2‑乳酰氨基苯甲酸的制备方法与应用与流程

技术特征：

1.具有如下通式的苯甲酸类化合物或其盐

式中，R₁＝—H；—Na；—(CH₂)_n—CH₃(n＝0～3)

R₂＝—H；—CH₃；—(CH₂)_n—CH₃(n＝0～2)

R₃＝—H；—F；—Cl；—Br

R₄＝—H；—F；—Cl；—Br

R₅＝—H；—F；—Cl；—Br。

2.具有如下结构的R)-2-乳酰氨基苯甲酸或(S)-2-乳酰氨基苯甲酸或其盐：

3.一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。

4.如权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)L-乳酸或D-乳酸(IIa或IIb)与乙酰氯(III)作用得到中间体(IVa，IVb)；

(b)中间体(IVa，IVb)与氯化亚砜作用得到中间体(Va，Vb)；

(c)中间体(Va，Vb)与邻氨基苯甲酸甲酯(VI)在有机溶剂中反应生成中间体(VIIa，VIIb)；

(d)中间体(VIIa，VIIb)与碳酸碱溶液反应得到中间体(VIIIa，VIIIb)，或者中间体(VIIa，VIIb)与氢氧化碱溶液反应得到R-/S-2-乳酰氨基苯甲酸(Ia，Ib)；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)是在无水的四氢呋喃或者乙酸酐中反应，L-乳酸或D-乳酸和乙酰氯的摩尔比为0.3～0.5:1。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中间体(Va，Vb)与邻氨基苯甲酸甲酯(VI)的摩尔比为1～3:5，所述有机溶剂为无水乙醚。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中(VIIa，VIIb)与碳酸钾溶液反应在甲醇中进行，中间体(VIIa，VIIb)与氢氧化钠溶液反应在四氢呋喃和甲醇中进行；式(VIIa，VIIb)化合物与碳酸钾的物质的量比为1～2:5；式(VII)化合物与氢氧化钠的物质的量比为1～2:5；步骤(d)中反应完全后用二氯甲烷萃取并调节pH至1～4。

8.权利要求1或2所述的化合物或权利要求3所述的组合物在制备抗血小板凝集和抗血栓药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的药物经由如下给药途径给药：静脉内、肌内、皮下、皮内、腹膜内、口腔、直肠或其组合。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的血小板凝集和血栓包括静脉血栓、动脉血栓、毛细管血栓或者冠心病、缺血性脑血管疾病、肺栓塞、心绞痛、动脉粥样硬化、心肌梗塞类与血栓有关的心脑血管疾病引起的血栓。