一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法与流程

文档序号:15367053发布日期:2018-09-07 22:10阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1),将2-噻吩甲醇加入二氯甲烷中,再加吡啶搅拌,冰浴并通入氯酰化剂进行反应,TLC跟踪检测进程,后经过萃取碱洗,水洗,盐水洗,得到2-氯甲基噻吩;

(2),将2-氯甲基噻吩、乙酰基丙二酸二乙酯和乙醇钠混合在无水乙醇中加热回流反应,冰浴结晶,将结晶物过滤水洗石油醚洗,烘干,得2-噻吩基丙二酸二乙酯;

(3),将2-噻吩基丙二酸二乙酯经过氢氧化钠皂化处理,并经过L-酰化酶的处理再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺和的丙酮,并用碳酸钠水溶液调节体系pH值为8-9 反应,反应完成后处理好后得固体为N-芴甲氧羰基-3-L-(2-噻吩基)-丙氨酸,母液低温保存待用;

(4),将母液用乙酸乙酯洗涤,然后加入盐酸和甲醇等比例混合液,加热回流反应,TLC跟踪检测进程,并送NMR验证,至基本反应完成后,分批多次加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺的固体,并TLC跟踪检测进程,反应完成后抽滤,将体系用的醋酸乙酯和石油醚的混合溶剂多次洗涤,之后用盐酸酸化体系,并降温搅拌,得到褐色结晶,即为N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸。

2.根据权利要求1所述一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法,其特征在于所述步骤(1),2-噻吩甲醇、吡啶和氯酰化剂的物质的量比为1:1.5:(1-2),反应的温度为:0-10℃,反应时间为3-5h,所述的氯酰化剂为氯化亚砜、三光气或光气中的一种。

3.根据权利要求2所述一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法,其特征在于所述的氯酰化剂为氯化亚砜。

4.根据权利要求1所述一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(2),2-氯甲基噻吩、乙酰基丙二酸二乙酯和乙醇钠的物质的量比为:1:(1-1.4):(1-1.4),反应时间为4-7h。

5.根据权利要求1所述一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(4),母液和盐酸与甲醇的等比例混合溶液的体积比为1:(0.25-1),反应时间为:48-72h。

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