本发明涉及医药化工领域，尤其涉及一种(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯及其制备方法。
背景技术：
甘草酸是由中药甘草中提取的一个活性成分，具有抗肝中毒、降低丙谷转氨酶、恢复肝细胞功能、防止脂肪性变，促进胆色素代谢和退黄及解毒作用，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等作用。
目前市场上广泛使用的甘草酸及其衍生物多以(18β,20β)-甘草酸和(18α,20β)-甘草酸为主，而对于(18β,20β)-24-羟基-甘草酸的研究仅仅局限于将其作为常规杂质予以控制，而很少有将其分离出来进行应用研究。
实际上若将(18β,20β)-24-羟基-甘草酸应用于酯类化合物的合成，由于其24位上的羟基以及酯类结构的结合，将会很大程度的提高其生物药理活性、吸收效率、以及生物利用度。但是目前将其应用于酯类化合物的合成研究尚未见相关报道。
因此，需要一种新的技术方案解决上述问题。
技术实现要素：
发明目的：为了解决现有技术中存在的问题，本发明提出了一种具有更高生物药理活性、吸收效率、以及生物利用度，且制备方法更安全低碳的(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯及其制备方法。
技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯，具有如下的结构通式：
其中r1、r2、r3为h或c1-4的烷基，r1、r2、r3其中至少含有一个c1-4的烷基。
更为优选的，所述r1、r2、r3中含有相同的c1-4的烷基。
更为优选的，所述r1、r2、r3中含有不同的c1-4的烷基。
本发明还公开了上述一种(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯的制备方法，步骤如下：将(18β,20β)-24-羟基-甘草酸及其盐类化合物中的一种或两种混合加入装有强酸性阳离子交换树脂及醇盐溶液，所述强酸性阳离子交换树脂重量为上述投入料重量的2-8倍；所述醇盐溶液的加入量为上述投入料重量体积比的3-10倍体积，以低于50℃的反应温度下搅拌直至tlc监测其反应充分，过滤，40-80℃减压浓缩结晶，所得固体用纯化水充分洗涤后，加入溶剂进行重结晶，过滤洗涤，减压低温干燥，即得所需的(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯。
更为优选的，所述(18β,20β)-24-羟基-甘草酸及其盐类化合物来自生产甘草酸或其铵盐的母液中经分离纯化技术所得。
更进一步的，所述其盐类化合物为(18β,20β)-24-羟基-甘草酸的钠盐化合物、(18β,20β)-24-羟基-甘草酸的钾盐化合物、(18β,20β)-24-羟基-甘草酸的铵盐化合物中的一种或多种混合。
更进一步的，所述强酸性阳离子交换树脂为处理活化完全的型号为732、d001、lx-5、lsi-010的交换树脂中的一种或多种混合。
更为优选的，所述醇盐溶液中使用的醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或多种混合，所述醇盐溶液中使用的盐为氯化铵、硫酸铵中的一种或两种混合。
更为优选的，所述反应温度为30-45℃。
更为优选的，所述重结晶使用的溶剂为纯化水、甲醇、乙醇、冰醋酸、甲酸中的一种或多种混合。
有益效果：本发明提供的一种(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯及其制备方法，采用强酸性阳离子交换树脂与盐酸盐或硫酸盐的协同组合作用来替代传统强酸的催化效应，不仅制备方法简单，还避免了强酸溶液的使用，更是避免了高温高压的剧烈反应条件，提高了反应安全性，阳离子交换树脂不仅能将原料甘草酸盐转化为更易反应的甘草酸形式，同时还可重复多次利用，低碳环保，降低成本且工艺周期短，操作简单便捷，产品质量稳定。制备而成的(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯由于24位上的羟基以及酯类结构的存在，与甘草酸相比，具有更优的生物药理活性、吸收效率、以及生物利用度，实用价值显著，适用于大规模工业化生产，应用前景广泛。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明：
实施例1：
(18β,20β)-24-羟基-甘草酸甲酯及其制备方法：
其结构式如下：
上述(18β,20β)-24-羟基-甘草酸甲酯的制备方法如下：
取60g型号为lsi-010的强酸性阳离子交换树脂以及1g氯化铵放入到装有100ml的甲醇溶液的烧杯中，搅拌状态下逐渐加入(18β,20β)-24-羟基-甘草酸20g，控制烧杯内反应温度为40℃，搅拌直至tlc监测反应充分，过滤，50℃减压浓缩至50ml，放置结晶，所得固体用纯化水充分洗涤后，加入甲醇-2％冰醋酸混合溶剂进行重结晶，过滤洗涤，减压低温干燥，得白色固体13.6g，经结构鉴别为(18β,20β)-24-羟基-甘草酸甲酯。
实施例2：
(18β,20β)-24-羟基-甘草酸乙酯及其制备方法：
其结构式如下：
上述(18β,20β)-24-羟基-甘草酸乙酯的制备方法如下：
取60g型号为lx-5的强酸性阳离子交换树脂以及2g氯化铵放入到装有100ml的甲醇溶液的烧杯中，搅拌状态下逐渐加入(18β,20β)-24-羟基-甘草酸二钾盐20g，控制烧杯内反应温度为30℃，搅拌直至tlc监测反应充分，过滤，50℃减压浓缩至50ml，放置结晶，所得固体用纯化水充分洗涤后，加入乙醇-2％甲酸混合溶剂进行重结晶，过滤洗涤，减压低温干燥，得白色固体9.1g，经结构鉴别为(18β,20β)-24-羟基-甘草酸乙酯。
实施例3：
(18β,20β)-24-羟基-甘草酸二甲酯及其制备方法：
其结构式如下：
上述(18β,20β)-24-羟基-甘草酸二甲酯的制备方法如下：
取100g型号为lsi-010的强酸性阳离子交换树脂以及2g硫酸铵放入到装有100ml的甲醇溶液的烧杯中，搅拌状态下逐渐加入(18β,20β)-24-羟基-甘草酸20g，控制烧杯内反应温度为50℃，搅拌直至tlc监测反应充分，过滤，50℃减压浓缩至50ml，放置结晶，所得固体用纯化水充分洗涤后，加入甲醇-2％冰醋酸混合溶剂进行重结晶，过滤洗涤，减压低温干燥，得白色固体14.0g，经结构鉴别为(18β,20β)-24-羟基-甘草酸二甲酯。
本发明的制备方法简单，避免了强酸溶液的使用，更是避免了高温高压的剧烈反应条件，提高了反应安全性，阳离子交换树脂还可重复多次利用，低碳环保，降低成本且工艺周期短，操作简单便捷，产品质量稳定。制备而成的(18β,20β)-24-羟基-甘草酸酯由于24位上的羟基以及酯类结构的存在，与甘草酸相比，具有更优的生物药理活性、吸收效率、以及生物利用度，实用价值显著，适用于大规模工业化生产，应用前景广泛。
应当指出，以上具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。