基、齒烷基、卤素以及尚去基；且 每个R9'独立地选自由以下各项组成的群组：齒基、任选地经取代的烷基、任选地经取 代的芳基以及离去基， 其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。
22. -种化合物，其包含下式：
或其盐；其中 R2ci选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、 任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、齒基、卤烷 基、-CN以及-NO2; 每个R21和R23独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经 取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、齒基、齒烷基以及尚 去基，或任选地任何两个R21或任何两个R23可相连以形成环； R22选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任 选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、-OR28、-Si(R9)3、-B(R9'）3以及离去基； R24、R25、R26和R27各自独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、 任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧 基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选 地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、-NO2、-OH、-C( = 0)R8、-C( = 0) 0R8、-0C( = 0)R8、-C( = 0)N(R7)2、-N(R7)C( = 0)R8、-CN以及离去基； 每个R7独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取 代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、齒基、齒烷基以及离去基， 或任选地任何两个R7可相连以形成环； 每个R8独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷 基以及尚去基； 每个R9独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 芳基、齒烷基、卤素以及尚去基； 每个R9'独立地选自由以下各项组成的群组：齒基、任选地经取代的烷基、任选地经取 代的芳基以及离去基； R28选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基； G为 0、S或NR28;a为 0、1、2、3 或 4 ; 每个K独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基； 每个b独立地为0、1、2、3或4 ;且c为1或2, 其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。
23. -种化合物，其包含下式：
或其盐；其中 每个R21和R23独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经 取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、齒基、齒烷基以及尚 去基，或任选地任何两个R21或任何两个R23可相连以形成环； R22选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任 选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、-OR28、-Si(R9)3、-B(R9'）3以及离去基； R24、R25、R26和R27各自独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、 任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧 基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选 地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、-NO2、-OH、-C( = 0)R8、-C( = 0) 0R8、-0C( = 0)R8、-C( = 0)N(R7)2、-N(R7)C( = 0)R8、-CN以及离去基； 每个R7独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取 代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、齒基、齒烷基以及离去基， 或任选地任何两个R7可相连以形成环； 每个R8独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷 基以及尚去基； 每个R9独立地选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的 芳基、齒烷基、卤素以及尚去基； 每个R9'独立地选自由以下各项组成的群组：齒基、任选地经取代的烷基、任选地经取 代的芳基以及离去基； R28选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基；R29选自由以下各项组成的群组：氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任 选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、-C、-NO2以及离去基； G为 0、S或NR28;a为 0、1、2、3 或 4 ; 每个K独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基，其限制条件 为至少一个K为亚烯基或亚炔基； 每个b独立地为0、1、2、3或4 ;且c为1或2, 其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。
24. -种诊断试剂盒，其包含一或多个含有根据权利要求19到23中任一权利要求所述 的化合物或其盐和任选的其它组分的小瓶。
25. -种用于形成造影剂的方法，其包含使根据权利要求19到23中任一权利要求所述 的化合物或其盐与含 18F物质反应以产生包含18F的造影剂。
26. -种用于制备造影剂的卡匣，其包含如图17所示而排列的组件。
27. -种用于合成造影剂的装置，其包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排 列： 1) 与气体入口和[18〇]H20回收连接的鲁尔（Iuer)接头⑵； 2) 阴离子交换滤筒-管柱溶离溶液； 3) 用于乙腈的针接头； 4) 空注射器； 5) 具有造影剂前驱体的溶液的储集器； 6) 反应容器； 7) 通向HPLC的出口； 8) 具有稳定剂的溶液的注射器； 9) 来自HPLC的入口； 10) 乙醇储集器； 11) 具有稳定剂的溶液的注射器； 12) 具有水的注射器； 13) 最终产物小瓶； 14) 空注射器；和 15) 反应容器和排气口。
28. -种用于合成造影剂的装置，其包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排 列： 1) 与气体入口和[18〇]H20回收连接的鲁尔接头⑵； 2) 阴离子交换滤筒-管柱溶离溶液； 3) 具有造影剂前驱体的溶液的储集器； 4) 空注射器； 5) 用于乙腈的针接头； 6) 反应容器； 7) 通向HPLC的出口； 8) 具有稳定剂的溶液的注射器； 9) 来自HPLC的入口； 10) 乙醇储集器； 11) 具有稳定剂的溶液的注射器； 12) 具有水的注射器； 13) 最终产物小瓶； 14) 空注射器；和 15) 反应容器和排气口。
29. -种用于合成造影剂的装置，其包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排 列： 1) 与气体入口和[18〇]H20回收连接的鲁尔接头⑵； 2) 阴离子交换滤筒-管柱溶离溶液； 3) 具有造影剂前驱体的溶液的储集器； 4) 空注射器； 5) 用于乙腈的针接头； 6) 反应容器； 7) 通向HPLC的出口； 8) 具有稳定剂的溶液的注射器； 9) 来自HPLC的入口； 10) 乙醇储集器； 11) 最终产物小瓶； 12) 具有水的注射器； 13) 具有稳定剂的溶液的注射器； 14) 空注射器；和 15) 反应容器和排气口。
30.-种用于合成造影剂的装置，其包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排 列： 1) 与气体入口和[18〇]H20回收连接的鲁尔接头⑵； 2) 阴离子交换滤筒-管柱溶离溶液； 3) 用于乙腈的针接头； 4) 空注射器； 5) 具有造影剂前驱体的溶液的储集器； 6) 反应容器； 7) 通向HPLC的出口； 8) 具有稳定剂的溶液的注射器； 9) 来自HPLC的入口； 10) 乙醇储集器； 11) 最终产物小瓶； 12) 具有水的注射器； 13) 具有稳定剂的溶液的注射器； 14) 空注射器；和 15) 反应容器和排气口。
【专利摘要】本发明提供用于对个体进行造影的具有造影部分的化合物。本发明还涉及用于合成和使用造影剂或其前驱体的系统、组合物以及方法。造影剂前驱体可使用本文所述的方法转化成造影剂。在一些情况下，组合物或多种造影剂富集18F。在一些情况下，造影剂可用于对个体的相关区域进行造影，所述相关区域包括(但不限于)心脏、心血管系统、心血管、脑以及其它器官。
【IPC分类】A61K49-00, A61K49-06, C07D311-42, C07D237-16
【公开号】CN104718193
【申请号】CN201380052447
【发明人】理查德·R·切萨蒂, 海克·S·拉德克, 苏雷什·K·潘迪, 阿贾伊·普罗希提, 西蒙·P·鲁滨逊
【申请人】蓝瑟斯医学影像公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年8月9日
【公告号】CA2881001A1, EP2882719A2, US20150196672, WO2014026079A2, WO2014026079A3