任何一种以上的免疫球蛋白的状态中，只是抑制IgE产生到能充分抑制过敏性反应的程度，不对于生物体防御有关的免疫系统有坏影响的程度，未抑制IgG、IgM和/或IgA的产生。换言之，是指①IgE产生的抑制和IgG、IgM和/或IgA产生的抑制的选择性是5000倍、优选的是10000倍、更优选的是15000倍、最优选的是20000倍以上，和/或②与不存在的情况下比较，抑制50％的IgE产生的浓度的5000倍、优选的是10000倍、更优选的是15000倍、最优选的是20000倍的浓度中，也不抑制50％以上的IgG、IgM和/或IgA的产生。“与不存在下比较，抑制50％的IgE产生的浓度”是指将在可产生IgE状态下，添加或不给与本发明的选择性的IgE产生抑制剂时的IgE产生量作为100％，将其产生量抑制在50％的浓度。IgE的产生抑制和IgG、IgM或IgA中任何一种，优选的是，与所有的产生抑制比较，只要具有IgE选择性，作为医药就是有用的。进而，本发明的选择性的产生IgE抑制剂，在给药于由变应原感染的哺乳动物(包括人)时，用不抑制或微弱抑制IgM、IgG和/或IgA产生的用量，与非给药时比较，可抑制90％以上的IgE产生。该“变应原”只要是诱导IgE产生，且能引起过敏性反应的物质任何一种都可以，例如临床上可举出花粉、虱、室内尘埃、白蛋白、牛奶、大豆等，实验上可举出卵白白蛋白、牛γ球蛋白、牛血清白蛋白、杉花粉的抗原蛋白(CryjI、CryjII)、虱的抗原蛋白(DerfI、DerfII)等。“不抑制或微弱抑制IgM、IgG和/或IgA产生的用量”是指对于不给与本发明的选择性的IgE产生抑制剂时的IgG、IgM和/或IgA的产生量，其抑制率是10％以下，优选的是5％以下，最优选的是3％以下。进而，本发明的选择性的IgE产生抑制剂抑制炎症性细胞向组织中浸润。“炎症性细胞”包括所有的淋巴细胞、嗜酸性白细胞、嗜中性白细胞及巨噬细胞，优选的是嗜酸性白细胞和/或嗜中性白细胞。由于本发明的选择性的IgE产生抑制剂直接与B细胞作用，其作用是强的。进而，由于不影响与生物体防御反应有关的体液免疫，所以没有感染等副作用，而具有很多优点。具有这样作用的物质，不论其结构如何，都可作为免疫抑制剂。作为其一个例子，可举出本发明的化合物(I)或(I″)。本发明的化合物中包括具有抑制促细胞分裂反应和/或细胞因子反应的作用。具体地说，具有对于T和/或B两种细胞非常强的抑制繁殖作用、IL-4和/或IL-5任何一种或两者都具有细胞因子产生抑制作用。细胞因子产生抑制作用具有不抑制IL-2产生，而抑制IL-4和/或IL5产生的选择性。本发明的免疫抑制剂或抗过敏性剂，对于脏器或组织移植的排异反应、由于骨髓移植引起的移植物对宿主反应、特应性过敏性疾病(例如支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎等)、高嗜酸性白细胞症侯、过敏性结膜炎、全身性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肤肌炎、硬皮症、MCTD、慢性关节风湿症、炎症性大肠炎、缺血再灌流的损害、花粉症、过敏性鼻炎、荨麻疹及干癣等过敏性疾病的预防或治疗是有用的。在作为免疫抑制剂和/或抗过敏性剂给与本发明化合物时，可以经口的、非经口中任何一种方法给药。经口给药，只要用常法配制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、丸剂、液剂、浆剂、粘膜剂或含剂等通用剂型就可以。非经口给药，例如可以肌肉内给药、静脉内给药等注射剂、栓剂、经皮肤吸收剂、吸入剂等通用的任何一种剂型适当给药。特别优选的是经口给药。在本发明的化合物的有效量中，根据需要，加入适合于其剂型的赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂等各种医药用添加剂，可作成医药制剂。注射剂时，只要与适当的载体一起进行杀菌处理，作成制剂就可以。具体地说，作为赋形剂，可举出乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、碳酸钙或结晶纤维素等，作为粘合剂，可举出甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟基丙基纤维素、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等，作为崩解剂可举出羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、藻酸钠、琼脂粉末或月桂基硫酸钠等，作为润滑剂，可举出滑石、硬脂酸镁或聚乙二醇等。作为栓剂的基剂，可以使用可可脂、聚乙二醇或甲基纤维素等。另外，对于配制液剂或乳浊性、悬浮性注射剂时，也可适宜添加通常使用的溶解辅助剂、悬浮化剂、乳化剂、稳定剂、保存剂、等渗透剂等，在经口给药时，也可加入矫味剂、芳香剂等。作为本发明化合物的免疫抑制剂和/或抗过敏性剂的给药量，最好考虑患者的年龄、体重、疾病种类及程度、给药途径等后进行设定，但对于成人经口给药时，通常是0.05～100mg/kg/日、优选的是0.1～10mg/kg/日的范围。非经口给药时，根据给药途径有很大不同，但通常是0.005～10mg/kg/日、优选的是0.01～1mg/kg/日的范围内，只要将其分成1日1次～数次就可以。以下，用实施例进一步详细地说明本发明，但本发明不受这些实施例限制。实施例在实施例中所用的略语的定义如下。Bn苄基DME1，2-二甲氧基乙烷DMFN，N-二甲基甲酰胺DMSO二甲基亚砜MCPBA间氯过苯甲酸MOM甲氧基甲基Ms甲磺酰基Py吡啶基TBS叔丁基二甲基甲硅烷基Tf三氟甲磺酰基Ts对甲苯磺酰基实施例1化合物(I-1)(I-2)(I-3)的合成工序1化合物1的合成在化合物(III-1)10.63g(22.08mmol)的1，2-二甲氧基乙烷溶液300ml中，在室温下加入四(三苯基膦)钯(0)3.60g(3.12mmol)。在其中加入化合物2(9.50g，26.5mmol)的99％乙醇溶液80ml、2M碳酸钠水溶液125ml(250mmol)、在氩气氛围中，加热回流该反应悬浮液6小时。冷却后，过滤反应混合物，除去不溶物，用2N盐酸将滤液调成酸性后，用醋酸乙酯萃取。将萃取液用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯1∶1)精制残渣后，从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物1(11.57g；收率87％)。工序2化合物(I-2)的合成在化合物l(9.30g；15.48mmol)的无水二氯甲烷悬浮液60ml中，在冰冷下，加入三乙胺3.24ml(23.22mmol)，接着，加入甲磺酰氯1.80ml(23.22mmol)，在相同温度下搅拌2小时。蒸出溶剂后，用1N盐酸80ml，将溶液调成酸性，用氯仿萃取。将萃取液用1N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤、干燥、浓缩将残渣从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物(I-2)9.93g(收率95％)。工序3化合物3的合成将化合物(I-2)9.76g(14.38mmol)和氯化钯(II)7.65mg(4.31mmol)的1，4-二噁烷溶液300ml，在氢气氛围下，在室温下搅拌15小时。用沸石过滤除去不溶物，浓缩滤液后，将残渣从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物3(8.43g；收率100％)。工序4化合物(I-3)的合成在化合物3(4.01g；6.81mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺溶液40ml中，陆续加入碳酸钾1.45g(10.5mmol)和异戊烯溴1.21ml(10.5mmol)。在氮气氛围中，在室温下搅拌15小时后，将反应液注入到0.6％柠檬酸水230ml中，用醋酸乙酯将其萃取。将萃取液用5％柠檬酸、5％碳酸钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。将残渣从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物(I-3)4.01g(收率90％)。工序5化合物(I-1)的合成在化合物(I-3)3.80g(5.79mmol)的二甲基亚砜溶液38ml中，加入4N氢氧化钠15ml(60.0mmol)，将反应混合物在60℃下加热4小时。冷却后，加入1N盐酸100ml，用醋酸乙酯萃取。将萃取液，用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。将残渣从甲醇中重结晶，得到无色结晶的化合物(I-1)1.72g(收率70％)。参考例1化合物2的合成在室温下，将化合物4(80.0g；0.287mol)、叔丁基二甲基甲硅烷氯45.87g(0.296mol)和咪唑21.46g(0.315mol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液330ml，搅拌19小时。将反应混合物注入到1升水中，用乙醚萃取。将萃取液用水、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯50∶1)精制残渣，得到无色油状物的化合物5(97.20g；收率86％)。在化合物5(97.20g；0.247mol)的无水四氢呋喃溶液850ml中，在氮气氛围下，在-70℃下加入1.66N正丁基锂-己烷溶液152ml(0.252mol)，在相同温度下搅拌1.5小时。在-70℃下，在其中加入硼酸三异丙酯171ml(0.741mol)，一边缓慢地上升到室温，一边搅拌3小时。在冰冷下加入水500ml、5％柠檬酸(320ml)，在相同温度下搅拌30分钟。用醋酸乙酯萃取反应液，用水、饱和食盐水依次洗涤萃取液，干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯2∶1)精制残渣，得到无色结晶的化合物2(51.10g；收率58％)。参考例2化合物(III-1)的合成工序1化合物8的合成在化合物7(化学学会志(JournalofChemicalSociety)1925，1998记载)15.30g(62.4mmol)的1，2-二甲氧基乙烷300ml溶液中，在室温下加入四(三苯基膦)钯(O)3.60g(3.12mmol)。在其中加入化合物6(英国专利公开公报第2276162号记载)18.89g(74.9mmol)的99％乙醇溶液80ml、2M碳酸钠水溶液125ml(250mmol)，在氩气氛围下，加热回流该反应悬浮液6小时。冷却后，过滤反应混合物，除去不溶物。用2N盐酸将滤液调成酸性后，用醋酸乙酯萃取。用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤萃取液、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酸1∶1)精制残渣后，从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物8(15.68g；收率97％)。工序2化合物9的合成在化合物8(15.34g；59.39mmol)的无水二氯甲烷240ml悬浮液中，在冰冷下加入三乙胺16.6ml(118.8mmol)，接着，加入甲磺酰氯6.93ml(89.09mmol)，在相同温度下搅拌2小时。蒸出溶剂后，用1N盐酸(100ml)将溶液调成酸性，用醋酸乙酯萃取。用1N盐酸、5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤萃取液、干燥、浓缩。将残渣从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物9(17.24g；收率86％)。工序3化合物(III-24)的合成在化合物9(17.03g；50.63mmol)醋酸悬浮液210ml中，在室温下加入醋酸钠6.23g(75.95mmol)和溴3.91ml(75.95mmol)，在相同温度下搅拌16小时。在该反应悬浮液中加入溴3.91ml(75.95mmol)，在50℃下搅拌4小时后，进而，加入溴3.91ml(75.95mmol)，在50℃下搅拌3小时。将反应混合物注入到1M硫代硫酸钠水1升中，搅拌30分钟。滤出析出的结晶，水洗后，将结晶溶解在氯仿800ml中，用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。将残渣从己烷-醋酸乙酯中重结晶，得到无色结晶的化合物(III-24)(18.12g；收率86％)。工序4化合物10的合成在化合物(III-24)(15.80g；38.05mmol)的1，2-二氯乙烷悬浮液400ml中，在室温下加入80％间氯过苯甲酸12.30g(57.05mmol)，在相同温度下搅拌17小时。将反应混合物注入到0.2M硫代硫酸钠水360ml中，和氯仿萃取。将萃取液用0.2M硫代硫酸钠300ml、5％碳酸氢钠水溶液200ml×2依次洗涤、干燥、浓缩。将这样得到的残渣15.80g溶解在1，2-二甲氧基乙烷330ml中，在其中加入4N盐酸30ml(120mmol)。将反应混合物在50℃下搅拌12小时、冷却后，蒸出溶剂，用醋酸乙酯萃取残渣。将萃取液用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水顺次洗涤、干燥、浓缩，得到浅褐色结晶的化合物10(14.35g；收率97％)。工序5化合物(III-1)的合成与化合物(I-4)相同地从化合物10(12.0g；29.76mmol)得到无色结晶的化合物(III-1)12.63g(收率88％)。实施例2化合物(1-4)的合成工序1化合物11的合成在化合物(III-2)816mg(2mmol)的1，4-二噁烷40ml的溶液中，在室温下，加入四(三苯基膦)钯(0)114mg(0.1mmol)、化合物2748mg(2.09mmol)、粉末无水磷酸钾589mg(2.77mmol)、在氮气氛围中，在85℃下加热23小时。将反应液冷却后，用醋酸乙酯萃取。将萃取液用2N盐酸、5％碳酸氢钠水、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯4∶1)精制残渣，通过用戊烷结晶化，得到浅黄色结晶的化合物11(745mg；收率67％)。(工序2)化合物(I-4)的合成在化合物11(557mg；1mmol)的一氯甲烷10ml的溶液中，在室温下加入80％间氯过苯甲酸259mg(1.2mmol)，搅拌15小时。将反应液注入到0.1M硫代硫酸钠水中，用醋酸乙酯萃取。将萃取液，用0.1M硫代硫酸钠水、5％碳酸氢钠水、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。在得到的残渣650mg的甲醇5ml的溶液中，在冰冷下，加入1M甲醇钠的甲醇溶液2ml，搅拌30分钟。用2N盐酸将反应液调成酸性，用醋酸乙酯萃取，将其萃取液用饱和食盐水洗涤、干燥后浓缩。在得到的残渣647mg的四氢呋喃10ml的溶液中，在冰冷下，加入1M氟化四丁基铵的四氢呋喃溶液2ml，搅拌30分钟。将反应液，在冰冷下，注入到2N盐酸水中，调成酸性，用醋酸乙酯萃取。将醋酸乙酯层，用水、5％碳酸氢钠水、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯2∶1)精制残渣，得到粉末状化合物(I-4)275mg(收率62％)。参考例3化合物(III-2)的合成(工序1)化合物13的合成在化合物12(有机化学志(JournalofOrganicChemistry)1987、52、4485)2.61g(10mmol)的二甲基甲酰胺溶液26ml中，在冰冷下，加入60％油性氢化钠400mg(10mmol)和氯甲基甲基醚836mg(11mmol)搅拌30分钟。将反应温度调到室温后，进而，搅拌1小时。在减压下浓缩反应液后，用醋酸乙酯萃取。将萃取液用5％碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。将残渣从醋酸乙酯-己烷-戊烷中重结晶，得到化合物13(2.8g；92％)。(工序2)化合物14的合成与化合物8相同地使用化合物13和化合物15(东京化成制)，得到浅黄色油状物的化合物14(收率96％)。(工序3)化合物16的合成在化合物141.38g(4.3mmol)的甲醇的悬浮液16ml中加入2N盐酸水4ml，在60℃加热下，搅拌1小时。在减压下，将反应液浓缩后，用醋酸乙酯萃取。将萃取液用5％碳酸氢钠水、饱和食盐水依次洗涤后、干燥、浓缩，得到黄色结晶性残渣的化合物16(1.12g；收率94％)。(工序4)化合物(III-2)的合成在化合物16(1.12g；4.05mmol)的无水一氯甲烷溶液12ml中，在冰冷下加入三氟甲磺酸酐1.02ml(6.08mmol)、接着加入吡啶980ml(12.2mmol)，搅拌30分钟。将反应温度提高到室温，进而搅拌2小时后，蒸出溶剂。将残渣用醋酸乙酯萃取，用5％碳酸氢钠水、饱和食盐水依次洗涤、干燥、浓缩。将得到的粗生成物用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯9∶1)精制，得到白色结晶性残渣的化合物(III-2)1.23g(收率74％)。实施例3化合物(I-5)、(I-6)、(I-7)的合成(工序1)化合物(I-5)的合成与实施例1所述的化合物1相同，从化合物(III-II)881mg(1.50mmol)、3-三氟甲基硼酸370mg(1.95mmol)，合成化合物(I-5)634mg(0.972mmol)。收率是65％。(工序2)化合物18的合成与实施例1的化合物3相同，从化合物(I-5)433mg(0.664mmol)合成化合物18(360mg；0.640mmol)。收率是96％。(工序3)化合物(I-6)的合成与实施例1的化合物(I-3)相同，从化合物18(170mg；0.302mmol)，合成化合物(I-6)185mg(0.293mmol)。收率97％。(工序4)化合物(I-7)的合成与实施例1的化合物(I-1)相同，从化合物(I-6)150mg(0.238mmol)，合成化合物(I-7)85mg(0.179mmol)。收率75％。参考例4化合物(III-11)的合成(工序1)化合物19的合成与参考例2的化合物10相同，从化合物7(40.03g；163mmol)，合成化合物19(24.04g；103mmol)。收率63％。(工序2)化合物20的合成在氮气流下，在甲苯10ml中加入碘(5.94g；23.39mmol)、叔丁基胺(5.0ml、47.8mmol)，在室温下搅拌50分钟。在该溶液中加入化合物19(5.46g；23.43mmol)升温到室温，搅拌6天。将反应液注入到1M硫代硫酸钠水中，用醋酸乙酯萃取。用1M硫代硫酸钠水、饱和食盐水依次洗涤萃取液、干燥、浓缩，合成了化合物20(8.30g；23.16mmol)。收率99％。(工序3)化合物21的合成与实施例1的化合物1相同，从化合物20(8.70g；24.20mmol)，合成了化合物21(2.10g；4.87mmol)。收率20％。(工序4)化合物(III-11)的合成与实施例1的化合物(I-2)相同，从化合物21(3.20g；7.42mmol)，合成了化合物(III-11)2.61g(4.44mmol)。收率60％。实施例4化合物(I-9)的合成(工序1)化合物22的合成与参考例1相同，将化合物(I-1)1.53g(3.63mmol)进行甲硅烷基化，将粗生成物通过结晶化从甲醇中得到无色结晶的化合物22(2.62g，收率95％)。(工序2)化合物23的合成在化合物22(2.38g；3.1mmol)的丙酮90ml的溶液中加入三甲胺-N-氧化物二水合物415mg(3.74mmol)、5％四氧化锇水溶液1.60ml(0.3mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水20ml，接着，加入碳酸氢钠4.0g、亚硫酸氢钠4.0g，搅拌30分钟。在减压下浓缩反应液，用醋酸乙酯萃取残渣。用饱和食盐水洗涤萃取液，干燥、浓缩。在如上所述得到的残渣2.46g的乙醇90ml的溶液中，在室温搅拌下，滴加过碘酸钠1.96g(9.16mmol)的水33ml的溶液40分钟。搅拌2小时后，在反应液中慢慢地少量地加入水100ml，过滤析出的沉淀物，通过干燥，得到粉末化合物23(1.98g；收率87％)。(工序3)化合物(I-9)的合成在溴化亚丙基三苯基膦146mg(0.38mmol)的干燥四氢呋喃2.5ml的悬浮液中，在氮气氛围中，在0℃下加入叔丁醇钾32mg(0.29mmol)在相同温度下搅拌1小时。将反应液冷却到-78℃，加入化合物23(70mg；0.095mmol)的干燥四氢呋喃1.5ml溶液，在相同温度下搅拌30分钟，接着，在室温下搅拌1小时。将反应液注入到冰冷了的饱和氯化铵水溶液中，用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，干燥、浓缩。将上述得到的残渣70mg，与实施例2的工序2相同地进行脱甲硅烷基化。用硅胶层析(甲苯-醋酸乙酯4∶1)精制粗生成物，得到浅黄色结晶的化合物(I-9)37mg(收率93％)。实施例5化合物(I-565)的合成(工序1)化合物(I-563)的合成与实施例1所述的化合物1相同，从化合物(III-27)800mg(1.59mmol)、化合物2(1.25g；3.50mmol)，得到无色结晶的化合物(I-563)850mg(收率86％)。(工序2)化合物(1-565)的合成在化合物(I-563)120mg(0.193mmol)的1，2-二甲氧基乙烷3ml，醋酸乙酯1ml溶液中，在40℃，加入4N盐酸2.4ml，在相同温度下搅拌2小时20分钟。冷却反应液后，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用醋酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤萃取液、干燥、浓缩。将得到的粗生成物，通过从己烷-醋酸乙酯中结晶化，得到浅黄色结晶的化合物(I-565)93mg(收率92％)。参考例5化合物(III-27)的合成(工序1)化合物24的合成将化合物(III-24)415mg(1.00mmol)悬浮在叔丁醇17.5ml、2-甲基-2-丁烯5.3ml的混合液中，接着，在室温下加入亚氯酸钠724mg(8.00mmol)和磷酸二氢钠二水合物968mg(6.20mmol)的水溶液6.7ml，在相同温度下搅拌4小时30分钟。在反应液中加入1M硫代硫酸钠溶液，用醋酸乙酯萃取。进而，用饱和碳酸氢钠水溶液萃取油层，用浓盐酸将水层调成酸性，再用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液，通过干燥、浓缩，得到无色结晶化合物24(384mg；收率89％)。(工序2)化合物(III-27)的合成在化合物24(1.50g；3.48mmol)的叔丁醇悬浮液10ml中，在室温下加入三乙胺0.533ml(3.83mmol)，接着，加入二苯基磷酸迭氮物0.825ml(3.83ml)，在100℃下搅拌23小时。将反应液冷却后，加入水、用醋酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤萃取液，干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酸2.5∶1)精制残渣，得到无色泡状物的化合物(III-27)1.43g(收率82％)。实施例6化合物(I-480)的合成1-479的脱保护体I-480在脱保护了化合物(I-479)的Boc基的化合物120mg(0.287mmol)的四氢呋喃2ml、甲醇0.5ml的溶液中，在0℃下加入3-甲基-2-丁烯醛33ml(0.34mmol)和3摩尔硫酸水溶液90ml(0.26mmol)、搅拌10分钟。进而，分成数次加入硼氢化钠19.6mg，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯3∶1)精制残渣，得到无色结晶的化合物(I-480)98mg(收率71％)。实施例7化合物(I-628)的合成与实施例1所述的化合物1的合成相同，将化合物(III-44)1.2g(2mmol)和4-溴甲磺酰苯胺551mg(2.2mmol)反应，接着，与实施例1的工序2相同地进行脱甲硅烷基化。将得到的粗生成物，通过从醋酸乙酯-己烷中结晶化得到浅黄色结晶的化合物(I-628)760mg(收率73％)。参考例6化合物(III-44)的合成(工序1)化合物25的合成与参考例1所述的化合物5相同，用硅胶层析(醋酸乙酯∶己烷＝1∶20)精制从化合物2122.2g(52.7mmol)、咪唑8.95g(132mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷氯17.5g(116mmol)得到粗的生成物后，通过从醋酸乙酯-己烷结晶化得到无色结晶的化合物2529.7g(收率85％)。(工序2)化合物(III-44)的合成与参考例1所述的化合物2的合成相同，通过使化合物25402.7g(610mmol)和1.08Ns-丁基锂-环己烷溶液678ml(814mmol)及硼酸三异丙酯282ml(1.22mol)依次进行反应，得到无色粉末的化合物(III-44)246g(收率65％)。实施例8化合物(I-233)的合成在氩气流下，将化合物202.87g(8.0mmol)溶解在二甲氧基乙烷32ml和乙醇8ml中，接着，加入化合物23.01g(8.4mmol)和2M碳酸钠水溶液16ml，将反应液脱气。在该溶液中加入四(三苯基膦)钯462mg(0.4mmol)后，加入回流2小时。在室温中冷却反应液后，加入4-甲硫苯基硼酸2.02g(12.0mmol)、四(三苯基膦)钯462mg(0.4mmol)、2M碳酸钠水溶液16ml、二甲氧基乙烷32ml、乙醇8ml，将反应液再脱气后，加热回流16小时。将反应液冷却到室温后，加入5％柠檬酸水100ml，在相同温度下搅拌1小时。在反应液中加入醋酸乙酯，用5％柠檬酸水、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤有机层、干燥、浓缩。用硅胶层析(己烷-醋酸乙酯3∶1)精制残渣，得到粗结晶2.13g。将得到的粗结晶从己烷-醋酸乙酯中进行重结晶，得到无色结晶的1.66g(收率44％)的化合物(I-233)。实施例9其它的化合物(I)的合成以下，同样地合成以下的化合物(I)。以下，表示化合物(III)及化合物(I)的结构及物理常数。表1表3<表5<表6表7表8表9<表10表11表12表14表15表16表17表18表19表20表21表22表23表24表25表26表27表28表29表30表31表32表33表34表35表36表37表38表39表40表41<表42表43表44表45表46表47表48表49表50表51表52表53表54表55表56表57表58表59表60表61表62表63表64表65表66表67表68表69表70表71表72表73表74表75表76表77表78表79表80表81表82表83表84表85表86表87表88表89<表90表91表92表93表94表95表96表97表98<表99表100表101表102表103表104表105表106表107表108表109表110<表111<表112表113表114表115表116表117表118表119表120表121表122表123表125表126表127表128表129表130表131表132表133表134表135表136表137表138表139表140表141表142表143表144表145表146表147表143表149<t表150表151表152表153表154<表155表156表157表158表159表160表161表162表163<表164表165表166，816cm-1</table></tables>表167表168表169<表170表171表172表173表174表175表176表177表178表179<表180表181表182表183表185表186<表187表189表190表191表192表193表195表196<表197表198表199表201表202表203，表204表206表207表203表209表211<表212表213表214表215表217表218表220表221<表222表223表224表226表227表229表230表231表232<表233表235表236表237表238表240表241<表242表244表245表247表248表249表250表表252表253表254表256表257表258表260表261表262表263表264表265表266表268表269表270表272表273表275表276表277表278表279表280表281表283表284表285表286表288表289表290表291表292表293表294表296表297表298表300表301表302表303表305表306表308表309表310表311表312表314表315表316表317表319表320表321表323表324表325表326<p>表中，-OCH2O-*及*表示一起形成环。试验例1对于小鼠脾细胞体外抑制促分裂原反应的效果在96个孔的微型滴定板的各孔中加入使C3H/HeN小鼠脾细胞5×105个浮游在含有0.1ml的10％牛胎血清的RPMI1640培养基(加入碳酸氢钠2mM、青霉素50单位/ml、链霉素50μg/ml及2-巯基乙醇5×10-5M)中的物质，在各孔中以各种浓度加入作为促分裂原的伴刀豆球蛋白A(ConA)5μg/ml或脂多糖(LPS)10μg/ml和本发明的化合物，将各孔的最终容量作成0.2ml。各本发明的化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，用上述RPMI1640培养基稀释，添加到最终浓度达到100ng/ml以下。在将96孔微型滴定板放在湿度为100％、二氧化碳为5％、空气为95％的培养器内、在37℃下培养3天。然后，在各孔中加入6mg/ml的MTT〔3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-，二苯基四唑溴鎓〕(西格玛制)溶液25μl，在37℃下，在相同条件下培养4小时。培养终了后，在生成的甲_中加入20％的十二烷基磺酸钠(SDS)的0.02N-盐酸溶液50μl，在37℃下放置24小时、溶解。用装有570nm的滤波器免疫读出仪(InterMed)测定与活细胞数成比例地生成的甲_的吸光度(OD)(免疫方法杂志(TheJournalofimmnologicalmethod)、65卷、55-63页(1983年))。从本发明的化合物浓度和吸光强度的关系，算出阻止50％的细胞增殖浓度(IC50值)。试验2对于EL4细胞的抗细胞增殖效果在96孔微型滴定板的各孔中，以4×104个/0.1ml的比例，加入小鼠胸腺肿瘤株EL4细胞，添加本发明的化合物0.1ml使其达到0～5000ng/ml。培养3天，用试验例1表示的MTT法算出该IC50。试验例1及2的结果如表328～表329所示。表328表329>由上述结果表明，本发明的化合物具有免疫抑制作用及抗过敏性作用。试验例3对于抗牛γ球蛋白(BGG)的抗体产生抑制效果对于BALB/c小鼠(雄性、6-8周龄)，在免疫开始日及第7天后，将BGG50μg接种在背部皮下，诱导免疫反应。将本发明的化合物溶解或悬浮在N，N-二甲基乙酰胺中后，用三甘醇(miglyo1)8/2中性油稀释，以适当的给药量从免疫开始的第二天连日经口(PO)给药。作为对照组，以小鼠体重的200分之一的量给与三甘醇。第21天后从各小鼠采血，分离血清。血清中的BGG特异的IgE是通过作成涂层BGG的板后，用三明治ELISA法进行测定的。本发明的化合物的效果评定是从与对照组血清所示的吸光强度相同，显示吸光强度的血清的稀释倍率算出该IgE抑制率。其结果如表330所示。表试验例4对于抗卵白蛋白(OVA)IgE抗体的产生抑制效果1)动物使用从日本SLC(静冈)购入的BALB/c小鼠(雌性、8～10周龄)及Wistar系小鼠(雌性、8～10周龄)。2)免疫方法将卵白蛋白(OVA)2μg和氢氧化铝凝胶(2mg)悬浮在生理食盐水的溶液0.2ml注入到BALB/c小鼠的腹腔内，进行免疫。第10天后从心脏采血，分离血清，到测定IgE抗体价的期间要保存在-40℃下。3)化合物本发明的化合物溶解或悬浮在N-二甲基乙酰胺中后，每1只小鼠经口给药用三甘醇油8/2中性油稀释20倍的溶液0.1ml。从免疫之日，到采血的前1日连续进行给药，作为对照，将IPD-1151-T(Jpn.Pharmacol.(1993)61、31-39记载的化合物)及化合物No.36(J.Med.Chem.(1997)40395-407记载的化合物36)进行相同的试验。4)抗OVAIgE抗体效价(PCA效价)的测定用生理食盐水将得到的小鼠血清作成稀释2倍系列，将其预先剃毛后，在Wistar系大鼠的背部皮内各注射50μg。24小时后，将含有OVA1mg和依文恩兰色素5mg的生理食盐水溶液0.5ml注入到静脉内，引起受动皮肤过敏性反应(PCA)。在30分钟后，评定显示色素斑直径为5mm以上的PCA反应阳性的血清的最大稀释倍率，将该稀释倍率的Log2作为PCA效价。例如若某血清稀释到27倍，呈现PCA阳性反应时，其小鼠的抗OVAIgE抗体价就成为7。其结果如表331所示。表331P＜0.05、**…P＜0.01vsvehicle化合物非给药组的PCA效价是9～12。IPD-1151-T…No.36…从上述结果可评定本发明的化合物具有抗体产生抑制效果。试验例5对于使用人体淋巴细胞的抗体产生的抑制效果1.实验方法1)人体末梢血人体末梢血液是从健康的成人男性的静脉，用加入肝素(最终浓度1.5％)的塑料制注射器采血，采血后立即用于淋巴细胞的采取。2)培养基在RPMI培养基(日水制药)中，在56℃下，30分钟灭活的胎牛血清(FetalBovineSerum、HycloneLab.)10％、青霉素(100units/ml)及链霉素(100μg/ml)(GIBCO)进行使用。3)化合物将本发明的各化合物(I-839)溶解在二甲基亚砜(Nakaraitest)中，以达到2μg/ml，然后，用培养基稀释，作成最终浓度0.01pg/ml-10μg/ml。作为对照，将No.36进行相同试验。4)人体淋巴细胞对人体末梢血等量地层叠在装入Ficoll-Hypaqwe混合溶液(大日本制药(大阪)Mono-Polyresolvingmedium)的管中，在300×g、15℃下，离心分离30分钟，得到淋巴细胞层。将收集了的细胞浮游液用灭菌的Hanks’液(日水制药)进行离心洗涤后，加入灭菌蒸馏水。在30秒钟后等量加入浓缩2倍的Hanks’液，除去混入红血球。通过尼龙筛孔后，将进一步离心洗涤了的物质作成人体淋巴细胞，用于实验。5)由于B细胞刺激，诱导产生IgE抗体在96孔培养板(住友bakelite)中，每个孔中接种人体淋巴细胞，使达到2×105Cells，添加化合物及抗人体CD40抗体(Pharmingen，2μg/ml)、人重组白细胞介素-4(IL-4)(Genzyme，0.1μg/ml)、人重组白细胞介素-10(IL-10)(Genzyme，0.2μg/ml)，在37℃下，5％CO2存在下培养(0.2ml/well)。在培养10天后，通过特异的ELISA法定量产生在上清液中的抗体量。6)IgE抗体的定量IgE的定量使用了市售的试剂盒MESACUPIgE试验仪(医学生物学研究所)。实验的方法根据使用说明书，用进行三次实验，求出平均值。7)IgG、IgM抗体的定量用ELISA法进行测定。在96孔板(Nunc)中加入50μl的1μg/ml的F(ab′)2山羊抗人IgG+A+M(H+L)(ZYMEDLaboratories)，在4℃下涂敷1夜。第2天，用0.05％Tween/PBS(PBST)溶液洗涤2次后，加入100μl的0.5％明胶/PBST，在室温下封闭2小时。用PBST洗涤3次后，加入100μl的用PBS稀释的样品或各种浓度的人血浆IgG标准液或IgM标准液(BiopurAG，Switzerland)，在室温下反应1小时。用PBST洗涤3次后，添加将过氧化物酶标记的抗人体IgG抗体或抗人体IgM抗体(SouthernBiotechnology，Birminham)，用PBS稀释成1/2000的溶液100ml，在室温下反应1小时。用PBST洗涤4次后，加入底物邻苯二胺二氯化物100μl，在使其发色30分钟后，加入50μl的2N-HCl后，停止反应。将其用微板读数器进行测定(492nm)、从标准液的检量线，算出IgG及IgM的量。2.结果结果如图1及图2所示。本发明的化合物(I-839)，对于IgE抗体显示了选择性地抑制作用，其作用比产生IgG抑制作用强2000倍以上，比IgM强30000倍以上。表332总结了代表性化合物的产生抗体作用。表332试验例6小鼠脾脏淋巴细胞抗体产生的抑制作用1.实验方法1)动物使用BALB/c(nu/nu)小鼠是从日本SLC(静冈)购入的7周龄雌性小鼠。2)培养基在RPMI培养基(日水制药)中添加在56℃下30分钟灭活的胎牛血清(FetalBovineSerum.HycloneLab.)10％、青霉素(100units/ml)及链霉素(100μg/ml)(GIBCO)使用。3)化合物各化合物溶解在二甲基亚砜(Nakairtesk)中达2μg/ml，然后，用培养基稀释，使最终浓度为0.1pg/ml-10μg/ml。4)小鼠脾脏淋巴细胞摘出小鼠的脾脏，放在装有Hanks’液的培养皿上，挤碎脾脏后，从脏器内挤出细胞，通过金属筛(200目)。在将收集的细胞浮游液用灭菌的Hanks’液(日水制药)离心洗涤后，加入灭菌蒸馏水，在30秒钟后等量加入2倍浓缩的Hanks’液，除去混入红血球。通过尼龙筛后，将进一步离心洗净的物质作成小白鼠脾脏淋巴细胞，用于实验。5)诱导由于B细胞刺激而产生IgE抗体在96孔培养板(住友Bakelite)中每1个孔接种小白鼠脾脏淋巴球达2×105cells，添加化合物及脂多糖(DIFCOLab.、2μg/ml)、小白鼠重组体内白细胞素-4(IL-4)(Genzyme、50ng/ml)，在37℃、5％CO2存在下培养(0.2ml/孔)培养10天后，通过特殊的ELISA法定量在上清液中产生的抗体量。6)IgE抗体的定量IgE的定量是使用市售的小鼠IgEEIA试剂盒(yamasa酱油)进行的。实验方法是按照使用说明书，用重复三次进行试验，求出平均值。7)IgG1、IgG2a、IgM抗体的定量在96孔板中添加50μl的10μg/ml的GoatAnti-MouseIg(IgM+G+A、H+L)(SouthemBiotechnologyBirmingham)、在4℃下涂敷1夜。第2天用PBST溶液洗涤2次后，加入100μl的0.5％明胶/PBST，在室温下封闭2小时。用PBST洗涤3次后，添加100μl的用PBS稀释的培养上清液及各种浓度的抗体标准液(MouseIgGlStandard、MouseIgG2aStandard、MouseIgMStandard、BETHYLLaboratories)，反应1小时。用PBST洗涤3次后，添加100μl的碱性磷酸酶标识的抗小鼠IgG1、IgG2a或IgM抗体(SouthernBiotechnology，Birmingham)的稀释液，在室温下反应1小时。用PBST洗涤4次后，加入底物对硝酸苯基磷酸二钠(NitrophenylPhosphate，Disodium)，30分钟后，加入5N-NaOH，停止反应。用微板读出器测定板(405nm)，从检量线算出抗体量。另外，小鼠的样品及标准液的稀释，使用10％FCS/PBS。2.结果结果如图3所示。从图中，表明(I-967)只表示对于IgG1、IgG2a、IgM抗体在1000ng/ml以上显示抑制作用，但对于产生IgE抗体在0.01以上，浓度依存地抑制。表333表示代表性化合物对产生IgE、IgM、IgG1、IgG2a阻碍作用。表333试验例7对于吸入抗原的气管内炎症性细胞浸润的抑制作用1.实验方法1)动物使用从日本SLC(静冈)购入的BALB/c小鼠(雌性、8-11周龄)。2)致敏方法及抗原攻击将卵白蛋白(OVA；GradeV、SIGMA)2μg和氢氧化铝凝胶2mg，悬浮在生理食盐水中的溶液0.2ml注射在腹腔内、免疫，进而，在2周后，将2μg的OVA的生理食盐水溶液0.2ml注射到腹腔内、追加免疫。在1周后，将小鼠1只1只地放在喷雾容器(设有12根内径4.8cm、高12cm的圆筒型筒的，内径24.5cm、有效内高20cm的气密聚碳酸酯容器)的筒中，使用超声波式喷雾器(欧母龙、NE-U12)，吸入20分钟的5％卵白蛋白(GradeIII、SIGMA)的生理食盐水溶液，抗原攻击。3)本发明化合物的给药将本发明的化合物(I-963)溶解在N-二甲基乙酰胺(ナカラテスク)中后，将用三甘醇8/2中性油(Mitsuba贸易)稀释20倍的溶液经口给药达40mg/kg。从追加免疫日到洗涤支气管肺泡的前1日连续给药9天。4)支气管肺泡的洗涤(BAL)诱发抗原的48小时后，在乙醚麻醉下从心脏进行全采血。接着，在气管中装入插管，注入0.3ml的PBS溶液、回收，进而，用重新注入0.3ml、回收的方法，将气管内反复洗涤共5次(共1.5m1)。5)BAL溶液中的总细胞数的测定及炎症细胞的分类用染色(チユルカ)溶液将BAL溶液的一部分染色，算出总细胞数后，将BAL溶液中的细胞通过细胞甩片(SHANDON)，附着在滑动玻璃上，进行迈格林瓦特盖姆萨(May-Grinwald-Gremsa)(MERCK)染色。在显微镜下将500个细胞分类成巨噬细胞、嗜酸性细胞，中性白细胞及淋巴细胞，调查其比例，乘以总细胞数，计算各细胞数。2.结果结果如图4所示。从图表明，本发明的化合物(I-963)，明显地抑制通过诱发抗原引起的嗜酸性白细胞及中性白细胞数的增加。试验例8小白鼠T细胞株EL-4的细胞因子产生的抑制效果在48孔板的各孔中加入将小白鼠T细胞株EL-4、2×105个浮游在0.2ml的1％牛胎儿血清加RPMI1640培养基(添加碳酸氢钠2mM、青霉素50单位/ml、链霉素50μg/ml及2-巯基乙醇5×10-5M)的物质，在各孔中以各种浓度加入本发明的化合物，加入作为细胞的刺激剂的TPA，使最终浓度达10ng/ml，使各孔的最终容量为0.4ml。将本发明的各化合物溶解在DMSO中，用上述RPMI1640培养基稀释、添加，使最终浓度达100ng/ml以下。将48孔板放在湿度100％、二氧化碳5％、空气95％的培养器中，在37℃下培养24小时，回收各孔的培养上清液。在各孔中用ELISA试剂盒(AmershamK.K.社制)测定放出在培养基中的细胞因子中的IL-2、IL-4、IL-5，作为细胞的产生细胞因子的指标。对照组使用不添加TPA(-TPA)。结果如表334所示。表334制剂例1片剂本发明化合物15mg淀粉15mg乳糖15mg结晶性纤维素19mg聚乙烯醇3mg蒸馏水30mg硬脂酸钙3mg将硬脂酸钙以外的成分均匀地混合、破碎、造粒、干燥，作成适当大的颗粒剂。接着，添加硬脂酸钙、压缩成形，作成片剂。产业上利用的可能性从以上试验表明，本发明化合物显示了强的免疫抑制作用和/或抗过敏性作用。因此，本发明化合物及与本发明化合物具有相同作用的物质，作为选择性的IgE产生抑制剂、免疫抑制剂和/或抗过敏剂是非常有用的。权利要求1.选择性的IgE产生抑制剂，包括在从成熟B细胞分化成产生抗体细胞，到产生抗体的过程中，抑制IgE产生，而不抑制或微弱抑制同时产生的IgG、IgM和/或IgA产生的物质。2.权利要求1所述的选择性的IgE产生抑制剂，其中，IgE产生抑制和IgG、IgM和/或IgA产生抑制的选择性是10000倍以上。3.权利要求1所述的选择性的IgE产生抑制剂，其中，与不存在所述抑制剂的情况比较，在抑制50％的IgE产生的浓度的10000倍的浓度下也不抑制50％以上的IgG、IgM和/或IgA的产生。4.权利要求1～3所述的选择性的IgE产生抑制剂，其中，在对于因变态反应原感染的哺乳动物给药时，用抑制或微弱抑制IgM、IgG和/或IgA产生的用量，与不给药时比较，可抑制90％以上的IgE产生。5.权利要求1～4所述的选择性的IgE产生抑制剂，其抑制炎症性细胞向组织浸润。6.权利要求5所述的选择性的IgE产生抑制剂，其中，炎症性细胞是嗜酸性白细胞和/或嗜中性白细胞。7.用表(I)表示的化合物，其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物，〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基；另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y一起地形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，可具有取代基的5～6元环；但是，除去R6、R7、R8及R9中，1个以上是卤素，其它的是氢；R6、R7、R8及R9都是卤素；及R2～R13都是氢，卤素或氰基中的任何1种的情况；另外，R6、R7、R8及R9同时都是氢时，R1不是氢、氟、也可具有取代基的低级烷基及也可具有取代基的低级烷氧基或R2、R3、R4、R5及R12都是氢或者R13不是氢及卤素；进而，R6、R7、R8或R9的至少1个是氢以外的基团时，R1不是甲基及乙酰氧基、或R13不是氢、也可具有取代基的低级烷氧基羰基及也可具有取代基的氨基甲酰基、或者-X-Y不是甲氧基、另外，除去用式(I′)表示的化合物，(式中，R1′是氢或烃基、R13′是羟基或甲氧基)〕。8.权利要求7所述的化合物，其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物，其中，R1是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、低级烷基磺酰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、低级烷基亚硫酰基、酰氧基、硝基、氰基、也可具有取代基的氨磺酰基或杂环、R2是氢、羟基、卤素、也可具有取代基的低级烷基或也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、R3是氢、羟基、卤素或也可具有取代基的低级烷氧基、R4是氢、也可具有取代基的低级烷基、卤素、也可具有取代基的低级烷氧基、硝基或也可具有取代基的氨基、R5是氢、也可具有取代基的低级烷氧基、低级烷氧基羰基或羧基、R6是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、硝基、甲酰基、氨基或低级烷基磺酰氧基、R7及R8分别独立地是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、甲酰基或也可具有取代基的氨基、R9是氢、羟基、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、也可具有取代基的氨基甲酰基或也可具有取代基的氨基、R10是氢或低级烷氧基、R11是氢、卤素、也可具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或氨基、R12是氢、R13是羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、甲酰基、硝基或也可具有取代基的氨基、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烯基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基、R1及R2、R1及R4、R8及R9、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O或NR15(R15与权利要求7时定义相同)的，可具有取代基的5～6元环。9.具有免疫抑制作用的权利要求7或8所述的化合物，其药学上可接受的盐或其水合物。10.药物组合物，包括权利要求7或8所述的化合物，其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物。11.免疫抑制剂，包括权利要求7或8所述的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物。12.抗过敏剂，包括权利要求7或8所述的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物。13.免疫抑制剂，其含有用式(II″)表示的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物，〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)P-(其中，p是O～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基；另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，可具有取代基的5～6元环；但是，除去用式(I′)表示的化合物，其药学上可接受的盐，它们的水合物或它们的前体药物，(式中，R1′是氢或羟基、R13′是羟基或甲氧基)〕。14.抗过敏剂，其含有用权利要求13所述的式(I″)表示的化合物，其药学上可接受的盐、其水合物或其前体药物。15.用式(I_)表示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的水合物的制备方法，〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12及R13分别独立地是氢、羟基、卤素、羧基、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烷氧基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级烯氧基、也可具有取代基的低级烷硫基、也可具有取代基的低级烷氧基羰基、也可具有取代基的酰氧基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、也可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、硝基、氰基、甲酰基、也可具有取代基的氨基、也可具有取代基的氨基甲酰基、也可具有取代基的氨磺酰基或也可具有取代基的杂环、X是-O-、-CH2-、-NR14-(其中，R14是氢、也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或乙酰基)或-S(O)p-(其中，p是0～2的整数)、Y是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基、也可具有取代基的低级炔基、也可具有取代基的酰基、也可具有取代基的环烷基、也可具有取代基的环烯基、也可具有取代基的芳基或也可具有取代基的杂环、X是-CH2-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧基、X是-O-或-NR14-时，Y是也可具有取代基的低级烷氧羰基、也可具有取代基的低级烷基磺酰基或也可具有取代基的芳基磺酰基；另外，R1及R4、R1及R2、R2及R3、R4及R5、R6及R7、R8及R9、R10及R11、R12及R13、R11及-X-Y或R13及-X-Y，一起地形成含有1个以上的O、S或NR15(其中，R15是也可具有取代基的低级烷基、也可具有取代基的低级烯基或也可具有取代基的芳基磺酰基)的，可具有取代基的5～6元环；但是，除去R6、R7、R8及R9中，1个以上是卤素，其它的是氢；R6、R7、R8及R9都是卤素；及R2～R13都是氢，卤素或氰基中的任何1种的情况；另外，R6、R7、R8及R9同时都是氢时，R1不是氢、氟、也可具有取代基的低级烷基及也可具有取代基的低级烷氧基或者R2、R3、R4、R5及R12都是氢、或者R13不是氢及卤素；进而，R6、R7、R8或R9中至少1个是氢以外的基团时，R1不是甲基及乙酰氧基、或者R13不是氢、也可具有取代基的低级烷氧基羰基及也可具有取代基的氨基甲酰基或者-X-Y不是甲氧基。〕，其特征是将用式(II)表示的化合物和用式(III)〔式(II)及式(III)中，R1～R13、X及Y与权利要求7的定义相同、A及Z一方是二羟基硼烷、二低级烷氧基硼烷、二低级烷基硼烷、或另一方是卤素或-OSO2(CqF2q+1)(其中，q是0～4的整数))表示的化合物进行反应或者用式(II′)表示的化合物和用式(III′)(式(II′)及式(III′)中，R1～R13、X及Y与权利要求7时定义相同、A及Z与上述式(II)及(III)时定义相同)表示的化合物进行反应。16.用权利要求15所述的式(I_)表示的化合物或其药学上可接受的盐或其水合物的制备方法，其特征是将用式(IV)表示的化合物及用式(V)(式(IV)及(V)中，R1～R9与权利要求7所述的式(I)时定义相同、Z1与权利要求15所述的式(II)的Z定义相同，A1及A2分别独立地与权利要求15所述的式(III)的A定义相同。但是，A1是具有比A2高的反应性或具有相同反应性的基团)表示的化合物进行反应，接着，与用式(VI)(式中，R10～R13、X、Y与权利要求7所述的式(I)时定义相同、Z2与上述式(II)的Z定义相同)表示的化合物进行反应。17.权利要求15所述的式(I_)表示的化合物或其药学上可接受的盐或其水合物的制备方法，其特征是将用式(IV′)(式中，R6～R9与权利要求7所述的式(I)时定义相同、A1及A2分别独立地与权利要求15所述的式(III)的A定义相同。但是，A2是具有比A1高的反应性或具有相同反应性的基团)表示的化合物和用权利要求16所述的式(VI)表示的化合物进行反应、接着，与用权利要求16所述的式(V)表示的化合物进行反应。全文摘要本发明在从成熟B细胞分化成产生抗体细胞到产生抗体的过程中,提供含有抑制IgE产生,且不抑制或微弱抑制同时产生的IgG、IgM和/或IgA产生的物质的选择性的IgE产生抑制剂及用式(Ⅰ)表示的化合物、其制备方法、含有它们的医药。式中,R文档编号C07C205/37GK1232443SQ97198341公开日1999年10月20日申请日期1997年7月30日优先权日1996年7月31日发明者川田健司,大谷光昭,铃木隆三,有村昭典申请人:盐野义制药株式会社