剂、着色剂和防腐剂的组的试剂，以产生药学上美观和可口的制剂。合适的甜味剂包括蔗糖、乳糖、葡萄糖、阿斯巴甜(aspartame)或糖精。合适的崩解剂包括玉米淀粉、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、膨润土、海藻酸或琼脂。合适的调味剂包括薄荷油、冬青油、樱桃、橙子或覆盆子调味剂。合适的防腐剂包括苯甲酸钠、维生素Ε、α-生育酚、抗坏血酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或亚硫酸氢钠。合适的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、油酸钠、氯化钠或滑石。合适的延时剂包括单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。片剂可以包含与适于制造片剂的无毒的药学上可接受的赋形剂混合的试剂。
[0067]这些赋形剂可以是，例如⑴惰性稀释剂，如碳酸钙、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；(2)粒化剂和崩解剂，如玉米淀粉或海藻酸；⑶结合剂，如淀粉、明胶或阿拉伯胶；和⑷润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。这些片剂可以是未包衣的或通过已知技术包衣的，以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，从而提供较长时期的持续作用。例如，可以采用例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的延时材料。
[0068]用于胃肠外施用的制剂包括无菌水性或非水性溶液剂、悬浮剂和乳剂。非水性溶剂的实例是丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油以及可注射的有机酯如油酸乙酯。水性载体包括水、醇/水溶液、乳液或悬浮液，包括盐水和缓冲介质。胃肠外媒介物包括氯化钠溶液、林格氏葡聚糖、葡聚糖和氯化钠，乳酸林格氏静脉内媒介物包括液体和营养补充剂、电解质补充剂(例如基于林格氏葡聚糖的那些补充剂)等。还可以存在防腐剂和其他添加剂，例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、生长因子和惰性气体等。
[0069]药物或兽药组合物还可含有其他提供补充的、额外的或增强的治疗功能的活性化合物。药物或兽药组合物还可以连同施用说明书一起被包纳于容器、包装或分配器中。
[0070]药物或兽药组合物可按一个剂量施用，或以一定间隔，例如每天一次、每周一次和每月一次施用。
[0071]可以根据活性剂的半衰期或受试者的病状严重程度调整剂量时间表。
[0072]通常，药物或兽药组合物作为单次剂量施用，以使对于剂量后的最大时间长度而言的活性剂的循环水平最大化。在单次剂量后还可以使用连续输注。
[0073]第二方面的RNA酶或生长因子可以以营养素组合物或食品来提供。
[0074]在本文使用的术语“营养素”是指从食品分离或纯化的可食用产品，在从乳制品分离或纯化的情况下，当口服施用时其被证实具有生理有益效果或提供对急性或慢性疾病或损伤的保护或减弱。因此营养素可以膳食制剂或补充剂的形式，或单独地或与可食用的食品或饮料混合地呈现。
[0075]营养素组合物可以是可溶性粉末、液体或即饮制剂的形式。或者，营养素组合物可以是作为食品的固体形式；例如，以即食棒或早餐谷物的形式。还可以存在各种调味剂、纤维、甜味剂和其他添加剂。
[0076]营养素优选具有可接受的感官性质(如可接受的气味、味道和可口性)，并且可以进一步包括选自维生素Α、维生素B1、维生素Β2、维生素Β3、维生素Β5、维生素Β6、维生素Β11、维生素Β12、生物素、维生素C、维生素D、维生素Ε、维生素H和维生素K以及妈、镁、钾、锌和铁中的至少一种的维生素和/或矿物质。
[0077]营养素组合物可如常规地制备；例如，该组合物可以通过将蛋白质和其他添加剂共混在一起来制备。如果使用的话，乳化剂可以被包括在共混物中。可在此时加入另外的维生素和矿物质，但通常稍后加入以避免热降解。
[0078]如果希望生产粉末状营养素组合物，则蛋白质可以与其他粉末形式的组分混合。该粉末应具有按重量计小于约5%的含水量。然后可混入水，优选已经历反渗透的水，以形成液体混合物。
[0079]如果营养素组合物将以即用液体形式提供，则可以加热该营养素组合物以减少细菌载量。如果希望生产液体营养组合物，则优选将液体混合物无菌地装入合适的容器中。容器的无菌灌装可使用本领域中通常可用的技术进行。用于实施这种性质的无菌灌装的合适的装置是市售的。
[0080]优选地，营养素组合物还包含一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。营养素组合物可包含缓冲液，例如中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水等；碳水化合物如葡萄糖、甘露糖、蔗糖或葡聚糖；甘露醇；蛋白质；多肽或氨基酸例如甘氨酸；抗氧化剂；螯合剂例如EDTA ;佐剂和防腐剂。
[0081]营养素可以是婴儿配方乳，特别是用于施用给婴儿的人源化配方乳。
[0082]当作为食品提供时，第二方面的RNA酶或生长因子可以采取食品补充剂、营养制剂、运动营养补充剂或婴儿配方乳的形式。在一个实施方案中，食品是动物饲料。
[0083]贯穿本说明书，除非上下文另有要求，词语“包括/包含”，或变体如“包括/包含(comprises) ”或“包括/包含(comprising) ”将被理解为暗示包括所示的元素或整体或元素或整体的组，但不排除任何其他元素或整体或元素或整体的组。
[0084]还必须注意，如在本说明书所使用的，单数形式“一个(a) ”、“一个(an) ”和“所述”包括复数形式，除非上下文另有明确说明。
[0085]对于本领域技术人员将是显而易见的是，为了清楚和理解的目的，虽然已经较详细地描述了本发明，但在不脱离本说明书中公开的本发明构思的范围下可以对本文描述的实施方案和方法作出各种修改和改变。
实施例:
[0086]现在通过参考下列实施例进一步详细地描述本发明。实施例仅出于说明的目的而被提供，并不旨在限制，除非另有规定。因此，本发明包括因本文所提供的教导而导致显而易见的任何和所有变化。
[0087]实施例1:阳离子乳蛋白的混合物的超滤以分离生长因子
[0088]采用六英寸、50kDa的膜对含有包括乳铁蛋白、乳过氧化物酶、RNA酶、免疫球蛋白和生长因子在内的阳离子乳蛋白的混合物的乳级分进行超滤。使超滤设备稳定化，使得基线压力为3.2-3.4巴且跨膜压力为1.2-1.4巴。进料含有10mg/mL蛋白质、相当于10mS的氯化钠和水。在浓缩开始和结束时对进料、50kDa残余物、50kDa渗透物进行取样。收集并浓缩50kDa渗透物，并通过5kDa的超滤膜(Sartorius Vivacell)或IkDa的纳米过滤膜(2.5"Koch膜)脱盐。IkDa残余物富含RNA酶(图1)和包括IGF-l、TGF-f3 2等在内的生长因子。通过阳离子交换HPLC评估纯度。
[0089]实施例2:阳离子乳蛋白的混合物的超滤以分离生长因子
[0090]采用六英寸、50kDa的膜对含有包括乳铁蛋白、乳过氧化物酶、RNA酶、免疫球蛋白和生长因子在内的阳离子乳蛋白的混合物的乳级分进行超滤。使超滤设备稳定化，使得基线压力为3.2-3.4巴且跨膜压力为1.2-1.4巴。进料含有10mg/mL蛋白质、相当于10mS的氯化钠和水。该超滤方法在0mS、20mS和40mS下测试。收集渗透物并通过阳离子交换HPLC分析。发现在20mS或更大的电导率下，生长因子(用作示例性蛋白质的RNA酶)跨过该膜，但大分子量蛋白质(用作示例性蛋白质的乳过氧化物酶)不能(图2)。可预测包括(但不限于此清单)IGF-1、IGF-2、PDGF, FGF-碱性、EGF、FGF-酸性、VEGF在内的其他生长因子也将相对于诸如乳铁蛋白和乳过氧化物酶的高分子量蛋白质富集。
[0091]实施例3:乳铁蛋白的超滤以去除小分子并提高乳铁蛋白纯度
[0092]将超滤设备装有6英寸的50kDa的膜(Synder)，然后稳定化，使得基线压力为
3.2-3.4巴且跨膜压力为1.2-1.4巴。将乳铁蛋白溶液(2mg/mL)溶液分成六个2L的批次。在六次除了电导率(0、20、40或60mS)之外都相同的实验中，将2L的乳铁蛋白溶液加入到UF进料罐，用水覆盖至170L并通过加入氯化钠溶液调节到指定的电导率。残余物被回收至进料罐并收集渗透物。用具有相同电导率的渗滤溶液代替被去除的渗透物。通过阳离子交换HPLC评估纯度。
[0093]乳铁蛋白纯度从90.9 % (OmS)增加至93.5 % (60mS)，这表示纯度增加了 2.5 %。乳铁蛋白纯度的