取代的氧代吡啶衍生物的制作方法

技术特征：

1.下式的化合物

其中

R¹ 表示下式的基团

其中*表示在氧代吡啶环上的连接位点，

R⁶ 表示溴、氯、氟、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，

R⁷ 表示溴、氯、氟、氰基、硝基、羟基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙炔基、3,3,3-三氟丙-1-炔-1-基或环丙基，

R⁸ 表示氢、氯或氟，

R² 表示氢、溴、氯、氟、氰基、C₁-C₃-烷基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、C₁-C₃-烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1-二氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、甲基羰基或环丙基，

R³ 表示氢、C₁-C₅-烷基、C₁-C₄-烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基、1,1,2,2,2-五氘代乙基、3,3,3-三氟-2-羟基丙-1-基、3,3,3-三氟-2-甲氧基丙-1-基、3,3,3-三氟-2-乙氧基丙-1-基、丙-2-炔-1-基、环丙基氧基或环丁基氧基，

其中烷基可以被选自如下的取代基取代：氟、氰基、羟基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2-二氟乙氧基、C₃-C₆-环烷基、4-至6-元氧代杂环基、1,4-二噁烷基、噁唑基、噁二唑基、吡唑基、二氢噁唑基、苯基、吡啶基和C₃-C₆-环烷基氧基，

其中叔丁氧基和异丙氧基可以被1至3个氟取代基取代，

和

其中环烷基可以被1至2个彼此独立地选自如下的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，

和

其中氧代杂环基可以被1至2个彼此独立地选自如下的取代基取代：氧代、氟、甲基、乙基、二氟甲基和三氟甲基，

和

其中噁唑基、噁二唑基、吡唑基和二氢噁唑基可以被1至2个彼此独立地选自如下的取代基取代：甲基、乙基和环丙基，

和

其中环烷基氧基可以被1至2个彼此独立地选自如下的取代基取代：氟和甲基，

R⁴ 表示氢，

R⁵ 表示下式的基团

其中#表示在氮原子上的连接位点，

R⁹ 表示氢、氯、氟或甲氧基，

R¹⁰ 表示氢或氟，

R¹¹ 表示氢或C₁-C₄-烷基，

或其盐类、其溶剂合物或其盐类的溶剂合物之一。

2.权利要求1所述的化合物，其特征在于，

R¹ 表示下式的基团

其中*表示在氧代吡啶环上的连接位点，

R⁶ 表示氯，

R⁷ 表示氟、氰基、二氟甲基或二氟甲氧基，

R⁸ 表示氢，

R² 表示氯、氰基、甲氧基或二氟甲氧基，

R³ 表示甲基、乙基、正丙基或正丁基，

其中甲基可以被选自如下的取代基取代：环丙基、环丁基、环己基、四氢-2H-吡喃基、噁唑基和吡啶基，

其中环丁基和环己基可以被1至2个彼此独立地选自如下的取代基取代：羟基和甲氧基，

和

其中噁唑基可以被甲基取代基取代，

和

其中乙基、正丙基和正丁基可以被选自如下的取代基取代：甲氧基和三氟甲氧基，

R⁴ 表示氢，

R⁵ 表示下式的基团

其中#表示在氮原子上的连接位点，

R⁹ 表示氢或氟，

R¹⁰ 表示氢或氟，

R¹¹ 表示氢、甲基或乙基，

或其盐类、其溶剂合物或其盐类的溶剂合物之一。

3.权利要求1或2任一项所述的化合物，其特征在于，

R¹ 表示下式的基团

其中*表示在氧代吡啶环上的连接位点，

R⁶ 表示氯，

R⁷ 表示氰基，

R⁸ 表示氢，

R² 表示氯或甲氧基，

R³ 表示甲基或乙基，

其中甲基被选自如下的取代基取代：四氢-2H-吡喃基、噁唑基和吡啶基，

其中噁唑基可以被甲基取代基取代，

和

其中乙基可以被甲氧基取代基取代，

R⁴ 表示氢，

R⁵ 表示下式的基团

其中#表示在氮原子上的连接位点，

R⁹ 表示氢，

R¹⁰ 表示氟，

R¹¹ 表示氢或甲基，

或其盐类、其溶剂合物或其盐类的溶剂合物之一。

4.用于制备权利要求1所述的式(I)化合物或其盐类、其溶剂合物或其盐类的溶剂合物之一的方法，其特征在于

[A] 将下式的化合物

其中

R¹、R²和R³具有在权利要求1中所给出的含义，

在脱水试剂的存在下，在第一步骤中与下式的化合物反应

其中

R⁴和R⁵具有在权利要求1中所给出的含义，

并且任选地在第二步骤中通过酸性或碱性酯裂解而转化为式(I)的化合物，

或

[B] 将下式的化合物

其中

R²、R³、R⁴和R⁵具有在权利要求1中所给出的含义，并且

X¹表示氯、溴或碘，

在Suzuki偶合条件下与下式的化合物反应以获得式(I)的化合物

其中

R¹具有在权利要求1中所给出的含义，并且

Q表示–B(OH)₂、硼酸酯，优选硼酸频哪醇酯，或-BF₃^–K⁺。

5.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。

6.根据权利要求1-3任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防疾病。

7.根据权利要求1-3任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症。

8.根据权利要求1-3任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防眼科病症。

9.根据权利要求1-3任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防遗传性血管性水肿或肠的炎性病症，例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。

10.包含根据权利要求1-3任一项所述的化合物和惰性、无毒、药学上适合的赋形剂的组合的药物。

11.根据权利要求10所述的药物，其用于治疗和/或预防血栓形成或血栓栓塞病症。

12.根据权利要求10所述的药物，其用于治疗和/或预防眼科病症。

13.根据权利要求10所述的药物，其用于治疗和/或预防遗传性血管性水肿或肠的炎性病症，例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。

14.通过给药治疗有效量的根据权利要求1-3任一项所述的至少一种化合物、给药根据权利要求10所述的药物或给药根据权利要求6、7、8或9获得的药物，以在人类和动物中治疗血栓形成或血栓栓塞病症或眼科病症或遗传性血管性水肿或肠的炎性病症，例如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎的方法。