胺类似物及其盐可以用于制备预防和治疗全身性炎性和自身免 疫紊乱相关疾病的治疗。
[0046] 申请人通过药理活性实验显示：
[0047] 本发明的精胺类似物与LPS的活性中心lipid A的结合能力强，;这些具有较强结 合能力的化合物在体外以剂量依赖的方式中和LPS ;这些具有较强结合能力的化合物以剂 量依赖的方式分别抑制LPS和CpG DNA诱导RAW264. 7细胞释放炎症介质。
[0048] 本发明使用精胺类似物及其盐的药物组合物，不同于现有的糖皮质激素、胰岛素、 抗炎症介质药物、抗凝药物、抗LPS多肽及lipid A单抗等药物；疗效好，能够通过同时拮抗 多个病原分子从而显著抑制其诱导的炎症反应，为全身性炎性和自身免疫紊乱相关疾病的 的治疗提供了更多的可选择的小分子化合物。
[0049] 本发明广泛选取多种无机酸和/或有机酸对制备精胺类似物及药学上可接受的 盐的共性问题进行说明，化学和药学领域的技术人员可以理解，使用同类的无机酸和/或 有机酸均可以相同的方式，通过化学领域熟知的方法制备精胺类似物药学上可接受的盐。 因此应当说明，用其他无机酸和/或有机酸替代本发明列举的无机酸和/或有机酸，均应属 于本发明的技术方案内容和专利保护范围，本领域技术人员在本说明的启示下对本发明实 施所作的任何变动均在本申请的权利要求范围之内。
[0050] LPS和CpG DNA是导致疾病发作的关键致病因子，药物对LPS和CpG DNA的拮抗作 用反映了其全身性炎性和自身免疫紊乱相关疾病的防治作用。 具体实施例
[0051 ] 下面结合具体实施例进一步说明本发明，但是并非限定本发明。
[0052] 实施例1精胺类似物4的合成
[0053]
LI
[0054] (1)化合物2的合成将16g化合物1溶于IOOmL纯水中，加入200mL二氧六环、 150mLlM碳酸钠水溶液和30mL三乙胺，混合物在冰浴下逐次加入26g二碳酸二叔丁酯（Boc 酸酐），反应逐渐升至室温，常温搅拌48小时。用饱和柠檬酸水溶液将混合物PH调至3， 并用乙酸乙酯萃取。分液，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，旋干。粗产物在乙酸乙酯-己烷 (I : 1)中重结晶得到化合物2。
[0055] (2)化合物3的合成将2. 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烷中，加入5g二环己 基碳二亚胺（DCC)和0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMAP)，加入4. 4g N-叔丁氧羰基-1，3-丙二 胺，常温氮气保护下搅拌反应24小时。过滤反应混合物，滤液用0. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠 水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物3。
[0056] (3)化合物4的合成将2. 87g化合物3溶于30mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加 5. 7g三氟乙酸，反应逐渐升至室温，常温搅拌5小时，旋干，加入二氯甲烷，用碳酸钾水溶液 调至中性，分液，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得化合物4。
[0057] 质谱（ESI_MS[M+H]+) :274. 2。
[0058] 实施例2 :精胺类似物有机酸盐的合成
[0059] 实验方法：将实施例1中得到精胺类似物溶于乙醇中，再滴入用乙醇溶解的相应 的有机酸，调节PH值到7,将乙醇蒸干，得到的固体用乙醇重结晶得到相对应的有机酸盐， 如苹果酸盐，乳酸盐，琥珀酸盐，甲磺酸盐等。
[0060] 实施例3 :精胺类似物无机酸盐的合成
[0061] 实验方法：将实施例1中得到的精胺类似物溶于乙醇中，再滴入用水稀释的相应 的无机酸，调节PH值到7,将乙醇蒸干，得到的固体用乙醇重结晶得到相对应的有机酸盐， 如盐酸盐,硫酸盐,磷酸盐,氢溴酸盐等。
[0062] 实施例4 :腈胺类似物6的合成
[0063]
[0064] 将2. 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烧中，加入5g二环己基碳二亚胺（DCC)和 0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMP)，加入4. 7g2-(甲基氨基）丙基氨基甲酸叔丁酯，常温氮气保 护下搅拌反应48小时。过滤反应混合物，滤液用0. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯 化钠水溶液洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物5。
[0065] 将3g化合物3溶于30mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加5. 7g三氟乙酸，反应逐渐 升至室温，常温搅拌5小时，旋干，加入二氯甲烷，用碳酸钾水溶液调至中性，分液，有机相 用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得化合物6。质谱（ESI-MS[M+H] +) :302. 3。
[0066] 实施例5 :腈胺类似物8的合成
[0068] 将2. 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烧中，加入5g二环己基碳二亚胺（DCC)和 0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMP)，加入4. 7g新制得的N-(3-氨基丙基）-N-甲基氨基甲酸叔 丁酯（由N-(3-氨基丙基）-N-甲基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐碱化得到），常温氮气保护下搅 拌反应24小时。过滤反应混合物,滤液用0. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水 溶液洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物7。
[0069] 将3g化合物7溶于30mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加5. 7g三氟乙酸，反应逐渐 升至室温，常温搅拌5小时，旋干，加入二氯甲烷，用碳酸钾水溶液调至中性，分液，有机相 用饱和食盐水洗漆，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得化合物8。
[0070] 质谱（ESI-MS[M+H]+) :302. 3。
[0071] 实施例6 :腈胺类似物11的合成
[0072]
[0073] 将10. 2g N，N' -二甲基-1，3-丙二胺溶于150mL无水二氯甲烷中，在1小时内冰 水浴下滴加含有21. Sg二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）的无水二氯甲烷溶液。反应逐渐升至 室温，常温搅拌24小时。反应液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相用10%乙酸水溶液调 至PH=3。水相用6N氢氧化钠水溶液调至PH=12,并用二氯甲烷萃取。分液，无水硫酸钠干 燥有机相，过滤，旋干，得到化合物9。
[0074] 将2. 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烷中，加入5g二环己基碳二亚胺（DCC)和 0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMP)，加入5. 4g化合物9,常温氮气保护下搅拌反应48小时。过 滤反应混合物，滤液用〇. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗漆。无水硫 酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物10。
[0075] 将3. 15g化合物10溶于30mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加5. 7g三氟乙酸，反应 逐渐升至室温，常温搅拌5小时，旋干，加入二氯甲烷，用碳酸钾水溶液调至中性，分液，有 机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得化合物11。
[0076] 质谱（ESI_MS[M+H]+) :330. 3。
[0077] 实施例7 :腈胺类似物13的合成
[0078] Λ Λ η η
[0079] 将2· 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烷中，加入5g二环己基碳二亚胺（DCC)和 0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMP)，加入5g4-叔丁氧羰基氨基哌啶，常温氮气保护下搅拌反应 48小时。过滤反应混合物,滤液用0. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗 涤。无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物12。
[0080] 将3g化合物12溶于30mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加5. 7g三氟乙酸，反应逐渐 升至室温，常温搅拌5小时，旋干，加入二氯甲烷，用碳酸钾水溶液调至中性，分液，有机相 用饱和食盐水洗漆，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得化合物13。
[0081] 质谱（ESI_MS[M+H]+) :326. 3。
[0082] 实施例8 :腈胺类似物15的合成
[0083]
[0084] 将2. 5g化合物2溶于20mL无水二氯甲烷中，加入5g二环己基碳二亚胺（DCC)和 0. 12g4-二甲氨基吡啶（DMP)，加入5. 4g4-N-叔丁氧羰基-4-N-甲氨基哌啶，常温氮气保 护下搅拌反应48小时。过滤反应混合物，滤液用0. 5M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯 化钠水溶液洗涤。无水硫酸钠干燥，过滤，旋干。柱层析分离得到化合物14。
[0085] 将3. 26g化合物3溶于30mL无水二氯甲烷中