新的树枝状大分子及其制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明公开了一种新颖的树枝状大分子化合物的制备和应用，这种树枝状大 分子是以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状化合物，本发明公开了其制备方法和用 途。该以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状化合物可以在人或动物的非体外受精即 正常生育过程中调控生育子代性别的能力。
【背景技术】
[0002] 目前，尚未有一种合适有效的方法能在胎生的哺乳动物体内的性交过程中直 接筛选下一代的性别。在面临人口急剧膨胀和许多濒临绝迹物种的课题，科学家们希望可 以调控性别，然而体外受精调控性别，目前仅依据于高倍显微镜下观察形态、XY精子的染 色、或是通过电泳，流式细胞仪等仪器或技术手段分离XY精子，操作过程中不仅伤害了精 子，而且操作繁冗，无法高效且耗时耗力，成功率低。本发明人发明了一种全新的树枝状大 分子化合物，可以使精子在体内不受损伤地得到筛选，即该树枝状化合物可以使人或动物 在非体外受精即正常生育过程中调控生育子代性别的能力。
[0003] 本发明制备的这种以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状化合物可以 在哺乳动物性交过后最大程度地阻止X精子与卵子的结合，间接促使Y精子与卵子结合，具 有在哺乳动物生殖领域中的自然生育过程中调控性别的能力。可以限制X精子与卵子结合 的化合物，该化合物安全高效，在动物实验中体现了积极的效果，不仅有效的控制了雌性动 物的出生率，也有效地提高了雄性动物的出生率。该发明的化合物可以使正常生育子代的 雄性比雌性为1:1调高至20:1。
【发明内容】
[0004] 本发明公开了下式所示的结构，是一种含有化合物结构为核心的新的树枝状大分 子，其特点为不易溶于水的化合物在树枝状大分子的核心部分，外周为对称的树枝状大分 子，其结构如下： ...... 丨丨
【主权项】
1. 如下式所示的结构中一种含有化合物结构的新的树枝状大分子聚酰胺-胺，其特点 为化合物在树枝状大分子聚酰胺-胺的核心部分，其结构如下 ：
〇
2. 权利要求1的化合物，其中该新的树枝状大分子化合物中的核心结构部分为化合 物，所述化合物Insoluble代表一种水中溶解度小于10g的化合物，即不易溶于水的化合 物，含微溶于水或难溶于水的化合物。
3. 权利要求1的化合物的结构中的
代表以S-S为内核的，近似球状的高度枝化的m代树枝状大分子聚酰胺-胺，其中m为 树枝状大分子的代数，m取0-50之间的整数以及0. 5的倍数，其主体为聚酰胺-胺，表面可 以为伯胺基，羟基，氨基乙醇，氨基乙基乙醇胺，三(羟甲基）氨基甲烷，3-甲酯基吡咯烷酮， 氨基酸，羧酸钠，琥珀酰胺酸，三甲氧基硅烷等的任意一种。
4.权利要求1的化合物，其中结构中的Linker代表一种带有三个枝岔分支的分枝状结 构化合物，一个分枝与不易溶于水的化合物化学连接，另两个分枝与树枝状大分子化学连 接，形成以不易溶于水的化合物为核心的外部为树枝状大分子的化合物。
5.权利要求4的分枝状化合物，该分枝状化合物含有可与-SH反应的活性基团。
6.权利要求5的分枝状化合物，优选
7.如权利要求1的化合物的制备方法，其特征在于： 1) 将以S-S为核心的树枝状大分子聚酰胺-胺Gm，其中m为树枝状大分子的代数，m取 0-50之间的整数以及0. 5的倍数，Gm在维生素C、二硫苏糖醇或是亚硫酸氢钠的催化下分解 为带有SH健活性的半个树枝状大分子Gm的A; 2)分枝状化合物Linker与不易溶于水的化合物Insoluble(溶解度小于10g)偶联生 成带有分支结构的化合物B; 3) -倍摩尔的化合物B与两倍摩尔的化合物A在0-20度的溶剂中过夜搅拌反应，反应 得到含有不易溶于水的化合物结构的树枝状大分子化合物C; 4)将制备所得的以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状大分子化合物C在真空 干燥箱中冻干24-96小时，得到最终产品备用； 反应所述结构如下 树枝状大分子化合物Gm:
其中该结构
属于Linker结构内的结构； 化合物C:
〇
8. 权利要求7的方法，其中所述化学步骤1-4选用溶剂选自：甲醚、乙醚、石油醚、苯、 甲苯、吡陡、四氢呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、3_(2_吡啶二巯基）丙酸N-羟基琥珀酰亚 胺酯、磷酸三（2-氯乙基）酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲 酰胺、N，N' -二环己基碳二亚胺中的一种或多种。
9. 权利要求1的化合物的用途，该以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状大分子 化合物用途为在人或动物的非体外受精即正常生育过程中调控生育子代性别的能力。
10. 权利要求9的化合物的用途，该发明的化合物可以使人或动物在正常受精后生育 较多的雄性和较少的雌性，正常生育子代的雄性比雌性为1:1，使用该化合物后为20:1。
【专利摘要】本发明公开了一种新颖的树枝状大分子化合物的制备和用途，这种树枝状大分子是以不易溶于水的即溶解度小于10克的化合物结构为核心的树枝状大分子化合物，本发明公开了其制备方法和用途。该以不易溶于水的化合物结构为核心的树枝状大分子化合物可以在人或动物的非体外受精即正常生育过程中调控生育子代性别的能力。
【IPC分类】A61K31-795, C08G83-00, A61P15-08
【公开号】CN104558627
【申请号】CN201310481101
【发明人】韩冰, 高洁, 王爽
【申请人】韩冰
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月15日