专利名称:抗高血压剂的制作方法
药剂具有中断细胞性透膜之钙充实，能够抑制部分的心肌或血管平滑肌肉收缩性，其依据细胞外的钙量。Church et al.，Can.J.Physiol.Pharmacol.，58.254(1980);Fleckenstein，Calcium and the Heart，P.Harris and L.Opie，eds.，Academic Press(1971);Nayler et al.，Bas.Res.Cardiol.，76，(1981);Calcium Blockers，S.Flaim and R.Zelis，eds.，Urban and Schwartzenberg，(1982)。
这些药剂，称作钙进入中断剂，曾被证实有用于治疗高血压，心律不齐。必绞痛和冠动脉血管痉挛(一种突发心脏死亡症之原因)。
Circ.Res.，52，Suppl.I，(1983);Hypertension 5，Suppl.Ⅱ，(1983)。
然而，使用一些此种药剂，在某些血管病理学上，主要的限制及不利的副作用，为负面变力性，连同阻断心脏心肌纤维膜钙离子通道。
在理论上，钙导入中断剂被认为作用是，中断钙经由在细胞膜不同的钙管道(慢管道)之导入。各种组织显示某些钙拮抗剂对于钙中断功效之敏感性之相对差异，理论的结果是在钙管道内组织特异性差异。
Acta Pharmacol.Toxicol.，43，5(1978);loc.cit.291(1978);Microvascular Res.，5，73(1973);Am.Rev.Pharmacol.Toxicol.，17，149(1977)。
在血管平滑肌及心肌之收缩活性中存在着钙离子(Ca++)调节机制的差异。在心肌，Ca++调节主要是薄细丝连接包括troponin-tropomyosin系统。
Stull et al.，Handbook of Physiology，The Cardiova-scular System，vol.l，R.Berne，N.Sperelakis and S.Geiger，eds.，American Physiological Society(1979);Solaro，Calcium Blockers，ibid.，supra.
在血管平滑肌，调节主要是依据Ca++-calmodulin调节肌球素轻链磷醯化。
Hartshorne et al.，Handbook of Physiology，The Card-iovascular System，vol.2.，Bohr，Somlyo and Sparks，eds.，American Physiological Society(1982);Silver et al.，Calcium Blockers，ibid.，supra。
钙拮抗剂，其拮抗Ca++之功效，藉由抑制Ca++-Calmodulin调节肌球素轻链磷醯化，血管平滑肌比心肌更为专一性，和较不易产生负面变力的心脏收缩。
美国专利4，321，384，1982年3月31日及4，365，063，1982年12月21日，揭示六氢-2-烷基-4-芳基-5-氧基-1，7-萘啶基-3-羧酸酯类，其中酯之醇衍生部份为一种烷基，烷氧烷基，三氟甲基烷基或胺基烷基基团。
美国专利4，551，534请求六氢-1，7-萘啶衍生物，其中氮在7-位置曾被各种改进。公开于美国专利4，551，534之化合物，当口服给予时，比下列公开之改进酯类，较不具强的抗高血压作用。
依照本发明，在此提供一组1，4，5，6，7，8-六氢-2-烷基-4-芳基-5-氧基-1，7-萘啶-3-羧酸酯衍生物和药学上可接受的酸加成盐类，其用于抗高血压剂。本发明化合物在构造上，与上述美国专利不同，在酯基之醇基之内存在一个芳香基。再者，在此揭示化合物，在药学方面不同，它们为血管上更专一性及对心脏专一性抗高血压剂，它们存在较低毒性。本发明化合物亦可拮抗动脉actin-myosin交互作用，Ca++-calmodulin依据肌球素轻链磷醯化。如此，本发明化合物为芳氧基烷基酯，烷氧基(芳基)烷基酯，芳基烷基酯，苯骈二氧陆圜-2-烷基酯或苯骈次烷烃氧-2-烷基酯。酯之芳香族环可被由1至5卤基(诸如-Cl-Br，-F)和/或由1至3个-CF3，C1-6烷基，或C1-6烷氧基取代。酯之烷基可为直链或分支链，和含有2至6碳原子直线部分。
尤其是，本发明之抗高血压剂为下式化合物
其中R1为四-或五-氯，溴或氟苯基或
其中R4及R6独立地为氢，C1-6烷基，卤素，三氟甲基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，氰基或硝基;和R5为氢，C1-6烷基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基;
R2为C1-6烷基;和R3为
其中R7为氢，-Cl，-Br，-F和不超过三个-CFC1-6烷基，或C1-6烷氧基;
R8为氢，C1-6烷基或C1-6烷氧基;
R9，R10及R11独立地为氢，C1-6烷基;
n为整数0，1，2，3或4之一者，s为整数1，2，3，4或5之一者，P为整数0或1之一者，设若当R8为烷氧基，p为0，或R3为
其中m为整数1，2，3或4之一者;
或其药学上可接受之盐类。
相关于上述化合物类，由制造经济观点及活性而言，较佳为这些，R1含有卤取代基，和R3为一种芳氧基烷基无Chiral中心。如此，较佳之次类化合物如下式
其中R1为四-或五-氯，溴或氟-苯基，或
其中R4及R6为卤素和R定义如上述R2为C1-6烷基;和R3为
其中t为整数2，3，4，5或6之一，和R7如上述定义，或其药学上可接受盐类。
本发明之第二种次类化合物可为
其中R1及R2如本发明通式所示，和R3为
其中n.s.R7，R9，R10及R11如前述类所定义，和R8为C1-6烷氧基;或其药学上可接受盐类。
本发明之芳香族次烷烃氧化物次类如下式
其中R1及R2如本发明之通式所示和R3为
其中m为整数1，2，3或4之一者，或其药学上可接受盐类。
本发明化合物可以制自1-苄基-3-羟基-5-氧基-四氢吡啶，一种适当的乙醯基乙酸之酯，一种适当的取代苯甲醛和一种氨源，诸如乙酸铵反应之。此反应在一种醇，宜为甲醇，在升高(诸如回流)进行2至18小时左右，宜为约6小时。产物经由催化氢化作用，宜在矿物酸存在下，以移除在7位置之氮原子上之苄保护基，如此
适当的取代苯甲醛为任一商业上可提供或由标准方法制备。2，3-二氯-6-氟化苯甲醛列举于实例24。乙醯基乙酸酯衍生物乃通常地由二乙烯酮与适当地取代醇反应。其方法乃由制备2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯所举例在100℃加热且搅拌下，将二乙烯酮(84克)逐滴添至140克2-苯氧基乙醇，在添加完成后，反应混合物再回流22小时。反应混合物经分馏以获得90.6克2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯，沸点140-145℃/0.3mm。
C12H14O4分析计算值C，64.85;H，6.35实测值C，64.45;H，6.48用相同方式，二乙烯酮与2-羟基甲基-1，4-苯骈二氧陆图-2-基甲基乙醯乙酸酯，沸点120-140℃/0.05毫米(新鲜蒸馏)。
用相同方式，二乙烯酮与1-苯氧基-2-丙醇反应，以获得1-甲基-2-(苯氧基)乙基乙醯乙酸酯，沸点115-122℃/0.05-0.1毫米。
用相同方式，二乙烯酮与(±)-2-甲氧基-2-苯基乙醇反应以获得2-甲氧基-2-苯基乙基乙醯乙酸酯。沸点115-120℃/0.2毫米。
用相同方式，二乙烯酮与2-(2，3-二氯苯氧基)乙醇反应以获得2-(2，3-二氯苯氧基)乙基乙醯乙酸酯，沸点为150-170℃/0.25mm(新鲜蒸馏)。
用相同方式，二乙烯酮与4-苯氧基丁醇反应，以获得4-苯氧基丁基乙醯乙酸酯，沸点115-125℃/0.25mm(新鲜蒸馏)。
在相同方式，二乙烯酮与2-环己基氧基乙醇，以获得2-环己基氧基乙基乙醯乙酸酯，沸点115-120℃/0.5mm(新鲜蒸馏)。
本发明化合物可以逐步方式制备，且分离中间体，假使必要时，较佳为一次技术，如下述。在所有这些反应步骤，产生一种oxoenamine或其前躯体经由Michael加成一环状缩合成为Knoevenagel缩合作用产物。如此，藉由选择适当的反应剂，其为任一商业上可提供或依标准方法制备，下列程序为可应用，包括分离制备适当地取代氨基丁烯酸酯，氨基酮或适当地取代亚苄基乙醯乙酸酯氨基丁烯酸酯
氨基酮
如此，在一种通常方法，本发明化合物之制备，依环状缩合反应(一种Michael加成一环化作用)，将一种适当地取代氧代烯胺(oxoenamine)，或其前体添至适当的取代醛及烷醯基乙酯或1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶之Knoevenagl缩合产物。当然，N-苄基最后由氢解予以移除。
全部方法可揭示为一种制备下式化合物
其中R1，R2及R3如上述定义，其包括由下式化合物移去保护基Z
其中Z为一种保护基选自苄基，二苯基甲基和三苯甲基保护基，较佳保护基为苯甲基。在此移除保护基Z之方法为氢解，宜在无机酸，诸如盐酸之存在下进行。
本发明之抗高血压剂之药学上可接受的盐类，可以直接地由自由盐基之中和反应或置换性替代来制成。生理学可接受的盐类亦可由有机或无机酸，诸如盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，磺酸，硝酸，甲基磺酸，乙酸，顺丁烯二酸，琥珀酸，反丁烯二酸，酒石酸，柠檬酸，羟基苯甲酸，琥珀酸，反丁烯二酸，酒石酸，柠檬酸，羟基苯甲酸，乳酸，萘磺酸及其同类。
本发明化合物最初显示在兔子主动脉平滑肌肉之Ca++拮抗作用，依照Brockaert el al.，Eur.J.Pharmacol.，53，281(1979)改良方法，其中由胸主动脉切取横肌条状物(10毫米×2.5毫米)，和垂直地悬浮在夹套(37℃-50毫升体积)器官浴在生理食盐水内(PSS)以95%O2/5%CO2通气。PSS之组成如下(mM)Na Cl 112，k Cl 5，Na HCO325，KH2PO41，Mg SO41.2，Ca Cl22.5，右旋糖10。每一组织带状物之下端接到一固定柱和上端连到Statham UC-4 transducer。力发展之变化记录于Beckman Dynograph Polygraphic Recorder。
平衡后，肌肉在PSS之去离子化溶液，其中100mM KCl用来替代等莫耳浓度NaCl，予以收缩。在维持静止状态相同的力(20分钟)，加入试验化合物，使得到最后浓度为1×10M。抑制效果，以松弛%表示，二次试验平均值，于添加试验化合物20分钟后测定。
本发明化合物之位利于心脏血压降低(负值变力)，在分离定调完整的兔子前房评估之。左及右心房(以结的组织切割)垂直地悬浮在夹套(30℃)器官浴含有50毫升PSS，及以95%O215%CO2通气。肌肉(N＝5-9/化合物)在3HZ频率，以WPI刺激器予以刺激经60分钟平衡期间。在相同力(isometric force)之变化记录如同主动脉平滑肌肉试验如前述。平衡后，试验化合物(或当作对照组，乙醇赋形剂)加至器官浴，以累积方式，由剂量10-9M至10-5M(10-5M为最大剂量，其可以维持由于乙醇之降血压功效)，和对相同力发生之影响测定之。结果以钙拮抗剂浓度，可产生25%相同力抑制作用(IC)来表示。
已知钙进入中断剂产生显著的心脏血压降低在此模式Verapamil(IC25＝6×10-8M)，nifedipinen(IC25＝5×10-8M)，nitrendipine(IC25＝3.5×10-7M)及felodipine(IC25＝8×10-7M)，所有产生直接的负面对收缩力之影响(inotropism)。然而，习知Calmodulin抑制剂，W-7在试验最大浓度(10-5M)产生低于20%抑制作用。
本发明化合物之降血压在体内(invivo)之影响。由测定在自发性高血压老鼠之收缩血压的变化来测定，以Decker Caudal Plethysm-ograph测定。试验化合物给予至一组四只老鼠和它们的收缩血压，在测定前及化合物给予后1.5及4小时测定之。首先试验以口服给予化合物试验之。结果以收缩血压降低值(mmHg)表示之。
化合物亦显示，不似nifedipine，verapamil及nitrendipine和类似Calmodulin拮抗剂W-7，可拮抗动脉的肌动蛋白-肌球素交互作用，和Ca++-calmodulin相关肌球素轻链磷醯化反应及其次的收缩性蛋白质作用，当依照Silver et al.，J.Pharmacol.Exp.Therap.，230，No1，141-148(1984).之步骤。数据在此报告者，系使用6分钟时间，而不是Silver et al报告之超次淀(superprecipitation)分析所示之1.5，5及12分钟。
如此，这些数据说明本发明化合物当作Ca++拮抗剂，其用于抗高血压剂，在血管用量作用比其他已知Ca++进入中断剂为佳。
基于上述标准的科学认识试验模式，进行本发明化合物之系列研究，可知化合物可为抗高血压剂，有用于治疗高血压及在冠状动脉内收缩性血流之特定条件。为此目的，化合物可经由口服式非经由胃肠途径。以适当的剂量形式，在给予途径可以适用，即口服，腹腔注射，肌肉注射，静脉注射、鼻腔给予、口腔给予等。有效的剂量范围，依动物试验模式，曾由1至约50克/公斤寄生体重，依所需降血压反应而1次或多次剂量。对一位病患之特定剂量处分乃依照年龄，病理状态，患病之严重性，病患大小等而定。口服给予可用任一液体或固体剂量单位，在任何传统形式，诸如片剂，胶囊，溶液等，其包括单位剂量为单独(诸如，由约25毫克至约4克)活性成份或与佐剂，其需要用来供传统涂覆，成片剂，溶剂，呈味及呈色等。非经由胃肠的给予，使用液体单位剂量形式，可为杀菌溶液或在水性或油性介质悬浮液。等渗水性赋形剂供注射用，宜使用或不使用安定剂，保存剂及乳化剂。
下列实例系举例说明制备本发明化合物之代表性实例。在各实例之后，化合物之Ca++拮抗活性为在10-5M浓度之主动脉的松弛%(percent relaxation)(P.R.)。再者，IC25数据，在前房组织测定，存在与标准Ca++拮抗剂比较目的，如前述，和显示本发明化合物比已知Ca++进入中断剂更多调节血管平滑肌。超沉淀之抑制作用(肌动蛋白-肌球素交互作用之拮抗)以在化合物浓度至少三次分别试验之均±平均值之标准误差抑制%表示。在相同方式，肌球素轻链磷醯化反应(MLCP之拮抗)以毫米水银(mmHg)收缩血压(B.P.)降低值，在经由口服给予50毫克/公斤剂量或其他剂量之后所示时间表示之。
实例14-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯取15.2克1-苄基-3-羟-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，17.7克2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，13.1克2，3-二氯苯甲醛，11.5克乙酸铵和300毫升甲醇之混合物回流6小时。溶剂在真空中移除和残留物以乙酸乙酯浆状化和过滤。固体物溶解于二氯甲烷，用水萃取，和用硫酸镁干燥。二氯甲烷蒸发和残留物以乙醚浆状化和过滤，可得到10.2克固体物，熔点220-2℃。转变成盐酸盐，得到10.3克4-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8六氢-2-甲基-5-氧基-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯盐酸盐，熔点217℃分解。
分析C32H30N2Cl2O4·HCl计算值C，62.60;H，5.09;N，4.56;Cl，17.33实测值C，62.67;H，5.10;N，4.54;Cl，17.66上述盐酸盐(7.8克)，200毫升甲醇，10毫升浓盐酸和0.5克10%钯/碳与氢气(40psig最初压力)振荡6小时。分离触媒和溶剂在真空中蒸发。乙醇添至残留物和再蒸发(3次)。残留物以乙醚浆状化和过滤。固体物以异丙醇-乙醚再结晶，可得到4.7克目的物为盐酸盐熔点150-3℃。
分析C25H24N2Cl2O4·HCl计算值C，57.32;H，4.81;N，5.35;Cl，20.30实测值C，57.49;H，4.92;N，5.68;Cl，19.63P.R.＝32IC＝1×10-5MActin-Myosin之拮抗-100μM＝83±3%;50μM＝75±3%;25μM＝43±2%MLCP之拮抗-100μM＝76±2%;50μM＝66%;25μM＝38±3%;
B.P-剂量50mg/kg＝-53mm在1.5小时;-30mm在4小时。
实例21，45，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙酯取甲醇(300毫升)，15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，16.6克苯氧基乙基乙醯乙酸酯。14.7克五氟苯甲醛和11.5克乙酸铵经由混合及回流6小时。在此时期，形成沉淀。冷却至室温后，混合物经由过滤可获得20克固体物，熔点237-9℃。转变成盐酸盐，可得到18.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯盐酸盐，熔点208-210℃。
分析C31H25N2F5O4·HCl计算值C，59.95;H，4.22;N，4.51;Cl，5.71实测值C，60.16;H，4.38;N，4.82;Cl，5.42取上述盐酸盐16.4克，200毫升甲醇，5毫升浓盐酸15毫升水及0.5克10%钯/碳与氢在最初压力50psig振荡。在振荡18小时后，分离触媒和溶液在真空中干燥。残留物以乙醇浆状化和再蒸发(3分钟)。分离固体物和溶解于乙醇。溶液蒸发至少量和以乙醚稀释。分离沉淀物和干燥，可获得8.7克目的化合物为盐酸盐熔点230℃分解。
分析C24H19N2F5O4·HCl计算值C，54.30;H，3.80;N，5.28;Cl，6.68实测值C，54.05;H，3.82;N，5.19;Cl，6.71P.R.＝71IC＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝72±2%;50μM＝58±4%;
25μM＝28±2%MLCP之拮抗-100μM＝69±3%;50μM＝54±4%;25μM＝24±3%B.P.-剂量10mg/kg＝-39mm在1.5小时;-51mm在4小时。
实例3(-)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙酯取1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙酯(30.3克)，14.4克(+)-2′-甲基tartranilic酸及1升乙腈加热至溶液，然后在室温经18小时。分离沉淀物和过滤液供其后操作，固体物由乙腈再结晶二次，可得到11.5克2′-甲基tartranilic酸盐，〔α〕26D＝-85.24〔0.0725;Me OH〕。盐酸转变成7.4克盐基〔α〕26D＝-181.96°〔0.51;Me OH〕盐基悬浮在甲醇和以盐酸处理。溶液在真空中蒸发至干燥，和残留溶解于乙醇及再蒸发(二次)。残留物用乙醚捣碎和过滤可得到7.3克目的化合物，为盐酸盐〔α〕26D＝-155.89°〔0.705;Me OH〕分析C24H19N2F5O4·HCl计算值C，54.30;H，3.08;N，5.28;Cl，6.68实测值C，54.25;H，3.73;N，5.14;Cl，6.51P.R.＝56IC25＞1×10-5MActin-Myosin之拮抗-100μM＝76%;5-μM＝65%MLCP之拮抗-100μM＝70%;50μM＝57%B.P.-剂量25mg/kg＝-6mm在1.5小时;-14mm在4小时。
实例4(+)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯实例3之最初过滤液蒸发至干燥和残留物以饱和碳酸钠溶液转变成18.2克盐基。回收盐基和8.克(-)-2′-甲基tartranilic酸溶解于370毫升沸乙腈。在室温放置18小时，分离沉淀物和由乙腈再结晶二次可得到13.5克2′-甲基tartranilic酸盐。〔α〕25D＝+87.33°〔0.656;Me OH〕盐转变成8.9克盐基，〔α〕25D＝+182.04°〔0.635;Me OH〕盐基依上述实例转变成盐酸盐，可得到8.5克目的化合物为盐酸盐，〔α〕26D＝+158.71°〔0.62;Me OH〕
分析C24H19N2F5O4·HCl计算值C，54.30;H，3.80;N，5.28;Cl，6.68实测值C，54.08;H，3.79;N，5.22;Cl，6.56P.R.＝61IC25＝8×10-7MActin-Myosin之拮抗-100μM＝71%;50μM＝38%MLCP之拮抗-100μM＝67%;50μM＝37%B.P.-剂量25mg/kg＝-58mm在1.5小时;-78mm在4小时。
实例51，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯取15.5克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，14.7克五氟苯甲醛，17.7克2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，11.6克乙酸铵和300毫升甲醇之溶液加热回流8小时。冷却后，混合物经过滤可得到22.5克固体物。由乙醇再结晶，可得到17.3克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯。熔点220-2℃。
分析C32H27N2F5O4计算值C，64.20;H，4.55;N，4.68实测值C，63.98;H，4.49;N，4.67上述固体物16.9克，甲醇250毫升，浓盐酸2毫升及1克10%钯/碳，与氢(最初压力40psig)振荡13小时，分离触媒和在真空蒸发至干燥。残留物以二氯甲烷及饱和碳酸氢钠处理。二氯甲烷溶液在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。残留物溶解在30毫升乙酸乙酯，过滤和以30毫升戊烷稀释。过滤得到8.3克固体物，熔点为175-180℃。此固体物2.3克之乙醇溶液以过量盐酸乙醇液处理。溶液蒸发至干燥。残留物由乙酸乙酯-戊烷再沉淀可得到2克目的化合物，为盐酸盐，半水合物，熔点180-5℃分解。
分析C25H21N2F5O4·HCl 1/2H2O计算值C，54.20;H，4.20;N，5.06;Cl，6.40;H2O，1.60实测值C，54.29;H，4.00;N，5.02;Cl，6.53;H2O，1.96P.R.＝71IC25＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝75±4%;50μM＝50±5%;25μM＝20±5%MLCP之拮抗-100μM＝70±3%;50μM＝48±2%;25μM＝21±3%B.P.-剂量25mg/kg＝-60mm在1.5小时;-72mm在4小时;
10mg/kg＝-41mm在1.5小时;-68mm在4小时;
5mg/kg＝-44mm在1.5小时;-38mm在4小时。
实例61，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸(R)-2-甲氧基-2-苯乙基酯取23克1-苯甲基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，21.9克五氟苯甲醛，26.3克R(-)-2-甲氧基-2-苯-基乙基乙醯乙酸酯，17.3克乙酸铵及200毫升甲醇之混合物加热回流。在20分钟内固体物开始沉淀。5小时后混合物冷却及过滤。固体物由乙醇再结晶，可得到25克物质，熔点221-2℃，〔α〕＝10.27〔0.935;Me OH〕盐基转变成盐酸盐和由乙腈再结晶可得到17.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸(R)-2-甲氧基-2-苯乙基酯盐酸盐，熔点210-4℃分解;〔α〕25D＝-18.24°〔1.025;Me OH〕。
分析C32H27N2F5O4·HCl计算值C，60.52;H，4.44;N，4.41;Cl，5.58实测值C，60.73;H，4.46;N，4.51;Cl，5.3814克上述固体物，200毫升甲醇，7毫升浓盐酸，10毫升水及1克10%钯/碳，与氢在最初压力50psig振荡。4小时后，分离触媒和溶液在真空中蒸发至干燥。残留物与乙酸乙酯及饱和碳酸钠溶液搅拌。乙酸乙酯部份在硫酸镁之上干燥和蒸发至干燥。残留物由50毫升乙醚结晶，可得到8.5克固体物，熔点159-161℃;〔α〕＝-19.44°〔1.065;Me OH〕。固体物溶解在乙醇和以盐酸饱和。溶液以本炭处理，过滤和蒸发至干燥。残留物由二氯甲烷-己烷再沉淀。可得到6.8克目的化合物，为盐酸盐〔α〕25D＝-21.16〔1.12;Me OH〕分析C25H21N2F5O4·HCl计算值C，55.10;H，4.07;N，5.14;Cl，6.51实测值C，54.92;H，4.20;N，4.99;Cl，6.11P.R.＝71IC25＝6×10-7MActin-Myosin之拮抗-100μM＝74%;50μM＝64%MLCP之拮抗-100μM＝70%;50μM＝56%B.P.-剂量10mg/kg＝-56mm在1.5小时;-49mm在4小时。
实例71，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸(S)-2-甲氧基-2-苯乙基酯取23克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，21.9克五氟苯甲醛，26.3克S(+)-2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，17.3克乙酸铵和200毫升甲醇之混合物加热回流。在20分钟内固体物开始沉淀。4小时后，混合物经由冷却及过滤。沉淀物由乙醇再结晶可得到22克固体物，熔点218-221℃;
〔α〕25.5D＝+10.14°〔10.65;CHCl3〕盐基转变成盐酸盐和由乙腈再结晶，可获得15.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸(S)-3-甲氧基-2-苯乙基酯盐酸盐，熔点210-4℃〔α〕25D＝+20.94〔1.27;Me OH〕分析C32H27N2F5O4·HCl计算值C，60.52;H，4.44;N，4.41;Cl，5.58实测值C，60.80;H，4.41;N，4.37;Cl，5.47上述盐酸盐13克，甲醇200毫升，浓盐酸7毫升，水10毫升及1克10%钯/碳与氢在最初压力50psig振荡。4小时后，分离触媒和溶液在真空中蒸发至干燥。残留物溶解在乙酸乙酯和与饱和碳酸钠溶液振荡。乙酸乙酯部份在硫酸镁之上干燥，然后蒸发至干燥。残留物由50毫升乙醚结晶，可得到6.2克固体物，熔点158-160℃;
〔α〕25D＝+20.10°〔1.025;Me OH〕。固体物溶解在乙醇，以盐酸饱和。溶液用本炭处理，过滤和蒸发至干燥。残留物由二氯甲烷-己烷再沉淀二次，可得到4.5克目的物为盐酸盐，单水合物，〔α〕26D＝+21.71°〔1.055;Me OH〕分析C25H21N2F5O4·HCl·H2O
计算值C，53.34;H，4.30;N，4.98;Cl，6.30实测值C，53.37;H，4.30;N，4.95;Cl，6.23P.R.＝68IC25＝6.5×10-6MAcion-Myosin之拮抗-100μM＝80%;50μM＝67%MLCP之拮抗-100μM＝74%;50μM＝59%B.P.-剂量10mg/kg＝+51mm在1.5小时;-54mm在4小时。
实例81，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(R或S-五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸(S)-2-甲氧基-2-苯乙基酯取2克实例7之产物以制备高速液体层析在Waters Prep Pak C18管柱使用甲醇及磷酸铵缓冲液进行层析，分离成2非对映立体异构物。非对映立体异构物A(494毫克)以盐酸盐，3/4水合物，〔α〕25.4D＝+66.70°〔1.00;Me OH〕;以HPLC分析异构体纯度，85.4%为非对映立体异构体A及14.6%为非对映立体异构体B。
分析C25H21N2F5O4·HCl 3/4H2O计算值C，53.77;H，4.24;N，5.03;Cl，6.35实测值C，53.77;H，3.98;N，5.03;Cl，6.23P.R.＝50(注肌肉经前处理)Actin-Myosin之拮抗-100μM＝69%50μM＝28%MLCP之拮抗-100μM＝63%;50μM＝28%B.P.-剂量50mg/kg＝-73mm在1.5小时;-86mm在4小时。
非对映立体异构物B(655毫克)经分离为盐酸盐，半水物〔α〕25.4D＝-15.69°〔1.045;Me OH〕;以HPLC分析异构体纯度，88.7%为非对映立体异构体B及11.3%为非对映立体异构体A。
分析C25H21N2F5O4·HCl 1/2H2O计算值C，54.20;H，4.19;N，5.06;Cl，6.40实测值C，554.08;H，3.99;N，5.06;Cl，6.02P.R.＝53(注肌肉经前处理)Actin-Myosin之拮抗-100μM＝64%;50μM＝30%MLCP之拮抗＝100μM＝62%;50μM＝34%B.P.-剂量50mg/kg＝-28mm在1.5小时;-67mm在4小时。
实例94-(2-氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，，7，8-六氟-2-甲基-5-氧-1，7-萘-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙酯取15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，17.7克2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，11.9克2-氯-6-氟苯甲醛，11.5克乙酸铵及300毫升甲醇之混合物经回流6小时。溶剂在真空中移除。残留物溶解在二氯甲烷，用水洗涤，然后在硫酸硫酸镁上干燥。溶剂在真空中蒸发和残留物以乙酸乙酯捣碎予以结晶，得到13.7克固体，熔点260-4℃，转化成盐酸盐可得到13.6克4-(2-氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2甲基-5-氧-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙酯盐酸盐。熔点191-4℃。
分析C32H30N2CIFO4·HCl计算值C，64.32;H，5.23;N，4.69;Cl，11.87实测值C，64.17;H，5.20;N，4.94;Cl，11.58上述固体物(11.6克)，2毫升浓盐酸，10毫升水，200毫升甲醇及0.5克10%钯/碳之混合物与氢(40Psig最初压力)振荡三小时。触媒经由分离和溶液蒸发至干燥。残留物蒸发至干燥。残留物溶解在乙酸乙酯和在室温放置三天。沉淀物经由分离和溶解在450毫升回流乙醇。溶液蒸发至1/3体积和以等体积乙醚稀释。放置隔夜，固体物经分离和干燥，可获得6.6克目的化合物为盐酸盐。熔点224℃分解。
分析C25H24N2CIFO4·HCl计算值C，59.18;H，4.97;N，5.52;Cl，13.98实测值C，59.21;H，4.94;N，5.54;Cl，13.69P.R.＝28Actin-Myosin之拮抗-100μM＝40%MLCP之拮抗-100μM＝44%B.P.-剂量50mg/kg＝-37mm在1.5小时;-14mm在4小时。
实例104-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙酯甲醇(200毫升)，15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，17.7克2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，11.6克3-氯-2-甲基苯甲醛及11.5克乙酸铵混合之和回流6小时。甲醇蒸发之，和残留物溶解在二氯甲烷。溶液用水萃取，在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。粘稠残留物溶解在乙酸乙酯和在室温放置三天。混合物经过滤，可得到4.5克固体物熔点180-2℃。转变成盐酸盐得到4.7克4(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2-甲氧基-2-苯乙基酯盐酸盐，盐酸盐与200毫升甲醇，5毫升浓盐酸15毫升水及0.5克10%钯/碳混合，然后与氢(50psig最初压力)振荡6小时。触媒经分离及溶液在真空中蒸发至干燥。残留物与乙酸乙酯及饱和碳酸钠溶液振荡。乙酸乙酯部份在硫酸镁上干燥，蒸发至小体积，和在室温放置三天。分离沉淀物，悬浮在乙酸乙酯和以盐酸处理直到溶液产生。沉淀物形成在烧瓶之侧壁予以刮取。分离固体和干燥以获得2.4克目的化合物，为盐酸盐，半水合物，熔点160-3℃。
分析C26H27N2Cl4·HCl 1/2H2O计算值C，60.94;H，5.70;N，5.47;Cl，13.84实测值C，60.93;H，5.48;N，5.48;Cl，14.16P.R.＝60IC25＞1×10-5MActin-Myosin之拮抗-100μM＝76±2%;50μM＝68±2%;25μM＝45±3%MLCP之拮抗-100μM＝75±3%;50μM＝62±1%;25μM＝35±5%B.P.-剂量10mg/kg＝-28mm在1.5小时;-19mm在4小时。
实例114-(3-氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙酯取15.3克1-苄基-3-羧基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，10.6克3-氯苯甲醛，17.7克2-甲氧基-2-苯乙基乙醯乙酸酯，12克乙酸铵与150毫升甲醇之混合物回流5小时溶剂在真空中移除。残留物溶解在二氯甲烷，用水萃取，然后在硫酸镁上干燥。溶液用乙醚稀释至乳浊状，然后置于室温经18小时。倾倒上澄液和沉淀物用乙醇使成浆状，和过滤得到12.9克固体，熔点168-170℃分解。固体物悬浮在甲醇和以盐酸饱和。混合物在冰浴冷却，然后过滤固体物由乙醇再结晶可得到11.1克4-(3-氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-7-(苯基乙基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯盐酸盐，熔点222-4℃分解。此盐酸盐(10.8克)，1克10%钯/碳和450毫升甲醇与氢在最初压力48.5psig振荡之。四小时后，触媒经分离和溶液经蒸发至干燥。残留物溶解在甲醇，以盐酸饱和，然后蒸发至干燥。残留物由乙醇再结晶，可得到3克目的化合物，为盐酸盐，单水合物，熔点165-7℃。
分析C25H25N2ClO4·HCl·H2O计算值C，59.17;H，5.56;N，5.52;Cl，13.97实测值C，59.02;H，5.62;N，5.70;Cl，13.51P.R.＝31Actin-Myosin之拮抗-100μM＝53%MLCP之拮抗-100μM＝48%B.P.-剂量50mg/kg＝-29mm在1.5小时;-38mm在4小时。
实例121，4，5，6，7，8，-六氢-2-甲基-5-氧-4-〔2-(三氟甲基)苯基〕-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯依实例11相同方式，邻-三氟甲基苯甲醛，1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶，2-甲氧基-2-苯乙基乙酰乙酸酯及乙酸铵经反应可获得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-7-(苯基甲基)-4-〔2-(三氟甲基)苯基〕-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯基乙基酯，以盐酸盐分离熔点175-8℃分解。
分析C33H31N2F3O4·HCl计算值C，64.65;H，5.26;N，4.57;Cl，5.78实测值C，64.94;H，5.15;N，4.47;Cl，5.95上述物质经由氢化可得到目的化合物为盐酸盐，熔点为179-181℃。
分析C26H25N2F3O4·HCl计算值C，59.71;H，5.01;N，5.36;Cl，6.78
实测值C，59.83;H，5.09;N，5.54;Cl，7.18P.R.＝39IC＝2×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝30%MLCP之拮抗-100μM＝24%B.P.-剂量25mg/kg＝-56mm在1.5小时;-56mm在4小时。
实例131，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸1-甲基-2-苯氧基乙酯取15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，17.7克1-甲基-2-(苯氧基)乙基乙醯乙酸酯，14.7克五氟苯甲醛，11.5克乙酸铵及300毫升甲醇之混合物加热回流6小时。蒸发甲醇后，固体残留物溶解在二氯甲烷和用水萃取。二氯甲烷溶液在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。残留物由乙酸乙酯-己烷再结晶，可获得14克固体物，熔点为204-8℃，转变成盐酸盐得到8.6克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸1-甲基-2-(苯氧基)乙酯盐酸盐，熔点215-7℃。
分析C32H27N2F5O4·HCl计算值C，60.52;H，4.44;N，4.41;Cl，5.58实测值C，60.80;H，4.47;N，4.45;Cl，5.54上述盐酸盐(7.6克)，200毫升甲醇，5毫升浓盐酸，15毫升水及0.5克10%钯/碳与氢(50psig最初压力)振荡6小时。移除触媒及溶液在真空中蒸发。残留物与乙醚及饱和碳酸钠溶液振荡。醚溶液在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。固体残留物悬浮在甲醇和以盐酸处理直到溶解。溶剂在真空中移除，和残留物与乙酸乙酯一己烷放置三天。固体物经分离和干燥，可获得3.2克目的化合物为盐酸盐，熔点未定。
分析C25H21N2F5O4·HCl计算值C，55.10;H，4.07;N，5.14;Cl，6.51实测值C，54.62;H，4.06;N，5.02;Cl，6.55P.R.＝46IC25＝1×10-5MActin-Myosin之拮抗-100μM＝78%;25μM＝61%MLCP之拮抗-100μM＝70%;25μM＝58%B.P.-剂量50mg/kg＝-35mm在1.5小时;-60mm在4小时。
实例141，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2，3-二氢-1，4-苯骈二氧六圜-2-甲基酯甲醇(300毫升)，15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，18.8克2，3-二氢-1，4-苯骈二氧圜-2基甲基乙醯乙酸酯，14.7克五氟苯甲醛及11.5克乙酸铵合并及加热回流6小时。化合物经冷却，然后沉淀物由过滤分离。固体物溶解在二氯甲烷，以水萃取，然后在硫酸镁上干燥和蒸发至干燥。残留物用乙醚使浆状化和过滤可得14.6克固体物，熔点为215-220℃分解。转变成盐酸盐，可得到15.2克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2，3-二氢-1，4-苯骈二氧六圜-2-基)甲酯盐酸盐，熔点190-3℃。
分析C32H25N2F5O5·HCl计算值C，59.22;H，4.04;N，4.31;Cl，5.46实测值C，58.96;H，4.00;N，4.27;Cl，5.5212克上述盐酸盐，200毫升甲醇，5毫升浓盐酸，15毫升水及0.5克10%钯/碳，与氢(50psig最初压力)振荡6小时。触媒分离后，溶液在真空中蒸发至干燥。残留物溶解在乙酸乙酯及水。乙酸乙酯部份在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。残留物与乙醇-醚放置三天。固体物用沸己烷处理过滤及干燥，可得到4.2克目的化合物为盐酸盐熔点为167-170℃。
分析CHN2F5O5·HCl计算值C，53.72;H，3.61;N，5.01;Cl，6.34实测值C，53.51;H，3.64;N，5.00;Cl，6.09P.R.＝62IC25＝3.2×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝80%;25μM＝65%MLCP之拮抗-100μM＝76%;25μM＝59%B.P.-剂量50mg/kg＝-46mm在1.5小时;-42mm在4小时实例151，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-4-(2-甲苯基)-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸-2-苯氧基乙酯取15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，16.6克2-苯氧基乙基乙醯乙酯，9克邻-甲苯醛，11.5克乙酸铵及300毫升甲醇之混合物回流6小时。溶剂经蒸发至结晶点，然后冷却及过滤可获得22.7克固体物，熔点为165-7℃。固体物溶解在甲醇和以盐酸饱和。分离沉淀之固体物，用甲醇洗涤，和干燥以获得23.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-5-氧基7(苯基甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2-苯氧基乙基酯盐酸盐219-222℃。
分析C32H32N2O4·HCl计算值C，70.51;H，6.10;N，5.14;Cl，6.50
实测值C，70.49;H，5.96;N，5.03;Cl，6.20上述盐酸盐(21.5克)，500毫升甲醇，5毫升浓盐酸，15毫升水及0.6克10%钯/碳与氢(50psig最初压力)振荡20小时。触媒经分离及溶液在真空中蒸发至干燥。残留物以乙醚成浆状化和过滤。固体物用回流乙醇捣碎过滤及干燥可得到12克目的化合物为盐酸盐，熔点238-240℃分解。
分析C25H26N2O4·HCl计算值C，66.00;H，5.98;N，6.16;Cl，7.79实测值C，66.28;H，5.91;N，6.31;Cl，8.09P.R.＝63IC25＝4.7×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝66±5%MLCP之拮抗-100μM＝61±5%B.P.-剂量25mg/kg＝-29mm在1.5小时，-39mm在4小时。
实例161，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(2，3，6-三氟苯基)1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯取8克2，3，6-三氟苯甲醛，10.2克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，11.5克2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯，7.7克乙酸铵，和125毫升甲醇合并及回流6小时。混合物在真空中蒸发至干燥。残留物溶解在二氯甲烷和用水萃取。二氯甲烷溶液蒸发之和残留物溶解在一醇和再蒸发之。残留物用乙醇捣碎直到固化。混合物过滤可获得12克固体物，熔点168-9℃。固体物悬浮在甲醇及用盐酸处理。溶液蒸发及残留物用乙醚捣碎以获得12.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-7-(苯甲基)-4-(2，3，6-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2苯氧基乙酯盐酸盐。
上述固体，200毫升甲醇，10毫升水，5毫升浓盐酸及1克10%钯/碳与氢，在最初压力50psig振荡。5小时后，触媒经分离及溶液蒸发至干燥。残留物与乙醇浆状化和过滤。固体由甲醇-二乙醚再结晶，可得到7克目的化合物，为盐酸盐，熔点252-5℃分解。
分析C24H21N2F3O4·HCl计算值C，58.24;H，4.48;N，5.66;Cl，7.17实测值C，58.22;H，4.34;N，5.68;Cl，7.27P.R.＝63Actin-Myosin之拮抗-100μM＝34%MLCP之拮抗-100μM＝28%B.P.-剂量25mg/kg＝-37mm在1.5小时;-18mm在4小时。
实例174-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯取14.2克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，10.8克3-氯-2-甲基苯甲醛，15.6克2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯，10.8克乙酸铵及300毫升甲醇之混合物加热回流6小时。溶剂经蒸发及残留物溶解在二氯甲烷。二氯甲烷溶液用水萃取，在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。残留物由乙醇结晶，可得到6.4克固体物，熔点为188-190℃。固体物悬浮在甲醇和以盐酸处理，可得到6.3克4-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢2-甲基-5-氧-7-(苯基甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯盐酸盐，熔点202-5℃。
本自上述固形物，200毫升乙醇，5毫升浓盐酸，15毫升水及0.5克10%钯/碳，与氢在最初压力50psig振荡。三小时后，触媒经分离，和溶液蒸发至干燥。残留物溶解在乙醇和蒸发至干燥(3次)。固体物由乙醇再结晶，可得到1.7克目的化合物，为盐酸盐，熔点233-5℃。
分析C26H25N2ClO4·HCl计算值C，61.35;H，5.35;N，5.72;Cl，14.48实测值C，61.17;H，5.31;N，5.69;Cl，14.14P.R.＝74IC25＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝71±2%;50μM＝64±3%;
25μM＝44±2%;10μM＝22%MLCP之拮抗-100μM＝67±21;50μM＝59±3%;25μM＝39±2%10μM＝11%B.P.-剂量25mg/kg＝-10mm在1.5小时;-45mm在4小时。
实例181，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧基-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯基乙基酯取12克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶，11.8克五氟苯甲醛，12.6克苯基乙基乙醯乙酸酯，14克乙酸铵及200毫升异丙醇之混合物回流5小时。溶液在真空中蒸发至干燥。残留物与95%乙醇浆状化和过滤。固体物用水及甲醇洗涤，然后干燥可获得15.3克物质，熔点213-5℃。固体物悬浮在甲醇和以盐酸饱和。溶液蒸发至干燥。残留物溶解在乙醇和再蒸发。残留物以50∶50乙醇/乙醚浆状化和过滤可得得11.8克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯基甲基)-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯基乙基酯盐酸盐。熔点213℃。盐酸盐，450毫升甲醇及1克10%钯/碳与氢(47.5psig最初压力)振荡3.5小时。触媒分离之和溶液在真空中蒸发至干燥。残留物溶解在二氯甲烷，在硫酸镁上干燥，然后在真空中蒸发至干燥。固体残留物由二氯甲烷-己熔再沉淀，以获得目的化合物为盐酸盐半水合物，熔点未定。
分析C24H19N2F5O3·HCl 1/2H2O计算值C，55.02;H，4.04;N，5.35;Cl，6.77实测值C，55.19;H，3.91;N，5.43;Cl，7.11P.R.＝48IC25＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝78±2%;50μM＝65%;25μM＝42%MLCP之拮抗-100μM＝77±3%;50μM＝64%;25μM＝35%B.P.-剂量10mg/kg＝-27mm在1.5小时;-24mm在4小时。
实例194-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯取甲醇(300毫升)，16.6克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，13.2克2，3-二氯苯甲醛，16.7克2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯及11.6克乙酸铵合并及回流6小时。混合物经冷却及过滤可获得8.3克固体物，熔点186-8℃分解。转变成盐酸盐得到8.2克4-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-苯基甲基-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯盐酸盐，熔点208-210℃分解。固体物，400毫升甲醇，3毫升浓盐酸及0.5克10%钯/碳与氢(48.5psig最初压力)振荡18小时。触媒经农离及溶液蒸发至干燥。残留物由甲醇再结晶三次，可得到目的化合物为盐酸盐，熔点228-230℃分解。
分析C24H22N2Cl2O4·HCl计算值C，56.53;H，4.55;N，5.50;Cl，20.86实测值C，56.39;H，4.75;N，5.52;Cl，20.56
P.R.＝62IC25＝2.5×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝71%MLCP之拮抗-100μM＝69%B.P.-剂量50mg/kg＝-50mm在1.5小时;-73mm在4小时。
实例201，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲基2-苯氧基丙酯取11.8克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，13.3克(2-甲基-2-苯氧基)丙基乙醯乙酸酯10.6克五氟苯甲醛，8.5克乙酸铵及125毫升甲醇之混合物合并及回流四小时。混合物经冷却，以125毫升95%乙醇稀释，然后过滤以获得17克固体物熔点190-3℃。固体物悬浮在甲醇和以盐酸处理，可得到17克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7-苯基甲基-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲基2-苯氧基丙基酯盐，熔点为176-9℃。
上述盐酸盐(15克)，400毫升甲醇，10毫升水，8毫升浓盐酸，和1克10用钯/碳与氢(50psig最初压力)振荡4.5小时。触媒经分离和滤液在真空中蒸发至干燥。残留物溶解在二氯甲烷和与饱和碳酸钠溶液振荡。分离二氯甲烷溶液，和20分钟后形成沉淀物。混合物经过滤，以获得6.5克固体物，熔点170-3℃。固体物经过滤，以获得6.5克固体物，熔点170-3℃。固体物溶解在甲醇和以盐酸处理，可获得4.9克目的化合物为盐酸盐。
分析C26H23F5N2O4·HCl计算值C，55.89;H，4.33;N，5.01;Cl，6.34实测值C，55.48;H，4.31;N，5.03;Cl，6.70
P.R.＝51Actin-Myosin之拮抗-100μM＝67%MLCP之拮抗-100μM＝62%B.P.-剂量25mg/kg＝-64mm在1.5小时;-41mm在4小时。
实例211，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸4-苯基丁基酯取五氟苯甲醛(12.5克)15.6克4-苯氧基丁基乙醯乙酸酯，15克1-苄基-3-羟基-5-氧基-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，11克乙酸铵及200毫升甲醇合并及加热回流。1/2小时后形成沉淀。加热5.5小时后，混合物经冷却和过滤，可得到9.5克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟)-7-(苯基甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸4-苯氧基丁基酯。熔点为229-231℃。固体物溶解在200毫升甲醇及以盐酸饱和。水(10毫升)及0.6克10%钯/碳加入及混合物与氢(5psig最初压力)振荡5小时。触媒经分离及溶液浓缩至干燥。残留物溶解在乙醇及蒸发至干燥。在此重复直到获得一种固体残留物。此残留物由乙醇再结晶可得到4.8克目的化合物为盐酸盐，熔点210℃分解。
分析C26H23N2F5O4·HCl计算值C，55.87;H，4.33;N，5.01;Cl，6.34实测值C，55.74;H，4.23;N，4.99;Cl，6.59P.R.＝61IC25＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝80%MLCP之拮抗-100μM＝77%B.P.-剂量25mg/kg＝mm在1.5小时;-49mm在4小时。
实例221，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙基酯取甲醇(250毫升)，9.1克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，13.3克2-(2，3-二氯苯氧基)乙基乙醯乙酸酯，8.8克五氟苯甲醛和6.9克乙酸铵合并及回流6小时。混合物冷却及过滤。固体物溶解在乙酸乙酯用水萃取，然后在硫酸镁上干燥。蒸发溶剂得到12克固体物，熔点223-6℃分解。固体物在甲醇以盐酸处理，可得到12.4克1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯基甲基)-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙基酯盐酸盐，熔点223-6℃分解。
由上述盐酸盐(10克)，500毫升甲醇，25毫升水，5毫升浓盐酸及0.5克10%钯/碳，与氢(45psig最初压力)振荡4小时。触媒经分离和溶液蒸发至干燥。残留物溶解在乙酸乙酯，和与稀氢氧化钠溶液振荡。乙酸乙酯溶液在硫酸镁上干燥，然后蒸发至干燥。残留物溶解在甲醇和用盐酸饱和。溶液蒸发至干燥。残留物与乙酸乙酯放置三天予以结晶化。固体物用沸乙酸乙酯处理和过滤，以获得目的化合物为盐酸盐，熔点228-231℃分解。
分析C24H17N2Cl2F5O4·HCl计算值C，48.06;H，3.02;N，4.67;Cl，17.74实测值C，48.38;H，3.04;N，4.71;Cl，17.40P.R.＝61IC25＝1×10-6MActin-Myosin之拮抗-100μM＝78±1%;50μM＝75±4%;25μM＝54±3%;
MLCP之拮抗-100μM＝74±2%;50μM＝73±1.5%;25μM＝54±2.5%;10μM＝25%B.P.-剂量25mg/kg＝-37mm在1.5小时;-52mm在4小时。
实例234-(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯取甲醇(200毫升)，16.6克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，16.6克2-苯氧乙基乙酰乙酸乙酯，13克2-氯-6-氟-3-甲基苯甲醛和10克乙酸铵合并及回流5小时。溶液蒸发至干燥和残留物溶于二氯甲烷，用水萃取，硫酸镁干燥，蒸发除去溶剂，残留物与乙醚放置18小时。由固体残留物倾去醚。残留物用热甲醇处理，和过滤可获得22克固体物。熔点174-7℃。固体物悬浮在甲醇和用盐酸处理。溶液经蒸发和残留物溶解在100毫升甲醇。在室温二天后，分离固体物和由乙醇再结晶，可获得13.5克4-(2-氯-6-氟-3-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯基甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯盐酸盐，熔点为185-7℃。
12克上述盐酸盐，125毫升甲醇，2毫升浓盐酸，10毫升水及1克10%钯/碳，与氢(50psig最初压力)振荡24小时。化合物用500毫升甲醇稀释，加热回流和过滤。滤液蒸发至干燥和残留物以乙醇浆状化。固体物由甲醇再结晶，可获得5.2克目的化合物为盐酸盐，熔点252-5℃分解。
分析C25H24N2ClFO4·HCl计算值C，59.18;H，4.97;N，5.52;Cl，13.98实测值C，59.12;H，4.91;N，5.56;Cl，14.50P.R.＝67
Actin-Myosin之拮抗-100μM＝62%;50μM＝23%MLCP之拮抗-100μM＝56%;50μM＝18%B.P.-剂量25mgkg＝-22mm在1.5小时;-31mm在4小时实例244-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯2，3-二氯-6-氟苯甲醛之制备依照2，3-二氟苯甲醛制备之类似方法(Roc，A.M.，et al.，J.Med.Chem.，11，814，1968)。
59克3，4-二氯氟化苯转变成59.7克2，3-二氯-6-氟苯甲醛，熔点55-7℃。
分析C7H3Cl2FO计算值C，43.56;H，1.56;Cl，36.74实测值C，43.17;H，1.69;Cl，36.96取15.2克1-苄基-3-羟基-5-氧-2，3，4，6-四氢吡啶水合物，16.6克2-苯氧基乙基乙醯乙酸酯，14.4克2，3-二氯-6-氟苯甲醛，11.5克乙酸铵及300毫升甲醇之混合物回流6小时。溶液蒸发至干燥。残留物溶解在二氯甲烷，用水萃取，然后在硫酸镁上干燥。溶液蒸发，和残留物由乙酸乙酯结晶。混合物经由过滤，可得到16.4克固体物，熔点178-180℃。用盐酸在甲醇内处理可得到14.3克4-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯盐酸盐，熔点185℃分解。
上述盐酸盐(11.2克)，500毫升甲醇，25毫升水，5毫升浓盐酸，和0.5克10%钯/碳与氢(45psig最初压力)振荡4小时。触媒经分离和溶液在真空中蒸发至干燥。残留物由甲醇-乙醚再结晶，可获得7.8克目的化合物为盐酸盐，熔点235-6℃分解。
分析C24H21N2Cl2FO4·HCl计算值C，54.61;H，4.20;N，5.31;Cl，20.15实测值C，54.90;H，4.18;N，5.35;Cl，20.27P.R.＝65IC25＝1×10-5MActin-Myosin之拮抗-100μM＝72±1%;50μM＝54±3%;25μM＝9±2%MLCP之拮抗-100μM＝68±1%;50μM＝50±2%;25μM＝8±2%B.P.-剂量25mg/kg＝-50mm在1.5小时;-70mm在4小时。
10mg/kg＝-6mm在1.5小时;-26mm在4小时。
5mg/kg＝-17mm在1.5小时;-26mm在4小时。
实例254-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙基酯取甲醇(400毫升)，22.1克(0.1莫耳)1-苄基-3-羟基-5-氧-1，2，3，6-四氢吡啶水合物，19.3克(0.1莫耳)2，3-二氯-6-氟苯甲醛，29.1克(0.1莫耳)2-(2，3-二氯苯氧基)乙基乙醯乙酸酯及16克(0.21莫耳)乙酸铵合并及加热至回流。固体物在1/2小时后开始沉淀，但回流继续4小时。混合物冷却至室温和过滤。固体物用甲醇洗涤，然后在真空干燥，可获得34克(52.3%)4-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-7-苯基-甲基-5-氧-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙酯，熔点204-6℃。
32克上述固体物悬浮在甲醇和以盐酸饱和。溶液经过滤及在真空中蒸发至干燥。乙醇添至残留物和再蒸发。固体物以乙醇浆状化和过滤可得到35克，熔点231-5℃分解;HPLC＝100%。
样品由甲醇再结晶，熔点232-5℃分解。
分析C31H25N2Cl4FO4·HCl计算值C，54.21;H，3.82;N，4.08;Cl，25.81实测值C，53.95;H，3.70;N，3.72;Cl，26.1715克(0.218莫耳)前述7-苯基甲基保护化合物为盐酸盐，1.5克10% Pd/C，1200毫升甲醇及7毫升浓盐酸与氢在最初压力51psig振荡24小时。混合物过滤及滤液在真空中蒸发至干燥。乙醇加至残留物和再蒸发之。固体残留物与乙醇成浆状物和过滤，可得到7.5克熔点250-4℃分解。固体物与200毫升回流乙醇搅拌，然后过滤。固体物在真空中干燥，可得到6.2克(47.7%)，熔点253-5℃分解，HPLC＝97.4%。
分析C24H19Cl4FO4·HCl计算值C，48.30;H，3.38;N，4.70;Cl，29.71实测值C，48.39;H，3.29;N，4.67;Cl，30.183克上述固体物溶解在热甲醇，以本炭处理及过滤。滤液在真空中蒸发至结晶点。在冰浴冷却后，分离固体物，用乙醇洗涤和在真空中干燥，可得到1.8克，熔点253-5℃;HPLC＝98.5%。
实测值C，48.12;H，3.54;N，4.66;Cl，29.01P.R.＝59IC＝0.7μMActin-Myosin之拮抗-100μM＝73±2.4%;50μM＝67±5%;25μM＝55±2.5%;10μM＝34±7%MLCP之拮抗-100μM＝67±2.3%;50μM＝60±4%;25μM＝48±3%;10μM＝32±8%B.P.-剂量25mg/kg＝-74mm在1.5小时，-70mm在4小时。
5mg/kg＝-18mm在1.5小时，-40mm在4小时。
权利要求
1.一种制备下式化合物之方法
其中R1为四一或五一氯，溴或氟一苯基或
其中R4及R6独立地为氢，C1-6烷基，卤素，三氟甲基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基，氰基或硝基；和R5为氢，C1-6烷基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基；R2为C1-6烷基；及R3为
其中R7为氢，-Cl，Br，-F及不超过三个基之一CF3，C1-6烷基或C1-6烷氧基；R8为氢，C1-6烷基或C1-6烷氧基；R9，R10及R11独立地为氢，C1-6烷基；n为整数0，1，2，3或4之一；s为整类1，2，3，4或5之一；p为整数0或1之一，设若当R为烷氧基，p为0；或R3为
其中m为整数1，2，3或4之一；或其药来上可接受盐类，其包括由下式化合物移除保护基Z，
其中R1，R2及R3定义如上述，和Z为一种保护基选自一组苯甲基，二苯基甲基或三苯甲基。
2.如权利要求
1之方法，其中所指保护基为苯甲基。
3.如权利要求
1之方法，其中所指保护基由氢解予以移除。
4.如权利要求
1之方法，其中所指保护基由在矿物酸存在下予以氢解。
5.如权利要求
1之方法，其中4-(2-氯-6-氟-3-甲苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得4-(2-氯-6-氟-3-甲苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯。
6.如权利要求
1之方法，其中7-苄基-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯在钯触媒及盐酸存在下，用氢处理，可制备1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶3-羧酸2-苯氧基乙基酯。
7.按权利要求
1之方法，其中包括一个Michael加成一环合缩合一个氧代烯胺或它的前体得到一个Knoevenagel缩合产品为一个适当取代的醛和一个1-苄基-3-羟基-5-氧代-2，3，4，6-四氢吡啶的链烷醇基醋酸酯，再进一步除去N-苄基的保护基。
8.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸(R)-2-甲氧基-2-苯乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氧化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸(R)-2-甲氧基-2-苯乙基酯。
9.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸(S)-2-甲氧基-2-苯乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸(S)-2-甲氧基-2-苯乙基酯。
10.按权利要求
1之方法，其中4-(2-氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-1，7，-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得4-(2-氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯。
11.按权利要求
1之方法，其中4-(3-氯-2-甲苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理可得4-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯。
12.按权利要求
1之方法，其中4-(3-氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2-甲氧基-2-苯乙基酯在触媒钯的存在下氢化处理，可得4-(3-氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲-5-氧代-1，7萘啶-3-羧酸-2-甲氧基-2-苯乙基酯。
13.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-4-〔2-(三氟甲基)苯基〕-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲氧基-2-苯乙基酯。
14.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸1-甲基-2-(苯氧)乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸1-甲基-2-苯氧乙基酯。
15.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸(2，3-二氢1，4-苯并二氧-2-基)甲基酯在触媒及盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2，3-二氢-1，4-苯并二氧-2-基-甲基酯。
16.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-4-(2-甲基-苯基)-5-氧代-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-4-(2-甲基苯基)-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸-2-苯氧乙基酯。
17.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-4-(2，3，6-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(2，3，6-三氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯。
18.按权利要求
1之方法，其中4-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯基甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得4-(3-氯-2-甲基苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶3-羧酸2-苯氧乙基酯。
19.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯基甲基)-4-(五氟苯基)1，7-萘啶-3-羧酸2-苯乙基酯在触媒钯存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯乙基酯。
20.按权利要求
1之方法，其中4-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-苯甲基-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得4-(2，3-二氯苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯。
21.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-7-苯甲基-1，7-萘啶-3-羧酸-2-甲基-2-苯氧丙酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-甲基-2-苯氧丙酯。
22.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟)-7-(苯甲基)-1，7-萘啶-3-羧酸4-苯氧丁酯在触媒钯存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸4-苯氧丁酯。
23.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-7-(苯甲基)-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧)乙基酯。
24.按权利要求
1之方法，其中7-苄基-4-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯在触媒钯和盐酸存下下氢化处理，可得4-(2，3二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧乙基酯。
25.按权利要求
1之方法，其中1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-7-(苯甲基)1，7-萘啶-3-羧酸-2甲氧基-2-苯乙基酯，在钯触媒及盐酸存在下用氢处理，可制备1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸-2-甲氧基-2-苯乙基酯。
26.按权利要求
1之方法，其中7-苄基-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶-3-羧酸2-苯氧基乙基酯在钯触媒及盐酸存在下，用氢处理，可制备1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧-4-(五氟苯基)-1，7-萘啶3-羧酸2-苯氧基乙基酯。
27.按权利要求
1之方法，其中7-苄基-4-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧基)乙基酯在触媒钯和盐酸存在下氢化处理，可得4-(2，3-二氯-6-氟苯基)-1，4，5，6，7，8-六氢-2-甲基-5-氧代-1，7-萘啶-3-羧酸2-(2，3-二氯苯氧)-乙基酯。
专利摘要
本发明系有关1，4，5，6，7，8-六氢-2-烷基-4-芳基-5-氧-1，7-萘啶基-3-羧酸芳香酯类和其药学上可接受的酸加成盐类，有用于抗高血压剂。
文档编号C07D471/04GK86105592SQ86105592
公开日1987年1月28日 申请日期1986年7月26日
发明者西奥多·西尔威斯特·萨科斯基, 保罗·约瑟夫·西尔弗, 艾伯特·安吉洛·马希蒂 申请人:美国家用产品公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan