；J. ；Pakkanen,T.T.JournalofMolecularCatalysis A:Chemical2001，174,205_211;参照2，Newcombe，G.R. ;Mishra，A;Moorfield， C.N.J.Org.Chem. 2002,67, 3957-3960) 〇
[0219] 然后将化合物I通过与合适的氨基取代的羧酸（例如3-氨基丙酸、4-氨基丁酸、 5_氨基戊酸、6-氨基己酸、7-氨基庚酸、8-氨基辛酸、9-氨基壬酸、10-氨基癸酸、11-氨基 i^一酸或12-氨基十二酸）反应，转化成其它核心化合物（反应式2)。
[0220]
[0221] "二聚"树枝状核心（其中Y是C且R1和R2均为H)是从3, 3'-(丙烷-1，3-二基 双（氧基）二丙酸制备的，其使用合适的氨基取代的羧酸，例如3-氨基丙酸、4-氨基丁酸、 5-氨基戊酸、6-氨基己酸、7-氨基庚酸、8-氨基辛酸、9-氨基壬酸、10-氨基癸酸、11-氨基i^一酸或12-氨基十二酸（反应式3)。
[0222]
[0223] 本发明化合物的"二聚"树枝状核心是从合适的二酸制备的，其中Y是C;A是（CH2) 心和R1和R2均为H，如反应式4所示。
[0224]
[0225] 本发明化合物的"二聚"树枝状核心是如反应式5种所示制备的，其中Y是0且E 是（CH2CH2O)tCH2，。合适的起始物质包括，例如，3, 6, 9-三氧杂^^一烷二酸、3, 6, 9, 12-四氧 杂十四烷二酸或3, 6, 9, 12, 15-五氧杂十七烷二酸。
[0226]
[0227] "二聚"树枝状核心（其中Y是C且R1是NHZ)是从2_氛基-2-轻甲基-丙 烷-1，3-二醇制备的，如反应式6所示。本领域技术人员将理解，其中R1是NH2的三聚树枝 状核心化合物可用于进一步延长R1位置的取代。例如，该化合物可连接至放射性或荧光标 记，或所述氨基官能团可转化成其它官能团。
[0228]
[0229]
[0230]"三聚"核心（其中Y是C且R1为H、CH3或CH2CH3)是分别从2-羟甲基-丙 烷-1，3-二醇、1，1，1_三（羟甲基）乙烷或1，1，1_三（羟甲基）丙烷制备的（反应式7)。
[0232] 2.糖苷单元的合成
[0233] 用作或用于制备糖苷（所述糖苷可偶联至核心起始物质）的单、二-和四糖单元 可如WO2012/121617中所述来合成。
[0234] 反应式8显示了合成糖苷的一般方法，所述糖苷可用于制备本发明四聚体、三聚 体和二聚体化合物。
[0235](注意：在反应式8-12中，f、g、r和j各自独立地为0-6的整数。）
化合物。该偶联操作简单且需要合适的溶剂（例如，DMF、DMSO、水）、少量碱（例如三乙胺） 和合适的糖苷（至少约2当量的糖苷，例如约2. 2当量的糖苷被用于与二聚体核心偶联，至 少约3当量的糖苷，例如约3. 3当量的糖苷被用于与三聚体核心偶联，和至少约4当量的糖 苷，例如约4. 4当量的糖苷被用于与四聚体核心偶联）。
[0240] 反应式9-12显示了将糖苷偶联至该四聚体、三聚体和二聚体核心的一般方法。 (注意：本领域技术人员将理解，为清楚起见，该基团（CH2)p只显示于反应式9和10开始的 结构中，但是应被理解为也包含在所述反应式的其余结构中。此外，尽管反应式9和11中 所示的化合物是其中各T为CH2的那些化合物，但本领域技术人员将理解，其中一个或多个 T为（CH2CH2O)xCH^化合物可根据反应式9和11所示的操作进行合成。）
[0241]
[0250] 图Ia显示了根据实施例3所述的方法，添加了不同浓度的NHAc-LMffH(低分子量 肝素）的脑切片测试中所存在的AP1-40的百分比。
[0251] 图Ib显示了根据实施例3所述的方法，添加了不同浓度的化合物18a(在图Ib中 称为"树型化合物9"）的脑切片测试中所存在的AP1-40的百分比。
[0252] 缩写
[0253] NMR 核磁共振
[0254]HRMS 高分辨率质谱
[0255] ESI电喷射离子化
[0256] TLC 薄层色谱
[0257] RT 室温
[0258] DCM 二氯甲烷
[0259]TEMPO 2, 2, 6, 6_四甲基哌啶基氧化物
[0260] THF 四氢呋喃
[0261]DMF 二甲基甲酰胺
[0262]TMS 三甲基甲硅烷基
[0263] TMS-重氮甲烷三甲基甲硅烷基-重氮甲烷
[0264]NHSN-羟基琥珀酰亚胺
[0265]EDC 1-乙基-3-[3_二甲基氛基丙基]碳二亚胺盐酸盐
[0266]TCA 三氯乙酸
[0267]DABCO 1，4_ 二氮杂双环[2. 2. 2]辛烷
[0268] BAIB [双（乙酰氧基）碘]苯 实施例
[0269] 以下实施例进一步说明了本发明。应理解，本发明不限于所述实施例.
[0270] 实施例1 :化合物的合成
[0271] 实施例I. 1 :四-琥珀酰亚胺基酯的合成
[0272] 反应式13
[0273]
[0274] 1'的制备
[0275]四臆前体（参照1，Hukk&】';aki、J. ;Pakkanen，T. T. Journal of Molecular CatalysisA:Chemical2001，174,205_211)是通过丙稀腈与季戊四醇的迈克尔型加成制 备的。四臆（参照 2，Newcombe，G.R. ;Mishra，A;Moorfield，C.N.J.Org.Chem. 2002,67， 3957-3960)的酸性水解提供了四酸。将该四酸（1.0g，2. 35mmol)溶于无水DMF(15mL) 中。在室温，将N-羟基琥珀酰亚胺（1.62g，14. 14mmol)和1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙 基]碳二亚胺盐酸盐（EDC，2. 71g，14. 14mmol)加至该反应混合物并继续搅拌24小时。 将该混合物用DCM稀释并用水洗涤，然后用稀HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将该 残余物用硅胶快速色谱纯化（先经EtOAc，然后是Et0Ac:Me0H，19:l- 9:1 - 7:1 - 4:1 洗脱），得到四-琥珀酰亚胺基酯（1，I. 2g，I. 48mmol，63 % )。Rf= 0. 25(乙酸乙 酯：MeOH，9:l)。13C-匪R(125MHz，DMS0-D6)S170.7，170.1，68.7,65.5,44.9,31.5,25.7。C33H4QN402QNa(M+Na)+m/z的HRMS计算值 835. 2134,实测值：835. 2128。
[0276] 2'的制备
[0277] 将氨基辛酸在亚硫酰氯的存在下用苯甲醇处理（参照3,Patel，R.P;Price， S.J.OrgChem. 1965, 30 (10) ,3575-3576)，得到四苄基酯（2g，8. 12mmol)。将其与四-琥 珀酰亚胺基酯（r，l.lg，1.35mmol)溶于无水THF(55mL)和无水DMF(3mL)的混合物中并 用三乙胺（1.5mL，10.83mm〇l)处理。搅拌24小时后，将该混合物用乙酸乙酯稀释，并用 水洗涤两次，用硫酸镁干燥并浓缩。将该残余物溶于热的EtOAc中，将晶体滤出并丢弃。 将母液浓缩并将该残余物用硅胶快速色谱纯化（用氯仿：EtOAc:MeOH，5:2:0. 5洗脱）， 得到四苄基酯（2'，1.7g，L26mmol，93% )。Rf= 0.3(氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:l)。 13C-匪R(125MHz，CDCl3)S173. 5, 171. 2, 136. 1，128. 5, 128. 2, 128. 1，69. 1，67. 4, 66. 1， 45. 3, 39. 5, 36. 9, 34. 2, 29. 6, 29. 4, 28. 9, 26. 7, 26. 6, 24. 8。C77H112N4O16Na(M+Na)+m/z的HRMS 计算值 1371. 7971，实测值 1371. 7977。
[0278] 3'的制备
[0279] 将四苄基酯（2'，0. 595g，441ymol)于无水THF(16mL)。加入水（4mL)和冰醋酸（5 滴）。将该反应混合物用氢氧化钯/炭（20%PcUg)处理并在室温和大气压下，在氢气下 搅拌3小时。将该催化剂过滤掉并用50%EtOH水溶液洗涤。将该溶液浓缩至干，得到"长 臂"四酸（3'，0. 42g，429ymol，97%)。在下步直接使用该产物而无需进一步纯化。Rf= 0.0(基线，氯仿：乙酸乙酯：]^011，5:2:1)。13(：-匪1?(1251抱，0150-0 6)5 174.5，169.9,68.8， 67. 3,45. 0,39. 0,38. 4,36. 1,33. 8,29. 1,28. 5,38. 4,26. 3,25. 2,24.5〇C49H87N4O16(M-H)m/z 的HRMS计算值 987. 6117,实测值 987. 6110。
[0280] 13b的制备
[0281] 将"长臂"四酸（3'，424mg，429ymol)溶于无水DMF(7mL)。在室温，将N-羟基琥 珀酰亚胺（29611^，2.57臟〇1)和1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐伍0(：， 493mg，2. 57mmol)加至该反应混合物中，并继续搅拌24小时。将该混合物用DCM稀释并用水 洗涤，然后用稀HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将该残余物用硅胶快速色谱纯化（用 氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:0.5 -5:4:1洗脱），得到"长臂"四-琥珀酰亚胺基酯（13b， 415mg，301ymol，70.3%)。Rf=O. 25(DCM:Me0H，9:l)。13C-NMR(125MHz，CDCl3) 5 171.5， 169. 4,168. 6,68. 9,67. 4,45. 3,39. 4,36. 7,30. 8,29. 5,29. 4,28. 6,28. 5,26. 6,25. 5,25. 4， 24. 4。C65H1QQNs024Na(M+Na)+m/z的HRMS计算值 1399. 6748,实测值 1399. 6737。
[0282] 4'的制备
[0283]将H2N(PEG) 3CH2CH2C00H(或PEG氨基酸）（I. 0g，4. 52mmol)溶于苯甲醇（3〇mL， 287mmol)并冷却至0°C。缓慢滴加亚硫酰氯^mL，82. 2mmol)。将该反应混合物在0°C搅拌 15min，然后在100°C加热5小时。然后将其用乙醚稀释并收集油性残余物，用硅胶快速色谱 纯化（用二氯甲烷：Me0H，9:l- 1:1 洗脱），得到苄基酯（4'，1. 2g，3.9mmol，85% )。Rf = 0? 15(二氯甲烷：Me0H，9:l)。13C-NMR(125MHz，CDC13)S171.6，135.8，128.5，128.2，128. 1， 70. 2, 70. 14, 70. 13,69. 9,66. 7,66. 4,66. 3, 50. 0, 39. 7, 35. 0。C16H26NO5 (M+H)+m/z的HRMS计 算值 312. 1811，实测值 312. 1806。
[0284] 5'的制备
[0285] 将该苄基酯4'（65mg，210ymol)和四-琥珀酰亚胺基酯（13b，58mg，42.Iymol) 溶于无水DMF(2mL)并用三乙胺（47yL，336ymol)处理。搅拌24小时后，将该混合物用 乙酸乙酯稀释并用水洗涤两次，用硫酸镁干燥并浓缩。将该残余物溶于热的EtOAc中，将 晶体滤出并丢弃。将母液浓缩并将该残余物用硅胶快速色谱纯化（用氯仿：EtOAc:MeOH， 5:2:0.5洗脱），得到四苄基酯（5'，7111^，32.8_〇1，78%)。&=0.3(氯仿 ：乙酸乙 酯：Me0H，5:2:l)。13C-NMR(125MHz，CDCl3)S173.2，171.3，135.8，128.5，128.2，128. 1， 70. 5,70. 4,70. 2,69. 9,69. 2,67. 5,66. 5,66. 3,45. 3,39. 4,39. 1, 36. 9,36. 5,35. 1,29. 6, 29. 1，29. 0, 26. 7, 25. 5 〇
[0286] 6'的制备
[0287] 将四苄基酯（5'，16mg，7.21ymol)溶于无水THF(4mL)。加入水（ImL)和冰醋酸 (2滴）。将该反应混合物用氢氧化钯/炭（20%Pd，20mg)处理并在室温和大气压下，在氢 气下搅拌3小时。将该催化剂过滤掉并用50%EtOH水溶液洗涤。将该溶液浓缩至干，得到 "长臂"PEG四酸（6'，13mg，7. 21ymol，97%)。在下步直接使用该产物而无需纯化。Rf= 〇?〇(基线，氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:l)。13C-NMR(125MHz，MeOD)S176.7，174.2,71.4， 71. 3,71. 2,70. 6,68. 8,67. 8,62. 8,48. 5,40. 6,40. 3,37. 8,37. 1,35. 8〇
[0288] 7'的制备
[0289] 将"长臂"PEG四酸（6'，13mg，7.21ymol)溶于无水DMF(lmL)。在室温，将N-羟 基瑰泊醜亚胺（5.lmg，43. 2ymol)、DIPEA(7. 6yL，43. 2ymol)和 1-乙基-3- [3-二甲基氛 基丙基]碳二亚胺盐酸盐（EDC，8. 3mg，43. 2ymol)加至该反应混合物并继续搅拌24小时。 将该混合物用DCM稀释并用水洗涤，然后用稀HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将该 残余物用硅胶快速色谱纯化（用氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:0.5 -5:4:1洗脱），得到"长 臂"PEG四-琥珀酰亚胺基酯（7'，15mg，6. 85ymol，94% )。Rf= 0? 25(DCM:Me0H，9:l)。
[0290] 实施例1. 2 :二-琥珀酰亚胺基酯的合成
[0291] 反应式14
[0294]将 3, 6, 9-三氧杂^^一烷二酸（500mg，2. 25mmol)溶于无水DMF(IOmL)。在室温， 先将N-羟基琥珀酰亚胺（785mg，6. 75mmol，3当量）、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳 二亚胺盐酸盐（EDC，1.32g，6.75mmol，3 当量）和N，N-二异丙基乙胺（2.38mL，13.5mmol)， 然后将8-氨基辛酸苄酯（1.68g，6. 75mmol，3当量）加至该反应混合物并继续搅拌4小 时。将该混合物用DCM稀释并用水洗涤，然后用稀HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将 该残余物溶于热的EtOAc中，将晶体滤出并丢弃。将母液浓缩并将该残余物用硅胶快速 色谱纯化（用氯仿：Et0Ac:Me0H，5:2:0. 3洗脱），得到二-苄基酯（10，1.lg，1.61mmol， 71% )。13C-NMR(125MHz，CDCl3)S173. 4,169. 9,136. 1，128. 4,128. 3,128. 1，127. 8,127. 7， 65. 9,63. 9,60. 3, 39. 5,36. 8,31. 9,30. 9, 29. 3,28. 8,26. 6,25. 3,24. 7,24. 4, 21. 2,20. 9。 C38H56N2O9Na(M+Na)+m/z的HRMS计算值 707. 3884,实测值 707. 3876。
[0295] 15'的制备
[0296] 将二-苄基酯（14,，204mg，297ymol)溶于无水THF(8mL)。加入水（2mL)和冰醋 酸（3滴）。将该反应混合物用氢氧化钯/炭（20%Pd，0.5g)处理并在室温和大气压下，在 氢气下搅拌3小时。将该催化剂过滤掉并用50%EtOH水溶液洗涤。将该溶液浓缩至干，得 至Ij"长臂"二酸（15'，150mg，297ymol，99.8%)。在下步直接使用该产物而无需进一步纯 化。Rf= 0? 0(基线，氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:l)。13C-NMR(125MHz，Me0D)S178. 1，175. 3， 172. 9,72. 3,71. 7,71. 6,40. 4,35. 5,30. 9,30. 6,30. 5,28. 3,26. 5〇C24H44N209Na(M+Na)+m/z的 HRMS计算值 527. 2945,实测值 527. 2943。
[0297] 33a的制备
[0298] 将"长臂"二酸（15，，150mg，297ymol)溶于无水DMF(4mL)。在室温，将N-羟基 琥珀酰亚胺（10411^，892諸〇1)、1-乙基-3-[3-二甲基氨基丙基]碳二亚胺盐酸盐邮(：， 174mg，892ymol)和N，N-二异丙基乙胺（0? 157mL，892ymol)加至该反应混合物并继续搅 拌24小时。将该混合物用DCM稀释并用水洗涤，然后用稀HCl和水洗涤，用硫酸镁干燥并 浓缩。将该残余物用硅胶快速色谱纯化（用氯仿：乙酸乙酯：Me0H，5:2:0. 5 -5:4:1洗 脱），得到"长臂"二-琥珀酰亚胺基酯（33a，188mg，269ymol，90% )。Rf = 0? 25 (DCM:MeOH， 9:1)。13C-NMR(125MHz，CDCl3)S170.9，169.9，169.5，168.5,70.7,70.6,70.5,70.4,70.0， 38. 7, 31. 4, 30. 7, 29. 4, 28. 6, 28. 5, 28. 4, 26. 5, 25. 5, 24. 4。C32H50N4O13Na(M+Na)+m/z的HRMS 计算值721. 3272,实测值721. 3259。
[0299] 实施例1. 3 :树枝状化合物簇的合成
[0300] 6e的制备（反应式8)
[0301] 将硫代糖苷供体（W02012/121617) (lg，2.2mmol)和Cbz-保护的六氨基醇 (Chipowsky，S. ;Lee，Y.C.Carb.Res.，1973, 31，339-346) (lg，4. 3mmol, 2. 0当量）溶于无 水二氯甲烷（20mL)并冷却至-15°C，加入粉末状分子筛IOmin后，加入N-碘代琥珀 酰亚胺（83611^，3.7_31，1.7当量）和三氟甲磺酸银（28111^，1_31，0.5当量）。将该反应 混合物历时1小时温热至室温。将该混合物用乙酸乙酯稀释并通过硅藻土过滤。将滤液用 饱和碳酸氢钠水溶液及硫代硫酸盐水溶液（30% )的1:1混合物进行洗涤，用饱和氯化钠 水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。将该残余物用硅胶色谱纯化（EtOAc:石油醚，1:2)，得 到糖苷 6e，其为浆状物（1.35g，2.0mmol，93% )，TLC(EtOAc:石油醚，l:2v/v):Rf= 0.25。 直接使用而无需进一步纯化以合成化合物6f。C38H48N2O9Na(M+Na)+m/z的HRMS(ESI)计算值 699. 3258,实测值 699. 3257。
[0302] 12d的制备（反应式8)
[0303] 将化合物6f(0? 56g，0. 827mmol)溶于甲醇（12mL)并用氢氧化钯/炭（20%Pd， 500mg)处理。将该反应混合物在室温和大气压的氢气氛下搅拌20min。将该催化剂过滤 掉并用EtOAc:MeOH(l:l，40mL)洗涤。将该溶液浓缩至干并将该残余物色谱纯化（EtOAc: 甲醇：氨水，4:1:0? 05)，得到化合物 12d(0? 4g，0? 75mmol，91 % ) ;TLC(EtOAc:甲醇：氨 水，4:1:0.05):&=0.15; 13C-NMR(125MHz，CDCl3)S170. 7,170. 4,138. 3,137. 7,128. 5， 128. 4, 127. 9,127. 8,99. 8,80. 4, 78. 5, 78. 1，75. 9,75. 4, 75. 0, 74. 7,74. 6,72. 8,69. 6， 63. 3,57. 2,41. 8,33. 0,29. 3,26. 4,26. 1，25. 7,25. 5,23. 5,20. 8。C30H43N207Na(M+H)+m/z的 HRMS(ESI)计算值 543. 3070,实测值 543. 3077。
[0304] 12a的制备（反应式8)
[0305] 将化合物lla(0. 56g，0. 528mmol)溶于甲醇（15mL)，并用氢氧化钯/炭（20%Pd， 500mg)处理。将该反应混合物在室温和大气压的氢气氛下搅拌15min。将该催化剂过滤掉 并用EtOAc:MeOH(l:l，40mL)洗涤。将该溶液浓缩至干并将该该残余物色谱纯化（EtOAc: 甲醇：氨水，4:1:0.05)，得到化合物 12a(0.45g，0.49mmol，92%) ;TLC(EtOAc:甲醇：氨水， 4:l:0.05):Rf=0. 15 ;13C-NMR(125MHz，CDC13)S173.3，172.7，170.8，166.7，139.8，139.5， 138. 5,134. 8,130. 9,130. 8,129. 9,129. 5,129. 1，128. 9,128. 8,128. 7,128. 6,102. 4,98. 9， 83. 7,81. 7,78. 9, 76. 2,75. 2,71. 5,70. 9, 63. 7,54.I，53. 5,40. 6,30. 2,28. 4, 26. 9,26. 5， 22. 9, 20. 8。C51H63N2O14 (M+H)+m/z的HRMS(ESI)计算值 927. 4279,实测值 927. 4270。
[0306] 12b的制备（反应式8)
[0307] 将化合物llb(l. 0g，0. 942mmol)溶于甲醇（20mL)并用氢氧化钯/炭（20%Pd， lg)处理。将该反应混合物在室温和大气压下的氢气氛下搅拌15min。将该催化剂过滤 掉并用EtOAc:MeOH(l:l，40mL)洗涤。将该溶液浓缩至干并将该残余物色谱纯化（EtOAc: 甲醇：氨水，4:1:0.05)，得到化合物1213(0.428,0.45111111〇1，48%) ;11(：伍切厶(3:甲醇：氨 水，4:1:0.05):&=0.15; 13C-NMR(125MHz，CDCl3)S170. 6,169. 9,169. 5,165. 7,138. 0， 137. 9, 137. 2, 133. 7, 129. 7, 129. 3, 128. 9, 128. 8, 128. 5, 128. 4, 128. 0, 127. 9, 127. 7， 127. 6,99. 9,98. 3,80. 5,74. 8,74. 0,72. 9,72. 3,70. 4,68. 9,68. 8,67. 6,62. 4,59. 7,52. 6, 52. 3, 51. 9,45. 4, 36. 3, 29. 6, 29. 3, 27. 6, 27. 2, 27. 0, 25. 9, 22. 9, 20. 8。C51H63N2O14 (M+H)+m/z 的HRMS(ESI)计算值 927. 4279,实测值 927. 4275。
[0308] 4a的制备（反应式8)
[0310]将三乙胺（8.0mL)加至3a(1.8g，L42mmol)在二氯甲烷（40mL)中的溶液并将 该溶液在室温搅拌3h，然后用HCl水溶液、NaHCO3水溶液洗涤，干燥并浓缩至干。（色谱 (5-40%EtOAc/甲苯）），得到标题化合物，其为泡沫状物（I. 19g，l. 14mmol，80%)。1H NMR(CDCl3)，S8. 05(m，2H)，7. 58(t，J= 7. 4Hz，1H)，7. 47-7. 44(m，2H)，7. 41-7. 30(m，5H)，7.23-7.16(m，5H)，5.57(d，J= 3.9Hz，lH)，5.31(dd，J= 8.8,7.8Hz，lH)，4.94-4.88(m， 3H)，4.79-4.71(m，4H)，4.62-4.57(m，2H)，4.51(dd，J= 12.4,4.0Hz，lH)，4.33(dd，J= 11.8,5.4Hz，lH)，4.15-4.12(m，3H)，4.03(t，J= 8.5Hz，lH)，3.93(t，J= 9.4Hz，lH)， 3. 86-3. 73 (m，4H)，3. 47-3. 42 (m，2H)，3. 23 (dd，J= 10. 3, 3. 9Hz，1H)，3. 07-3.Ol(m，3H)， 2. 09(s，3H)，I.52-1. 42(m，2H)，I.32-1. 13(m，6H)。13C匪RS171. 87,167. 10, 165. 03， 154. 51，137. 82,137. 42,133. 38,129. 75,129. 04,128. 65,128. 57,128. 34,128. 18,128. 14， 127. 72,127. 64,100. 86,98. 13,82. 99,79. 12, ,75. 34,74. 55,74. 46,74. 26,74. 06,72. 40, 71. 28,70. 69,69. 78,64. 98,62. 89,62. 65,41. 08,40. 70,29. 42,29. 14, 26. 12,25. 47， 20. 79。C46H54Cl4N4O15Na[M+Na]+m/z的HRMS(ESI)计算值 1065. 2237,实测值 1065. 2229。
[0311] 12c的制备（反应式8)
[0312] 在室温，将四糖llc(660mg，0. 37mmol)溶于无水THF(5mL)和冰醋酸（4. 5mL)中。 将该反应混合物用预活化的Zn(I. 9g，29mmol，80当量）处理并在室温搅拌3. 5小时。将该 溶剂真空除去并将该残余物溶于氯仿，用冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁 干燥并浓缩，得到糖苷12c，其为泡沫状物（610mg，0. 37mmol，100% )，TLC(DCM:MeOH，l:9v/ v):Rf=0. 2。该产物非常纯并用于下一步而无需进一步纯化。13C-NMR(125MHz，⑶Cl3) S170. 7,170. 6,170. 2,170. 1，167. 9,167. 5,164. 9,138. 7,138. 1，137. 7,136. 5,136. 4， 133. 8, 133. 4, 129. 8, 129. 7, 129. 5, 128. 8, 128. 6, 128. 5, 128. 4, 128. 3, 128. 2, 128. 1， 128. 0, 127. 9,127. 8, 127. 4, 127. 3,127. 1，101. 3, 101. 2,99. 5,99. 1，81. 4,81. 2,80. 5， 78. 1,77. 2,77. 1,76. 9,75. 4,75. 2,74. 9,74. 8,74. 7,74. 4,73. 8,73. 6,70. 7,70. 2,70. 0., 62. 5,62. 2,61. 5, 52. 8,52. 7,52. 5,52. 2, 49. 6,49. 3,41. 9,32. 6,30. 3,29. 7,29. 4, 29. 2， 28. 8,26. 8,26. 3,25. 6,22. 6,22. 5,20. 8,20. 7。CS9H104N3027 (M+H)+m/z的HRMS(ESI)计算值 1646. 6857,实测值 1646. 6847