含1,3,4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物制备方法及用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学技术领域，具体来说涉及一种含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊 二帰丽类化合物、该化合物的制备方法W及对黄瓜花叶病毒病、烟草花叶病毒病、南方水稻 黑条矮缩病毒病和水稻条纹叶枯病毒具有抑制作用的用途。
【背景技术】
[0002] 植物病毒病是仅次于真菌的第二大病害。因其危害严重和防治困难，常被称为"植 物癌症"。当前广泛使用宁南霉素、盐酸吗晰脈、病毒哇和氨基寡糖等抑制剂防治植物病毒 病，但是该些药剂存在着防效差和使用成本高等问题。为此，急需要创制出新型高效、低毒 的抗植物病毒剂，满足农业生产的需要。
[0003] 天然产物具有对哺乳动物毒性低、易降解性、对环境友好和对祀标生物作用独特 等特点，是理想的新型农药先导分子，业已发现许多的具有农用活性小分子都来自于天然 产物。因此，W天然活性小分子为先导，进行结构修饰并创制开发新农药，是当前国内外农 药领域研究的热点之一。
[0004] 1，4-戊二帰-3-丽类化合物是天然产物姜黄素的类似物，因其具有抗炎、抑菌、 抗癌、抗HIV等多种重要的生物活性已成为国内外研究的热点。近年来，发现1，4-戊二 帰-3-丽类化合物具有较好的抗病毒活性。
[0005] 2009年，王振宁等(王振宁，胡德禹，宋宝安，杨松，金林红，薛伟.1,5-二 取代化哇基-1，4-戊二帰-3-丽类化合物的合成及生物活性研究[J].有机化学，2009， 29巧）：1412-1418) W姜黄素为先导化合物，设计合成了一系列化哇基的1,4-戊二 帰-3-丽类化合物，对该系列化合物进行抗病毒活性测试，结果表明，在药剂浓度为500 mg/L时，目标物对烟草花叶病毒有一定的抑制活性。
[0006] 2011年，仇秋娟等(仇秋娟，薛伟，卢平，王贞超，魏学.含巧醋类姜黄素衍 生物的合成及其抗病毒活性[J].合成化学，2011，19(1): 36-40，77)合成了不对称 1，5-二芳基-1，4-戊二帰-3-丽巧醋类化合物，采用半叶枯斑法对目标化合物进行了抗黄 瓜花叶病毒（CMV)测试。结果表明；当浓度为500 mg/L时，所有化合物对黄瓜花叶病毒 (CMV)均有一定的治疗活性。
[0007] 2013 年，罗会等（Luo,比；Liu, J. J. ; Jin, L.比；Hu, D. Y. ; Chen, Z.; Yang, S. ; Wu, J. ; Song, B. A. Synthesis and antiviral bioactivity of novel {IE, 0-1-aryl-S-(2- (quinazolin-4-yloxy)phenyl)-1, 4-pentadien-3-〇ne derivatives [J]. Eur. J. ifetZ2013, 3, 662-669)设计合成了一系列含唾哇晰的1,4-戊二帰-3-丽类化合 物，采用半叶枯法，对目标化合物进行了抗烟草花叶病毒（TMV)的抑制活性测试，测试结果 表明在500 yg/mL浓度下，部分化合物对烟草花叶病毒（TMV)有较好的抑制活性。
[0008] 2014 年，马娟等（Ma, J. ; Li, ; Li, X. Y. ; Shi, Q. C. ; Wan, Z.比； Hu, D. Y. ： Jin, L. H. ： Song, B. A. Synthesis and Antiviral Bioactivity of Novel 3-((2-((l皮，4^)-3-〇x〇-5-arylpenta-l，4-dien-1-yl)phenoxy) methyl)-4 (3巧一qui打azoli打o打e Derivatives [J]. J. Agric. Food Chem，2014， 62， 8928-8934) W取代的2-氨基苯甲酸、甲醜胺、羟基苯甲酵和丙丽作为起始原料，经过闭环、 取代、氯代、缩合、離化等合成一系列含唾哇晰丽芳氧基的戊二帰丽类化合物，对化合物进 行了烟草花叶病毒（TMV)的抑制活性测试，结果表明该类化合物对TMV均有较好的抑制作 用。
[0009] 1，3, 4-嗯二哇类化合物具有抗炎、抗结核、抗肿瘤、除草、抗菌及杀虫等生物活性， 近年来，相关研究表明1，3, 4-嗯二哇类衍生物还具有抗植物病毒活性。
[0010] 2009 年，Fan 等（Fan, Z. J.;化i, Z. G.;化ang, H. K. ; Liu, X. F. ; Bao, L. L. ; Ma, L. ; Zuo, X. ; Zheng, Q. X. ; Mi N. Synthesis and Biological Activity Evaluation of 1，2,3-Thiadiazole Derivatives as Potential Elicitors with Highly Systemic Acquired Resistance [J]. ^併'ic?你仿 €掛?，2009，57: 4279-4286)合成 了一系列含1，2, 3喔二哇-1，3, 4-嗯二哇-化哇类衍生物，生物活性测试结果表明，在500 y g/mL浓度下，目标物对TMV均有一定的抑制活性。
[0011] 2013 年，徐维明等（Xu, W. M. ; Li, S. Z. ; He, M. ; Yang, S. ; Li, X. Y.; Li, P. Synthesis and bioactivities of novel thioether/sulfone derivatives containing 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole moiety[J]. 化wr伊必化/-Ze化，2013，23: 5821 - 5824) W碳酸二己醋为起始原料经六步合 成了一系列含1，2, 3喔二哇-1，3, 4-嗯二哇硫離类衍生物，生物活性测试显示在500 mg/L 浓度下，部分化合物具有一定的抗TMV活性。
[0012] 2013年，鲍小平等（鲍小平，林选福，蹇军友，张峰，邹林波.7-位含1，3， 4-嗯二哇硫離单元的新型1，2，4-H哇并[1，5-a]嚼巧类衍生物的合成及其生物活性研 究[J].爲游么学，2013，33 (5) : 995-998) W 2-予硫基-5-甲基-7-羟基-1,2, 4-H 哇并[l，5-a]嚼巧为起始原料，经过離化、脱解、环化和硫離化反应合成了一系列 新型的2-予硫基-5-甲基-7-(5-取代予硫基-1，3, 4-嗯二哇-2)-亚甲氧 基-1,2, 4-H哇并[l，5-a]嚼巧类化合物，生物活性测试结果表明，在500 mg/L浓度下，部 分化合物表现出了较好的抗TMV活性。
[0013] 综上所述，戊二帰丽和1，3, 4-嗯二哇(硫離)类衍生物均具有很好的防治植物病毒 活性。但到目前为止，未见具有抗植物病毒活性的含1，3, 4-嗯二哇的戊二帰丽类化合物的 相关报道。为了创制新型高效、低毒和作用机制明确的抗植物病毒剂。本发明在本课题组 前期戊二帰丽（查尔丽）类衍生物研究的基础上，拟将具有抗病毒活性的1，3, 4-嗯二哇结 构引入戊二帰丽母体中，合成一系列含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊二帰丽类新化合物， 期望筛选出高活性的抗植物病毒的药物。
【发明内容】
[0014] 本发明目的在于提供一种具有防冶植物病毒活性的含含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧 基的戊二帰丽类化合物及其制备方法。
[0015] 本发明的另一目的在于防治黄瓜花叶病毒病（CMV)、烟草花叶病毒病（TMV)、水稻 南方黑条矮缩病毒病（SRBSDV)和水稻条纹病巧SV)的用途。
[0016] 本发明的一种含1，3, 4-嗯二哇硫代己氧基的戊二帰丽类化合物，其通式为下式 (I)：
【主权项】
1. 一种含1，3, 4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其通式为下式（I):
其中：&为苯基；单取代卤代苯基；对位单取代甲氧基苯基；邻，对位二取代苯基； R2为苯环、取代芳环、取代杂环，其中，芳环上邻、间、对位上含有一个或多个甲氧基、硝 基、甲基、三氟甲基、2-氯-5-硝基以及卤原子，卤原子可为氟、氯、溴、碘；杂环为五元、取代 五元以及六元环。
2. 根据权利要求1所述的一种含1，3, 4-噁二唑硫代乙氧基的戊二烯酮类化合物，其特 征是部分合成的化合物如下： 化合物I1: (1忍4功-1- (4-氟-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I2: (1忍4功-1- (4-氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I3: (1忍4功-1- (4-溴-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I4: (1忍4功-1- (2-氟-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I5: (1忍4功-1- (2-氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯 基）-1，4_戊二烯-3-酮； 化合物I6: (1 忍 4功-1- (2，4-二氯-苯基）-5- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代） 乙氧苯基）-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物I7: (1忍4功-1- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-噁二唑）-2-硫代）乙氧苯基）-5-苯 基-1，4-戊二烯-3-酮； 化合物I8: (1忍4功-1- (4- ((5- (4-氟苯基）-1，3, 4-