选择性取代的喹啉化合物的制作方法

文档序号:11141162阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(I)的化合物:

其中R1和R2中的至少一个为-H、甲基或乙基,而另一个为

-H;或另一个为

被以下任选取代的C1-C6烃基:

-OH、甲氧基、乙氧基、-OCH(CH3)2、-O(CH2)2CH3、苯基、呋喃基、-O(CH2)2OH、苯氧基、甲硫基、-F、-N(CH3)2、氰基、吡啶基氧基、氟苯氧基、异色满基、苯酚、苄基氨基、-NHCH3、氧代-、氨基、羧基、7元螺氨基、饱和或不饱和的且任选地包括选自O和N的一个或多个杂原子以及在一个或多个C或N原子上由甲基、氰基、氟、甲基氨基或三氟甲基任选取代的三元至六元环烃基;或者另一个为

饱和或不饱和的、任选桥接的、任选包括选自O、S和N的一个或多个杂原子以及在一个或多个C或N原子上由甲基、乙基、吡啶基、氮杂环丁基、乙酰氨基、甲酰氨基、氰基、氟、甲基氨基或三氟甲基任选取代的C3-C7环烃;或者

R1和R2连同它们所连接的氮原子一起形成8元至11元螺环二胺、8元二环二胺、7元螺噁茂胺、被乙基任选取代的哌啶基或被甲酰氨基、氨基甲基、甲基、(乙基氨基)甲基、(二甲基氨基)甲基、二甲基氨基、(甲基氨基)甲基和氨基中的至少一个任选取代的四元至六元环烃基;并且其中R3为-H或甲基。

2.式I的化合物,其中所述化合物具有选自在以下式(Ia)、式(Ib)、式(Ic)和式(Id)中所示的立体化学构型之一的立体化学构型:

3.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自:

5-((2R,6R)-2-甲酰基-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-乙基-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-异丙基-6-甲基喹啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲酰基-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-甲基4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酸酯;

(6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-((S)-3-乙基哌嗪-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(3,4-二氟苄基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-((S)-3-氨基吡咯烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(氮杂环丁烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-环丙基-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-(3-氨基氮杂环丁烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-2-羟丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-1-羟基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基-3-甲基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-2-羟基-1-苯基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-2-羟基-1-苯基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟丁基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-乙氧基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-1-羟基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1,3-二羟基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2,3-二羟基丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(((R)-四氢呋喃-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((四氢呋喃-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-丙氧基乙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-1-羟基戊-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-异丙氧基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1-甲氧基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(2-氟苯基)-2-羟乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-1-羟基-3-甲基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2,2-二甲氧基乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((1S,2S)-2-羟基环己基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟基环己基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1-羟基己-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基-3,3-二甲基丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基己-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((2S,3S)-1-羟基-3-甲基戊-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基-4-甲基戊-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((R)-1-羟基-4-甲基戊-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((4-甲基吗啉-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基-4-(甲硫基)丁-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-苯氧基乙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-羟基-3-苯基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-苯氧基丙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟基-3-苯基丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-(吡啶-3-基氧基)丙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(4-氟苯氧基)乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(3-氟苯基)-2-羟乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((S)-1-环己基-3-羟基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(异色满-1-基甲基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟基-3-苯氧基丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((1S,2R)-1-羟基-1-(4-羟基苯基)丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((1S)-1,3-二羟基-1-苯基丙-2-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-羟基-3-(哌嗪-1-基)丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-吡咯烷-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-吡咯烷-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-哌啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-哌啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-吡咯烷-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(2-(苄基氨基)乙基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(吡啶-2-基)喹啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(6-甲基吡啶-2-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2,2,2-三氟乙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2,2-二氟乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(3,3,3-三氟丙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(二甲基氨基)-2-甲基丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-吗啉-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(((S)-4-甲基吗啉-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺乙酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-氟乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(3-氟丙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(氰基甲基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(1-氰基环丙基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1,2,4-噻二唑-5-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(哌啶-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(2,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-2-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(3-((甲基氨基)甲基)氮杂环丁烷-1-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((4-氟哌啶-4-基)甲基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(1,6-二氮杂螺[3.4]辛烷-1-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-7-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

(2R,6R)-N-(3-氨基甲酰基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(氧杂环丁烷-3-基甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(四氢呋喃-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(氧杂环丁烷-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-((3-(氨基甲基)氧杂环丁烷-3-基)甲基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(氧杂环丁烷-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(哌嗪-1-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-(甲基氨基)乙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-3,3,3-三氟-2-羟丙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-3,3,3-三氟-2-羟丙基)吗啉-2-甲酰胺;

2-((2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰氨基)乙酸甲酯;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-4,4,4-三氟-3-羟丁基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-4,4,4-三氟-3-羟丁基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(3-氨基-4,4,4-三氟丁基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

2-((2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰氨基)乙酸;

1-((2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-2-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈盐酸盐;

(2R,6R)-N-(3-氨基甲酰基吡啶-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-吗啉-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(吡啶-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(吡啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-((1H-吡唑-5-基)甲基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((3-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-(吡啶-2-基)乙基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((1-甲基哌啶-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((3-甲基哌啶-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(4-氰基-1H-吡唑-3-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3S,4R)-4-氟-1-甲基吡咯烷-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3S,4R)-4-氟哌啶-3-基)-N,6-二甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-(3-(氨基甲基)氮杂环丁烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(3-((乙基氨基)甲基)氮杂环丁烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(3-((二甲基氨基)甲基)氮杂环丁烷-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-甲基氮杂环庚烷-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(((2R,6R)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-羰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-吡咯烷-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((S)-哌啶-2-基甲基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-((1R,3R,5S)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(氮杂环庚烷-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-((1R,5S,6S)-3-氮杂双环[3.1.0]己-6-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-6-二甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(((2S,6R)-4,6-二甲基吗啉-2-基)甲基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3S,4R)-4-氟吡咯烷-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3S,4R)-4-氟哌啶-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(1-(2-氨基-2-氧代乙基)哌啶-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-(4-氨基哌啶-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N,6-二甲基-N-((R)-哌啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(2-氨基甲酰基吡啶-4-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-6-二甲基-N-((S)-哌啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1-乙基哌啶-4-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1-乙基哌啶-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-((R)-1-甲基哌啶-3-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(4-甲基哌啶-4-基)吗啉-2-甲酰胺;

(2R,6R)-N-(2-氨基-2-甲基丙基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;

rel-(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3R,4S)-4-氟吡咯烷-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

rel-(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3S,4R)-4-氟吡咯烷-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-N-(氮杂环庚烷-3-基)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-甲基氮杂环庚烷-3-基)吗啉-2-甲酰胺盐酸盐;

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-(1,4-二甲基哌啶-4-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺;以及

(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基-N-(4-氟-1-甲基哌啶-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐。

4.如权利要求3所述的化合物,其中所述化合物选自rel-(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-N-((3R,4S)-4-氟吡咯烷-3-基)-6-甲基吗啉-2-甲酰胺盐酸盐和(2R,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)吗啉-2-甲酰胺。

5.显示以下相对立体化学的式(Ie)的化合物:

6.式(II)的化合物:

其中

R4为-H或甲基;

R5为饱和的、部分饱和的或不饱和的,并被以下任选取代的C1-C5烃基:

-H、-Cl、-F、-OH、-NH2、氧代-、-N(CH2CH3)2、苯基、环己基、苯基三唑基、环己基三唑基、吡啶基、吡咯烷基,

被甲基或羟甲基任选取代的吗啉基,

被以下取代的-O-:

C1-C6烃基、甲基苯基、甲基环己基、吡啶基、二嗪基或被-F或甲基任选取代的苯基,

被以下取代的-NH-:

直链的、支链的或环状的、饱和的或不饱和的并被氧代-、苯基、甲基、或-OH任选取代的C2-C7烃基,

被甲基、甲氧基、苯基或氨基任选取代的吡啶基,

被乙基任选取代的二嗪基,

苯并咪唑基、甲基苯基、苯基吡唑基、萘啶基,

被-F、甲基、乙基或乙氧基任选取代的苯基,

被甲基任选取代的咪唑烷基

或者R5其中n为1-3,并且其中所述环状胺被以下任选取代

被以下任选取代的C1-C3烃基:

-OH、-F、苯基、-NH2、环己基、-N(CH3)2、-C(O)NH2、甲基磺酰氨基、苯磺酰氨基、甲基苯磺酰氨基,或者

被甲基或羟基任选取代的吡咯烷基,或者

-NHC(O)R6,其中R6

C1-C5烃基、苯基、吡啶基、氟苯基、甲基磺酰基、氟苯磺酰基、二甲基吡唑磺酰基,或者

被甲基任选取代的吡唑基;

被-C(O)CH3、-C(O)CH2CH3、甲基、氧代-、C(O)Ph、-NH2、-NH-C(O)CH3或者任选取代的哌啶基,

被-C(O)OC(CH3)3、甲基、-C(O)CH3、-C(O)Ph、C(O)CH(CH3)2、-C(O)CH3或者甲基磺酰基任选取代的哌嗪基,或者

R5其中n为1或2,并且其中所述环状二胺在至少一个碳原子上被以下任选取代

甲基、氧代-、-N(CH3)2、氨基、-CH2CH3,或者

被甲基、-C(O)CH3、-C(O)CH(CH3)2、-C(O)Ph或–C(O)OC(CH3)3任选取代的哌啶基,并且

其中R7为-H、苯基、-C(O)CH3、C1-C3烃基、-C(O)NH2或–C(O)Ph;并且R8为甲氧基或氰基。

7.如权利要求3所述的化合物,其中所述化合物选自:

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐;

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈甲磺酸盐;

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈双(2,2,2-三氟乙酸盐);

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈双(磺酸盐);

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈磺酸盐;

5-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈2,3-二羟基丁二酸盐;

5-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈二甲磺酸盐;

5-(2-(氯甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(S)-5-(2-(氯甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)乙酰胺;

N-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)三甲基乙酰胺;

5-(2-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-(2-乙基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(氨基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-(2-(羟甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6S)-4-(8-甲氧基喹啉-5-基)-2,6-二甲基吗啉;

5-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)喹啉-8-甲酰胺;

(R)-5-(2-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(羟甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(甲氧基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((苄氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(氟甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(乙氧基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(异丙氧基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(异丁氧基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(氯甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((己氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((环己基甲氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-丙基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6S)-2-(氟甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6S)-2-(氯甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((2,6-二甲基苯氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2,6-二乙基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-戊基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲酰基-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((苄氧基)甲基)-6-乙基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)-2-苯基丙酰胺;

5-((2R,6R)-2-(1-羟基烯丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((S)-1-羟基烯丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)-1-苯基环丁烷甲酰胺;

5-((2R,6R)-2-((R)-1-羟基烯丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(吡咯烷-1-基甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((二乙基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((苄基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(苯氧基甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((间甲苯氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((对甲苯氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(1-羟丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((R)-1-羟基戊基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((S)-1-羟基戊基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((R)-环己基(羟基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((S)-环己基(羟基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)-2-苯乙酰胺;

5-((2R,6R)-2-((R)-1-羟基-2-苯乙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((S)-1-羟基-2-苯乙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((R)-1-羟基-3-苯丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((S)-1-羟基-3-苯丙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((苯基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((间甲苯基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((邻甲苯基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((对甲苯基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((3,4-二氟苯氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((3-氟苯氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((1,2-二甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((1-乙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((环己基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((2-氟苯氧基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-丙酰基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-(环己烷羰基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-(3-苯基丙酰基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((邻甲苯氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((嘧啶-2-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((吡啶-2-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((6-甲基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((5-甲基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((R)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((2,2-二甲基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2-异丙基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-3-苯基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((4-甲基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-苯基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2,5-二甲基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((4-甲氧基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((6-甲氧基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((1-苯基-1H-吡唑-5-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3,3-二甲基吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((R)-3-苯基-1-(吡咯烷-1-基)丙基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((S)-3-苯基-1-(吡咯烷-1-基)丙基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((3-甲氧基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((R)-3-羟基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-羟基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2-(羟甲基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((2-甲基哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2-乙基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2,3-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((吡啶-3-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((吡啶-4-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-2-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-甲基哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4,4-二氟哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-苯基哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-氟哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((环戊基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((3-甲基环己基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((3-甲基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-乙基-6-(羟甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((4-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(哌嗪-1-基甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-苯基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((6-氨基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((2,5-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2S,4R)-4-羟基-2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-2-甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-3-甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-3-甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2R,5R)-2,5-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2R,5S)-2,5-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((4-甲基环己基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((环丁基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((环庚基氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((4-羟基环己基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2-羟基环戊基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((2-甲基环己基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((5-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((3-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((((1S,3R)-3-羟基环戊基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((3-乙氧基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((2-苯基吡啶-4-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((6-苯基吡啶-2-基)氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(S)-5-(2-((吡啶-2-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((2-甲基-5-氧代哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-丙基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐

5-((2S,6R)-2-(((R)-3-氨基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

(2R,6S)-4-(8-氯-1,7-萘啶-5-基)-2,6-二甲基吗啉;

5-((2S,6R)-2-((4-氨基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((5-氟嘧啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(哌啶-1-基甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(吗啉代甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉代)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((2R,6R)-2-(羟甲基)-6-甲基吗啉代)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)乙酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)乙酰胺盐酸盐;

5-((2S,6R)-2-(((1,8-萘啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-甲酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯甲酰胺;

5-((2S,6R)-2-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

4-(((2S,6R)-4-(8-氰基吗啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌嗪-1-甲酰胺;

5-((2S,6R)-2-((4-环己基哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-((4-环己基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((2-氧代-[1,4’-联哌啶]-1’-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((5-乙基嘧啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((6-氨基-3,5-二甲基吡啶-2-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((吡嗪-2-基氨基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,7R)-2-(羟甲基)-7-甲基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-(吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-(哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((R)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(羟甲基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((R)-[1,3’-联吡咯烷]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-苯甲酰基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)烟酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)异烟酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)吡啶酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)己酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)异丁酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)异丁酰胺盐酸盐;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)三甲基乙酰胺;

5-((2S,7R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-7-甲基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-吗啉代哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

4-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯;

4-(4-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌嗪-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-(4-甲基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-([4,4’-联哌啶]-1-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((1’-乙酰基-[4,4’-联哌啶]-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((1’-甲基-[4,4’-联哌啶]-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-(哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((1’-异丁酰基-[4,4’-联哌啶]-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((1’-苯甲酰基-[4,4’-联哌啶]-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(1-乙酰基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(1-异丁酰基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(4-苯甲酰基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈三盐酸盐;

5-((2S,6R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)-2-甲基喹啉-8-甲腈;

N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)乙酰胺;

N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)异丁酰胺;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-3-(哌啶-1-基)吡咯烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-2-甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-2,4-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((R)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3,4-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-乙基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-乙基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-乙基-4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((4-(氮杂环庚烷-1-基)哌啶-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((S)-[1,3’-联吡咯烷]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3-(4-氨基哌啶-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)乙酰胺;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2S,6R)-2-((3-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉代-2-基)甲基)哌啶-4-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺;

N-(1-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)哌啶-4-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)甲烷磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-氟苯磺酰胺;

5-((2S,6R)-2-((3-氨基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)-4-氟苯甲酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)-4-氟苯磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)哌啶-4-基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)异丁酰胺;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-2-甲基-5-氧代哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-2-甲基-5-氧代哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((R)-2-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-(((S)-2-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((2,4,5-三甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((2,3,4-三甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-((R)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)苯甲酰胺;

5-((2S,6R)-2-(((R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)乙酰胺;

N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)异丁酰胺;

N-((S)-1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)苯甲酰胺;

5-((2S,6R)-2-(((S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((吡嗪-2-基氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

N-(1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺;

5-((2S,6R)-2-((3,3-二甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐;

5-((2R,6S)-2-甲基-6-((3,3,4-三甲基哌嗪-1-基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈二盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-((R)-1-羟乙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)-N-乙基哌啶-4-甲酰胺;

1-(((2S,6R)-4-(8-氰基喹啉-5-基)-6-甲基吗啉-2-基)甲基)-N-乙基哌啶-4-甲酰胺盐酸盐;

5-((2R,6R)-2-((S)-1-羟乙基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((吡啶-2-基氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((嘧啶-2-基氧基)甲基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((R)-1-(嘧啶-2-基氧基)乙基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;

5-((2R,6R)-2-甲基-6-((S)-1-(嘧啶-2-基氧基)乙基)吗啉代)喹啉-8-甲腈;以及

5-((2R,6R)-2-((S)-羟基(吡啶-2-基)甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈。

8.如权利要求6所述的化合物,其中所述化合物选自5-((2S,6R)-2-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-6-甲基吗啉代)喹啉-8-甲腈和5-((2R,7R)-2-(羟甲基)-7-甲基-1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)喹啉-8-甲腈。

9.式(III)的化合物:

其中

R11为H或甲基;

R10为H,或者当R11和R9都是H时,R10为甲基-1,4’-联哌啶基;

R9为-H或为被1,4’-联哌啶基、氧代-、羟基、甲基吡啶基或由羟基、-N(CH3)2或哌啶基任选取代的哌啶基取代的-CH2-。

10.如权利要求9所述的化合物,其中所述化合物选自:

5-(3-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(4-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-甲酰基-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-(羟甲基)-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-(氯甲基)-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-((4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲基)-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈;

5-(3-甲基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)喹啉-8-甲腈;以及

5-(3-([1,4’-联哌啶]-1’-基甲基)-5-甲基苯基)喹啉-8-甲腈。

11.治疗系统性红斑狼疮或狼疮的方法,其包括施用药物有效量的权利要求1-10中任一项所述的化合物或药物可接受的盐。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述化合物作为药物可接受的盐施用。

13.拮抗TLR7的方法,其包括施用药物有效量的权利要求1-10中任一项所述的化合物或药物可接受的盐。

14.拮抗TLR8的方法,其包括施用药物有效量的权利要求1-10中任一项所述的化合物或药物可接受的盐。

15.药物组合物,其包含至少一种权利要求1-10中任一项所述的化合物或药物可接受的盐和至少一种药物可接受的载体。

16.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述化合物或其药物有效的盐对在HEK-293细胞系中的人TLR7受体的IC50小于或等于100nM。

17.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述化合物或其药物有效的盐对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50小于或等于20nM。

18.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述化合物或其药物有效的盐对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50小于或等于5nM。

19.如权利要求16-18中任一项所述的药物组合物,其中对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50通过以下测量:(1)将在包含10%胎牛血清的达尔伯克改良伊格尔培养基中密度为2.22×105个细胞/ml的稳定表达TLR7的HEK-293细胞系的细胞接种至384孔板内,并且在37℃、5%CO2下孵育2天;(2)添加所述化合物或其药物可接受的盐,并且将所述细胞孵育30分钟;(3)添加3μg/ml的CL097(InvivoGen)并且将所述细胞孵育约20小时;以及(4)通过测量发光对NF-κB依赖性报告物活化进行定量。

20.治疗系统性红斑狼疮、皮肤型狼疮、神经精神性狼疮或狼疮的方法,其包括施用药物有效量的权利要求1-10中任一项所述的化合物或药物可接受的盐。

21.如权利要求20所述的方法,其中所述化合物作为药物可接受的盐施用。

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