一种β-氯-1, 3-二噻烷衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种P_氯-1，3-二噻烷衍生物的制备方法
【背景技术】
[0002] 1，3-二噻烷是Corey和Seebach于1965年应用到有机合成反应中的（(a) Corey,E.J. ;Seebach,D.Carbanionsof1，3-Dithianes.ReagentsforC_CBond FormationbyNucleophilicDisplacementandCarbonylAddition.Angew. Chem. ,Int.Ed.Engl. 1965,4, 1075-1077. (b)Corey,E.J. ;Seebach,D.Synthesis of1，n-DicarbonylDerivatesUsingCarbanionsfroml,3-Dithianes.Angew. Chem.，Int.Ed.Engl. 1965, 4, 1077-1078.)。随着化学研究的深入研究，特别是宾 夕法尼亚大学的A.B.SmithIII小组的工作，使1，3-二噻烷参与的有机合成反应 日益增多，在这方面的研究引起了众多合成化学家的极大兴趣，它在构建碳碳键及 关键中间体方面得到了广泛的应用（(a)Yus,M. ;Najera,C. ;Foubelo,F.Therole of1,3-dithianesinnaturalproductsynthesis.Tetrahedron2003, 59, 6147-6212. (b)Nicolaou,K.C. ;Ajito,K. ;Patron,A.P. ;Khatuya,H. ;Richter,P.K. ;Bertinato,P. TotalSynthesisofSwinholideA.J.Am.Chem.Soc. 1996, 118, 3059-3060. (c)Park,P. U. ;Broka,C.A. ;Johnson,B.F. ;Kishi,Y.TotalSynthesisofDebromoaplysiatoxinand Aplysiatoxin.J.Am.Chem.Soc. 1987, 109,6205-6207. (d)Adam,G. ;Zibuck,R. ;Seebach,D. TotalSynthesisof(+)-Gloeosporone:AssignmentofAbsoluteConfiguration.J.Am. Chem.Soc. 1987, 109, 6176-6177.)。通常需要将1，3-二噻烷锂化后再与其他亲电试剂反应 构筑碳碳键，而本发明涉及的这种0 -氯-1，3-二噻烷的制备方法，不需要先将1，3-二噻 烷进行锂化，可直接"一锅法"反应直接得到3 -氯-1，3-二噻烷产物，进而实现碳碳键的 构建。该方法使用的底物廉价易得，反应过程简单，条件温和，可以很好地应用于科学研究 和工业化生产中。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题在于：提供一种廉价和具有普遍适用性的 3 -氯-1，3-二噻烷化合物的制备方法。
[0004] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案为：一种0 -氯-1，3-二噻烷的制 备方法，在催化剂三价铁盐存在下，将取代苯乙烯与1，3-二噻烷、N-氯代丁二酰亚胺溶于 溶剂中，-30~50°C反应8~24小时，分离纯化得到3 -氯-1，3-二噻烷产物。
[0005] 上述1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亚胺和无水三氯化铁的物质的量比 为：1:0. 9:1. 5:0. 1。
[0006] 所使用的溶剂为1，2-二氯乙烷和二氯甲烷。
[0007] 所使用的催化剂三价铁盐为无水三氯化铁。
[0008] 所述的取代苯乙烯为苯乙烯、对甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、邻甲基苯乙烯、 3, 4-二甲基苯乙烯、间甲氧基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、2, 5-二甲氧基苯 乙稀、2, 3, 4-二甲氧基苯乙稀、3-节氧基甲氧基苯乙稀、3,4-亚甲二氧基苯乙稀、对氣 苯乙烯、间氯苯乙烯、对溴苯乙烯、邻溴苯乙烯、邻氟苯乙烯、0 -萘乙烯。
[0009] 该方法所使用的催化剂廉价易得，反应条件较为温和，可以一锅法直接得到产品 3 -氯-1，3-二噻烷化合物，具有有益的技术效果。
【具体实施方式】
[0010] 下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制 本发明。本发明所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得 到。
[0011] 实施例1在10毫升圆底烧瓶中，加入1，3-二噻烷（0. 250mmol)，苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺（0. 375mmol)，无水三氯化铁（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于-10°C反应8~24小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶 剂后柱层析得产品。
[0012] 实施例2在10毫升圆底烧瓶中，加入1，3_二噻烷（0. 250mmol)，对甲基苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺（0. 375mmol)，无水三氯化铁（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于0°C反应8~' 12小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂 后柱层析得产品。
[0013] 实施例13在10毫升圆底烧瓶中，加入1，3_二噻烷（0. 250mmol)，间甲基苯乙烯 (0. 225mmol)，N-氯代丁二酰亚胺（0. 375mmol)，无水三氯化铁（0. 025mmol)，加入2毫升 1，2-二氯乙烷溶解后于室温反应8~10小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂 后柱层析得产品。
[0014] 实施例3-12U4-18除了使用的取代苯乙烯不同外，其他反应条件均相同，具体 为：
[0015]在10毫升圆底烧瓶中，加入1，3-二噻烧（0? 250mmol)，取代苯乙烯（0? 225mmol), N_氯代丁二酰亚胺（0. 375mmol)，无水三氯化铁（0. 025mmol)，加入2毫升1，2-二氯乙烷溶 解后于-30°C~室温反应8~24小时。TLC监测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层 析得产品。
[0016] 所有实施例所使用的取代苯乙烯和产物及收率如下表所示：
[0017]表1:1，3-二噻烷与取代苯乙烯的反应
【主权项】
1. 一种3-氯-1，3-二噻烷衍生物的制备方法，其特征是：在催化剂三价铁盐的存在 下，将1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，-30°C~室温反应6~24 小时，分离纯化得到P-氯-1，3-二噻烷衍生物。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：1，3-二噻烷、取代苯乙烯、N-氯代丁 二酰亚胺和无水三氯化铁的物质的量比为：1 : 0.9 : 1.5 :0.1。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：所述的三价铁盐为无水三氯化铁。
4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：所述的溶剂为1，2-二氯乙烷或 二氯甲烷。
5. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：所述的取代苯乙烯为苯乙烯、对 甲基苯乙烯、间甲基苯乙烯、邻甲基苯乙烯、3，4-二甲基苯乙烯、间甲氧基苯乙烯、对甲氧 基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、2，5-二甲氧基苯乙烯、2，3，4-三甲氧基苯乙烯、3-苄氧 基-4-甲氧基苯乙烯、3，4-亚甲二氧基苯乙烯、对氯苯乙烯、间氯苯乙烯、对溴苯乙烯、邻 溴苯乙烯、邻氟苯乙烯、(6-萘乙烯。
【专利摘要】本发明涉及一种β-氯-1,3-二噻烷衍生物的制备方法：在催化剂三价铁盐存在下，将取代苯乙烯与1,3-二噻烷、N-氯代丁二酰亚胺溶于溶剂中，-30oC～室温反应6～24小时，分离纯化得到β-氯-1,3-二噻烷化合物。本发明所使用的催化剂廉价易得，反应条件温和，过程简单，可直接“一锅法”反应直接得到β-氯-1,3-二噻烷产物。本发明在药物合成中间体、天然产物的合成中有很大的应用潜力。
【IPC分类】C07D409-06, C07D339-08
【公开号】CN104761537
【申请号】CN201410000576
【发明人】唐寿初, 杜文斌, 田丽霞, 赖俊汕
【申请人】兰州大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月2日