作为CFTR调节剂的杂芳基衍生物的制作方法

技术特征：

1.式I的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Ar¹是

Ar¹任选被w个-W-R^W取代；其中

W独立地是任选被取代的(C1-C6)亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元独立地被-CO-、-O-、-S-、-SO₂-或-NR'-替代；

R'独立地是H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或杂环烷基；以及

R^W独立地是H、卤素、CN、NO₂、NH₂、CF₃、OCF₃、OH、烷氧基或者任选被取代的脂肪族基、脂环族基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，当被取代时，R^w被至多两个R²取代；

R²是卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OR、-(C1-C6)亚烷基-OH、-(C1-C6)亚烷基-N(R)₂、OC(O)R、OC(O)N(R)₂、SR、S(O)R、SO₂R、SO₂N(R)₂、SO₃R、C(O)R、CO₂R、C(O)N(R)₂、N(R)₂、NRC(O)R、NRCO₂R、NRC(O)N(R)₂、NRSO₂R、B(OR)₂或NRSO₂N(R)₂；

R独立地是H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；

R^N是H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或杂环烷基；

A是任选被取代的3-7元单环；

B任选与5-7元环稠合，该环选自脂环族基、芳基、杂环基和杂芳基；

J选自CH₂、CF₂、C(CH₃)₂、C(O)、C(苯基)₂、B(OH)和CH(OEt)；以及

w独立地是包括端值在内的1至5的整数；

条件是，当Ar¹是时，W独立地是任选被取代的(C1-C6)亚烷基链，其中W的至多两个亚甲基单元独立地被-CO-、-O-、-S-、-SO₂-或-NR'-替代。

2.权利要求1的化合物，其中A是

3.权利要求1的化合物，其中A是

4.权利要求1的化合物，其中J是CH₂。

5.权利要求1的化合物，其中J是CF₂。

6.权利要求1的化合物，其中R^N是H。

7.权利要求1的化合物，其中任选被取代的Ar¹是

8.权利要求1的化合物，其中任选被取代的Ar¹是

9.权利要求1的化合物，其中任选被取代的Ar¹是

10.权利要求1的化合物，其中W是键。

11.权利要求1的化合物，其中W是任选被取代的(C1-C6)亚烷基链。

12.权利要求1的化合物，其中W是-CH₂-。

13.权利要求1的化合物，其中W是-NH-。

14.权利要求1的化合物，其中W是-O-。

15.权利要求1的化合物，其中W是-SO₂-。

16.权利要求1的化合物，其中R^w是H。

17.权利要求1的化合物，其中R^w是OH。

18.权利要求1的化合物，其中R^w是芳基。

19.权利要求1的化合物，其中R^w是苯基。

20.权利要求1的化合物，其中R^w是杂芳基。

21.权利要求1的化合物，其中R^w是吡啶基。

22.权利要求1的化合物，其中R^w是烷氧基。

23.权利要求1的化合物，其中R^w是甲氧基。

24.权利要求1的化合物，其中R^w是三氟甲氧基。

25.权利要求1的化合物，其中R^w是环烷基。

26.权利要求1的化合物，其中R^w是环己基。

27.权利要求1的化合物，其中R^w是杂环烷基。

28.权利要求1的化合物，其中R^w是未被取代的杂环烷基。

29.权利要求1的化合物，其中R^w是吡啶酮。

30.权利要求1的化合物，其中R^w是-(C1-C6)亚烷基-N(R)₂。

31.权利要求1的化合物，其中R^w是-(C1-C6)亚烷基-OH。

32.权利要求1的化合物，其中R^w是-CH₂OH。

33.权利要求1的化合物，其中Ar¹被-W-R^w取代，该-W-R^w是芳基、杂芳基或环烷基环。

34.权利要求1的化合物，其中Ar¹被至少一个-W-R^w取代，该-W-R^w选自下列基团：

-OH、-CH₃、-OMe、-CN、-CF₃，

35.权利要求1的化合物，其中Ar¹被至少一个-W-R^w取代，该-W-R^w选自下列基团：

36.选自下列的化合物：

37.药物组合物，其包含

(i)权利要求1-36任一项的化合物；以及

(ii)药学上可接受的载体。

38.权利要求37的组合物，其还包含另外的药剂，该另外的药剂选自黏液溶解药、支气管扩张药、抗生素、抗感染药、抗炎药、CFTR矫正剂和营养剂。

39.用于在体外或体内测定生物样品中ABC转运蛋白或其片段的活性的试剂盒，该试剂盒包含：

(i)包含权利要求1-36任一项的化合物的第一组合物；以及

(ii)关于如下内容的说明书：

a)使所述组合物与所述生物样品接触；

b)测定所述ABC转运蛋白或其片段的活性。