一类新聚酮化合物的制备方法及其抗菌用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，本发明披露了一类新的聚酮化合物及其制备方法，本发明 还涉及所述化合物及其组合物的抗菌用途。
【背景技术】
[0002] 细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产 物所引起的急性全身性感染，能引发高热、伤寒及肺结核等多种病理症状，严重影响人类身 体健康，危害人类生命安全。十九世纪以前，细菌感染引发的疾病曾夺去无数人的生命。青 霉素的发明和使用，使得细菌感染得到了有效控制。而后，随着第二代、第三代等新一代抗 生素的不断问世，各类细菌感染性疾病获得了更为有效的治疗。但由于抗生素、免疫制剂药 物的广泛使用，致病菌种也有所变异，耐药菌株大量涌现，导致抗菌药物的耐药性问题日益 严重。传统的抗生素如青霉素对耐甲氧西林的金葡球菌（MRSA)等耐药菌引起感染的治疗 效果已大大降低，导致临床并发症和死亡数增加。因此，具有全新作用机制和靶点的新颖结 构抗生素的研发工作近年来发展迅速，成为解决耐药性问题的热点和重点领域，有望在一 定程度上解决细菌多药耐药等问题。
[0003] 本专利发明者在研究一株深海来源真菌Spiromastixsp.化学成分的过程中，结 合化学转化方法，制备并鉴定了一类结构新颖的聚酮化合物（式I，式II)。体外抗菌活性 筛选表明，该类化合物具有显著的抗革兰氏阳性细菌活性。相比于阳性对照药青霉素G，该 类化合物抗菌谱更为广范围，具有进一步开发成新型广谱抗生素的潜力。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于揭示一类新聚酮化合物在治疗细菌感染疾病中的用途。
[0005] 本发明的另一目的在于提供一类新的聚酮化合物。
[0006] 本发明的另一目的在于提供该类聚酮化合物的制备方法。
[0007] 在本发明第一方面提供式（I)和式（II)所示聚酮化合物，其药学上可接受的盐或 它们的混合物的用途，用于制备药物，所述药物用于治疗细菌感染疾病。
[0008]
【主权项】
1.
一种式I化合物：其中札选自甲基和丙基；R2选自H和卤素（本发明中特指F、Cl、Br、 I) ;R3选自羟基和甲氧基；R4选自H和卤素；R5选自甲基、丙基、H和卤素，条件是当R 5选自 甲基和丙基时，R6选自H和卤素，R7选自甲基和甲氧基，R 8选自H和卤素，当R5选自H和卤 素时，R6选自甲基和甲氧基，R7选自H和卤素，R 8选自甲基和丙基。
一种式II化合物：其中&选自甲基和丙基；R2选自H和卤素；R3选自羟基和甲氧基；R 4 选自H和卤素；R5选自甲基、丙基、H和卤素，条件是当R5选自甲基和丙基时，R6选自H和卤 素，R 7选自甲基和甲氧基，R8选自H和卤素，当R5选自H和卤素时，R6选自甲基和甲氧基，R 7 选自H和卤素，R8选自甲基和丙基。
2. 权利要求1所述的化合物的制备方法，包括下述步骤： 1) 以深海来源真菌Spiromastix sp.为菌种，利用液体或固体发酵培养，获得含上述 聚酮化合物的发酵物； 2) 将发酵物通过硅胶、凝胶、ODS等色谱手段分离与纯化，在同一发酵物中制备上述式 I化合物； 3) 将式I化合物与氢氧化钠溶于甲醇，室温密封搅拌，后利用硅胶柱色谱纯化，制备式 II化合物。
3. 式（I)和式（II)所示聚酮化合物，其药学上可接受的盐或它们的混合物的用途，用 于制备药物，所述药物用于治疗细菌疾病和感染。
【专利摘要】本发明公开了一类新聚酮化合物及其制备方法，本发明还披露了该类聚酮化合物的抗菌用途。
【IPC分类】A61K31-618, C12P7-62, C07D323-00, C12P17-08, C07C67-03, C07C69-92, A61P31-04, A61K31-365, C12R1-645
【公开号】CN104761532
【申请号】CN201410008669
【发明人】刘 东, 牛四文, 邵宗泽, 李光玉, 林文翰
【申请人】北京大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月6日