一种利用非手性助剂进行非对映异构体拆分的新方法
【技术领域】
[0001] 近年来手性氮杂环类化合物成为抗肿瘤、抗癒痛和治疗脑缺血等新型药物的 (2008TL6078,W02011/50200,2006JMC7843,US2002/19388)重要的中间体，如心687414,此 类化合物合成引起广泛兴趣，其中关键的手性分离一般使用手性助剂拆分，成本高。因此业 界仍在不断寻求成本更为低廉的分离方法。
【背景技术】
[0002] 本发明的目的是提供一种利用非手性助剂进行非对映异构体拆分的新方法。本方 法采用价格低廉的非手性无机酸与目标物前体成盐结晶的方法，原料便宜，操作简单，而 且易于放大。
【发明内容】
[0003] 我们在根据文献【2008TL6078】合成化合物XI时发现非对映异构体XI和X2需要 通过HPLC手性柱拆分制备。经过一系列研究，我们发现了一种利用非手性助剂进行非对映 异构体XI和X2拆分的新方法。
【主权项】
1. 一种利用非手性助剂进行非对映异构体拆分的新方法；本发明的方法采用价格低 廉的无机酸进行成盐结晶的手性拆分方法，原料便宜，操作简单，而且易于工业化生产。
2. 按照权利要求1所述，可利用无机酸、对甲苯磺酸、醋酸、三氟醋酸、盐酸、氢溴酸、 氢碘酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、4-溴苯磺酸、4-硝基苯磺酸、3-硝基苯磺酸、4-羟基苯磺酸、 4-氨基苯磺酸、草酸等，推荐为对甲苯磺酸、苯磺酸、或者4-氯苯磺酸，通过成盐结晶纯化， 拆分非手性对映体X4和X5,经氢化获得纯手性化合物Xl或者X2。
【专利摘要】本发明提供了一类抗肿瘤、抗癫痫和治疗脑缺血等新型药物中间体利用非手性助剂进行非对映异构体拆分的新方法；采用价格低廉的非手性无机酸与目标物前体成盐结晶的方法,原料便宜，操作简单，而且易于放大，有效且低成本合成生产该类中间体。
【IPC分类】C07D207-273, C07B57-00
【公开号】CN104774169
【申请号】CN201410016691
【发明人】郭涛, 郭占强, 吴勇, 齐铭
【申请人】上海韶远试剂有限公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月15日