喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途与流程

文档序号:12638653阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(B)所示的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,

其中:

W1选自N或CRa;W2选自N或CRb;W3选自N或CRc

Ra、Rb、Rc、R2、R3分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf,其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代;

Rd选自氢、卤素、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代;

Re、Rf分别独立选自氢、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、羟基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基、羧酸酯基的取代基所取代;且m为0、1或2;

X、Y分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烷基、卤代烷基或羟烷基;

R6选自取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的环烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,所述化合物具有如式(Ⅱ)所示的结构:

其中,R5选自氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf,其中所述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基分别独立地任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氧代基、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-ORd、-S(O)mRd、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NReRf、-NReRf或NReC(O)Rf的取代基所取代;

Rd、Re、Rf、m均具有权利要求1中所述的含义;

R6选自取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的杂芳基、取代或未被取代的环烷基;

优选的,R5选自卤素、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、或C3~C6的环烷基;

更优选的,R5选自F、Br、Cl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基,其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代。

3.根据权利要求1或2所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,其中,R6选自苯基、C1~C6的烷基或三氟甲基;

优选的,R6选自苯基、甲基、乙基、异丁基或三氟甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐,所述化合物具有如式(Ⅱa)或式(Ⅱd)所示的结构:

其中,R5具有权利要求1中所述的含义。

5.根据权利要求4所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,其中,R5选自卤素、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的吡啶基、取代或未被取代的嘧啶基、取代或未被取代的吡咯基、取代或未被取代的咪唑基、或C3~C6的环烷基。

6.根据权利要求5所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,其中,R5选自F、Br、Cl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、苯基或环丙基,其中所述的苯基任选进一步被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴或三氟甲基的取代基所取代。

7.根据权利要求1所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物,所述化合物为如下化合物之一:

8.权利要求1-7任一项所述化合物的制备方法,其特征在于:包括按照下述路线进行的步骤:

或者,包括按照下述路线进行的步骤:

9.权利要求1-7任一项所述的化合物、或其光学异构体、或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药物在制备URAT1抑制剂类药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途,所述是药物是预防和/或治疗痛风、复发性痛风发作、痛风性关节炎、高尿酸血症、高血压、心血管疾病、冠心病、莱-萘二氏综合症、凯-赛二氏综合症、肾病、肾结石、肾衰竭、关节炎症、关节炎、尿石症、铅中毒、甲状旁腺功能亢进、银屑病、结节病或次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症的药物,优选预防和/或治疗痛风或高尿酸血症的药物。

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