一种具抗肿瘤活性的吡唑羧酸类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种具有抗肿瘤活性的化挫駿酸类化合物及其合成方法，属于医药化 学领域。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，寻找有效安全、毒副作用小的抗肿瘤药物 一直是肿瘤药物研发工作者孜孜W求的目标。随着药物化学的发展，W化挫駿酸为结构母 核的化合物在肿瘤治疗中的作用引起广泛关注。
[0003] 化挫环是很多天然化合物和合成药物中的核屯、结构单元，作为杂环化合物中的一 个重要分支，化挫类化合物因其具有高效、低毒，W及其环上取代基可W多方位的变换而在 药物领域中得到广泛应用。研究发现化挫类化合物具有消炎、止痛、抑菌、杀菌、抗高血糖、 抗癌、抗凝血剂等药理活性。将駿基引入化挫的化学结构中，可W增强其生物活性，提高选 择性，具有重要的理论价值和实际应用价值。近年来，对于有抗肿瘤活性的化挫衍生物，药 物化学家和生物学家进行了大量的研究，合成筛选出各种不同基因修饰的有抗肿瘤活性的 化挫衍生物，为进一步开发有效低毒的抗肿瘤药物打下了坚实基础。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的结构新颖的化挫駿酸类化合物。
[0005] 本发明的另一目的在于提供上述化挫駿酸类化合物的合成方法。
[0006] 本发明的实现过程如下： 结构通式（I)所示化合物，
【主权项】
1. 结构通式（I )所示化合物，
其中，R1、R2独立地选自氢、硝基、烷氧基、卤素，苯基，取代苯基，低级烷基-环烷基，环 烷基-低级烷基，取代或未取代的低级烷基或环烷基； 所述的低级烷烃为Cl~ClO的烷烃，所述取代的取代基为Cl~ClO的烷烃、烷氧基、 硝基、卤素。
2. 根据权利要求1所述化合物，其特征在于：R i、R2独立地选自氢、甲基、硝基、卤素。
3. 权利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 苯基异氰酸酯与乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯在80~120°C反 应； (2) 向步骤（1)产物中加入苯肼，在80~120°C继续反应； (3) 将步骤（2)反应所得固液混合物减压浓缩后，加水稀释，用稀盐酸酸化，调pH值至 中性，冷却至室温，然后过滤得化合物（1)粗品。
4. 根据权利要求3所述的化合物的合成方法，其特征在于：所述的苯基异氰酸酯：乙酰 乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯：苯肼的摩尔比为1:1:1~1:2. 5:2. 5。
5. 根据权利要求3所述的吡唑羧酸类化合物的合成方法，其特征在于：所述苯基异 氰酸酯：乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸异丙酯：苯肼的摩尔比为1:1:1.5~ 1:1. 5:2〇
6. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步骤（1)中的反应温度为 105~115°C，反应时间为2~3小时。
7. 根据权利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：化合物（1)粗品用乙醇重结晶 进一步提纯。
8. 权利要求1所述化合物在制备治疗抗肿瘤活性药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的吡唑羧酸类化合物及其合成方法。该类化合物以苯基异氰酸酯、乙酰乙酸乙酯及其衍生物、苯肼为原料，在甲苯作为溶剂下反应合成吡唑羧酸类化合物。本发明方法操作安全性高，反应条件温和，适用于工业化生产。经初步生物活性测试表明该类型化合物有较好的抗肿瘤活性，具有重要的医药应用价值。
【IPC分类】A61P35-00, C07D231-38
【公开号】CN104725317
【申请号】CN201510013956
【发明人】梁承远, 宋慧慧, 张诗韵, 丁顺军
【申请人】陕西科技大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年1月12日