1498,1448,1367,1323， 1297,1236,1148,1068,1037,849,755,712,686,518,459,418。
[0035] 元素分析结果：计算值（％ ) :C，38· 36 ;Η，2· % ;N，I8. M ;实测值（％ ) :C，38· 5I ; Η，2· 90 ;N，18. 69。
[0036] 异烟肼缩乙酰吡嗪合氯化铜的结构式如下：
[0037]
[0038] 上述配合物分子式、性状、产率等性质见表1。
[0039] 实施例2
[0040] 3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪合氯化铜的制备方法如下：
[0041] (1)将 3-吡啶乙酰肼（3. 96g，12mmol)，2-乙酰基吡嗪（I. 46g，12mmol)，I. 0 毫升 的甲酸溶于60mL乙醇中，回流反应6小时，冷却至室温，产生的沉淀过滤，冷乙醇洗涤，得白 色固体3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪2. 30g，产率：75%;化合物经红外、元素分析进行了验证， 结果表明结构正确，数据如下：
[0042] 红外（KBr， cm 3 :3358,3053,2897,1957,1686,1614,1586,1516,1475,1427， 1375,1322,1294,1256,1170,1109,1047,1015,962,916,854,799,756,723,682,608,501， 471〇
[0043] 元素分析结果：计算值（％ ) :C，61. 16 ;Η，5· 13 ;Ν，27· 43 ;实测值（％ ) :C，61. 34 ; Η，5· 11 ;Ν，29· 54%〇
[0044] (2)将氯化铜（13. 6mg，0. 08mmol)溶于5mL甲醇溶液中，然后将其缓慢滴入含有 3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪（10. 2mg，0. (Mmmol)的5mL二氯甲烷溶液中，静置12天，出现 9. Omg墨绿色晶体，过滤，并用甲醇洗涤三次，置于无水氯化钙干燥器内干燥得产品，产率 58%。产品经红外、元素分析进行了验证，结果表明结构正确，数据如下：
[0045] 红外（KBr， cm 3 :3440,3158,3053,2921，2866,2749,2068,1961，1843,1609， 1545,1495,1454,1415,1380,1296,1253,1186,1141，1076,1036,929,861，809,736,684， 642,494,460,418。
[0046] 元素分析结果：计算值（％ ) :C，40. 06 ;Η，3· 36 ;N，17. 97 ;实测值（％ ) :C，40. 18 ; Η，3· 34 ;N，18. 06。
[0047] 3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪合氯化铜的结构式如下：
[0048]
[0049] 上述配合物分子式、性状、产率等性质见表1。
[0050] 表1两种多氮希夫碱铜配合物
[0051]
[0052] 以下对实施例1~2得到的配合物进行检测。
[0053] 1、多氮希夫碱铜配合物的单晶结构表征：
[0054] 测试仪器为 Bruker Smart Apex CCD 单晶衍射仪，以 Mo-K α ( λ =〇· 〇71073nm) 射线，在25°C时用ω/2θ的扫描模式进行测试。数据通过SAINT修正，Lorentz修正和极 化效应的消除得到。吸收修正使用Bruker的SADABS补充。用SHELXL-97直接解出了分子 结构。金属原子及其周围相连原子的位置用直接E-maps的方法测出，其他非氢原子通过傅 立叶变换，最小二乘法修正逐步确定其精细结构。氢原子则最后确定于计算所得的位置，并 有统一的U 1J直（附图1~2)。检测结果如表2所示。
[0055] 表2实施例1和实施例2的单晶衍射数据表
[0059] 2、本发明多氮希夫碱铜配合物的作用检测。
[0060] 测试方法及步骤：25 μ L巨豆脲酶（lOkU/L)加25 μ L样品溶液（不同浓度，DMSO/ H2O = 1 :1溶解）于96孔培养板中37°C培养1小时，再加入0. 2mL IOOmM HEPES缓冲液 (pH = 6. 8)(内含：500mM尿素和0. 002%酚红），用乙酰氧肟酸作为阳性对照，计算缓冲液 pH由6. 8升至7. 7时所用时间，并在570nm波长下用酶标仪检测OD值，计算半数抑制浓度 IC500
[0061] 半数抑制浓度越小，表明化合物的脲酶抑制活性越好，实施例1~2和阳性对照的 脲酶抑制活性测试结果如表3。
[0062] 表3脲酶抑制活性测试结果表（μ mol/L)
[0063]
【主权项】
1. 一种多氮希夫碱铜配合物，其特征在于其结构式如下：2. -种权利要求1所述的多氮希夫碱铜配合物的制备方法，其特征在于包括以下步 骤： (1) 将异烟肼或3-吡啶乙酰肼与2-乙酰基吡嗪、甲酸混合，加入乙醇进行回流反应，反 应结束后，冷却至室温，过滤，得到白色的氮杂环希夫碱固体一异烟肼缩乙酰吡嗪或3-吡 啶乙酰肼缩乙酰吡嗪； (2) 将异烟肼缩乙酰吡嗪或3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪溶于二氯甲烷中，氯化铜溶于甲 醇中，将上述两种溶液混合后静置，得到多氮希夫碱铜配合物。3. 根据权利要求2所述的多氮希夫碱铜配合物的制备方法，其特征在于：步骤（1)中异 烟肼或3-吡啶乙酰肼、2-乙酰基吡嗪、甲酸、乙醇的用量比例为1:1:0. 08:5，其中，异烟肼、 3-吡啶乙酰肼、2-乙酰基吡嗪以毫摩尔数计，甲酸和乙醇以毫升计。4. 根据权利要求2所述的多氮希夫碱铜配合物的制备方法，其特征在于：步骤（1)中回 流时间为4-6小时。5. 根据权利要求2所述的多氮希夫碱铜配合物的制备方法，其特征在于：步骤（2)中 异烟肼缩乙酰吡嗪或3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪、氯化铜、二氯甲烷、甲醇的用量比例为 1:2:125:125,其中，异烟肼缩乙酰吡嗪、3-吡啶乙酰肼缩乙酰吡嗪、氯化铜以毫摩尔数计， 二氯甲烷和甲醇以毫升计。6. 根据权利要求2所述的多氮希夫碱铜配合物的制备方法，其特征在于：步骤（2)中静 置时间为10-12天。7. -种权利要求1所述的多氮希夫碱铜配合物的应用，其特征在于：用于脲酶抑制剂 的制备。
【专利摘要】本发明涉及一种多氮希夫碱铜配合物及其制备方法和应用，属于多氮希夫碱配合物技术领域。所述的多氮希夫铜配合物是单核化合物，其结构式为：其中：R为具有合成简单，便于提纯，产率较高，在空气中稳定性好的特点；其制备步骤简易可行；所述的多氮希夫铜配合物主要应用于脲酶抑制剂的制备，具有很强的脲酶抑制活性，其抑制能力优于阳性对照药物。
【IPC分类】A61P31/04, C07F1/08
【公开号】CN105061475
【申请号】CN201510474575
【发明人】秦洁, 任庆玲, 赵姗姗, 刘亚平, 刘言飞, 张可可, 朱海亮
【申请人】山东理工大学
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月5日