新的抗微生物化合物、包含该化合物的反应培养基、及其用途的制作方法

技术特征：

1.抗微生物化合物及其盐，所述抗微生物化合物由以下通式(I)代表：

其中R₁代表:

-由1-5个氨基酸残基的线性序列组成的肽部分P1；所述肽部分P1包含至少一个β-氯丙氨酸残基，优选β-氯-L-丙氨酸；或者

-肽部分P2，所述肽部分P2由以下通式(II)代表：

其中：

X代表氢或氯原子，以及

Y代表氢原子或1-4个氨基酸残基的线性序列，有利地包括至少一个β-氯丙氨酸残基，优选β-氯-L-丙氨酸，和/或至少一个正缬氨酸残基，优选L-正缬氨酸，和/或至少一个甲硫氨酸残基，优选L-甲硫氨酸；

以及其中如果X代表氢原子，则Y如前所定义，但不包括氢原子或如下丙氨酸残基，该丙氨酸残基在N-端位置或通过在该丙氨酸残基的α氨基官能团与另一个氨基酸残基的α羧酸官能团之间的肽键而结合至该另一个氨基酸残基上。

2.根据权利要求1的抗微生物化合物，其中R₁由通式(III)代表：

其中R₂是氢原子或者1-4个氨基酸残基的线性序列，有利地包含至少一个β-氯丙氨酸残基，优选β-氯-L-丙氨酸，和/或至少一个正缬氨酸残基，优选L-正缬氨酸，和/或至少一个甲硫氨酸残基，优选L-甲硫氨酸。

3.根据权利要求1或2的抗微生物化合物，其中R₁由通式(IV)代表：

其中R₃是氢原子或者1-3个氨基酸残基的线性序列，有利地包含至少一个β-氯丙氨酸残基，优选β-氯-L-丙氨酸。

4.根据权利要求1-3之一的抗微生物化合物，其中R₁由2或3个、优选2个氨基酸残基的线性链组成。

5.根据权利要求1-4之一的抗微生物化合物，其中所述一个或多个氨基酸残基选自甘氨酸，肌氨酸，以及L和D形式、优选L形式的β-氯丙氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、γ-谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、正缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的残基。

6.根据权利要求1-5之一的抗微生物化合物，其中所述一个或多个氨基酸残基选自L和D形式、优选L形式的β-氯丙氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、正缬氨酸和缬氨酸的残基。

7.根据权利要求1的抗微生物化合物，其中R₁代表所述肽部分P2，其中X代表氢原子。

8.根据权利要求7的抗微生物化合物，其中Y是选自以下的氨基酸残基：甘氨酸，肌氨酸，L和D形式的、优选L形式的β-氯丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、γ-谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、正缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、焦谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的残基；Y有利地是选自以下的氨基酸残基：L和D形式的、优选L形式的甲硫氨酸和正缬氨酸的残基。

9.根据权利要求1的抗微生物化合物，所述抗微生物化合物为：

-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-正缬氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选L-正缬氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-甲硫氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选L-甲硫氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-正缬氨酰-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选L-正缬氨酰-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-甲硫氨酰-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选L-甲硫氨酰-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸；

有利地，所述抗微生物化合物为β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸，优选β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸。

10.根据权利要求1-9之一的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物的N端氨基官能团由保护基保护，所述保护基例如是叔丁氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基或苄基氧基羰基。

11.一种反应培养基，其包含至少一种根据权利要求1-10之一的抗微生物化合物，优选所述至少一种抗微生物化合物以0.002至1024.0mg/L，优选0.003至32.0mg/L，有利地为0.2至8.0mg/L，优选0.2至2.0mg/L的最终浓度存在。

12.根据权利要求11的反应培养基，该反应培养基是使得在能够包含至少一种靶微生物的样品中能够检测和/或鉴定和/或计数该至少一种靶微生物，优选至少一种靶细菌的培养基，所述样品例如为工业来源或者临床来源的样品，其中所述至少一种抗微生物化合物是至少一种选择剂，该选择剂使得能够抑制一种或多种非靶微生物的存活和/或生长，以有利于所述至少一种靶微生物的存活和/或生长。

13.根据权利要求12的反应培养基，该反应培养基是包含至少一种能够使所述至少一种靶微生物生长的营养剂的培养基，其中所述至少一种选择剂使得能够抑制一种或多种非靶微生物的生长，以有利于所述至少一种靶微生物的生长。

14.根据权利要求12或13的反应培养基，该反应培养基另外包含对所述至少一种靶微生物的酶活性具有特异性的酶底物。

15.根据权利要求12-14之一的反应培养基，其中所述至少一种选择剂由以下组成：

-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸，优选其最终浓度为0.002至1024.0mg/L，优选0.003至32.0mg/L，有利地为0.2至8.0mg/L，优选0.2至2.0mg/L，或

-β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸，优选其最终浓度为0.002至1024.0mg/L，优选0.003至32.0mg/L，有利地为0.2至8.0mg/L，优选0.2至2.0mg/L，或者

-上述两者的混合物。

16.根据权利要求12-15之一的反应培养基，其中所述至少一种靶微生物为：

-至少一种革兰氏阴性靶微生物，其属于沙门氏菌属(Salmonella)，例如属于肠沙门氏菌(Salmonella enterica)，属于鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhimurium)血清型或肠沙门氏菌(Salmonella Enteridis)血清型；属于不动杆菌属(Acinetobacter)，例如鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)；属于伯克霍尔德氏菌属(Burkholderia)，例如洋葱伯克霍尔德氏菌(Burkholderia cepacia)；属于假单胞菌属(Pseudomonas)，例如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；有利地，所述至少一种革兰氏阴性靶微生物属于沙门氏菌属；或者

-至少一种革兰氏阳性靶微生物，其属于利斯特氏菌属(Listeria)，例如属于单核细胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes)，或属于链球菌属(Streptococcus)，例如无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)和/或肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)和/或酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)；有利地，所述至少一种革兰氏阳性靶微生物属于利斯特氏菌属。

17.根据权利要求16的反应培养基，所述至少一种靶微生物属于沙门氏菌属，并且所述培养基包含：

-至少一种营养剂，例如蛋白胨，例如猪或牛来源的，其浓度为0.2至30.0g/L,

-任选存在的缓冲剂，

-至少一种显色标记物，例如酯酶酶底物和/或α-半乳糖苷酶酶底物，其浓度为0.05至15.0g/L,

-琼脂，其浓度为9.0至28.0g/L，和

-至少一种如权利要求12-16之一所定义的选择剂，优选其浓度为0.002至1024.0mg/L，优选0.003至32.0mg/L，有利地为0.2至8.0mg/L，优选0.2至2.0mg/L。

18.根据权利要求12-17之一的反应培养基，其中所述一种或多种非靶微生物是在以下组中：

-肠杆菌科(Enterobacteriaceae)中的属，例如肠杆菌属(Enterobacter)和/或埃希氏菌属(Escherichia)和/或克雷伯氏菌属(Klebsiella)和/或沙雷氏菌属(Serratia)和/或耶尔森氏菌属(Yersinia)，和/或

-肠球菌属(Enterococcus)，和/或

-葡萄球菌属(Staphylococcus)；

优选所述一种或多种非靶微生物是抗至少一种常规抗菌药的。

19.根据权利要求11-18之一的反应培养基的活体外应用，其是在能够包含至少一种靶微生物的样品中检测和/或鉴定和/或计数该至少一种靶微生物，优选至少一种靶细菌，所述样品例如为工业来源或者临床来源的样品。

20.在能够包含至少一种靶微生物的样品中检测和/或鉴定和/或计数所述至少一种靶微生物、优选至少一种靶细菌的方法，所述样品例如是工业来源或者临床来源的，该方法包括以下步骤：

a)用所述样品接种根据权利要求11-18之一的反应培养基，

b)如果需要，温育该组件足够长的时间，以便能够检测和/或鉴定和/或计数所述至少一种靶微生物，

c)鉴定由所述至少一种靶微生物形成的菌落。

21.根据权利要求1-10之一的抗微生物化合物，其是用作人或动物用药物。

22.根据权利要求1-10之一的抗微生物化合物，其是用作用于治疗微生物感染、优选细菌感染的人或动物用药物。