作为bace-1的抑制剂的糖树枝状簇化合物的制作方法_5

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)计算值 2940. 7216,实测值 2940. 7217。
[0391] -般操作G(GPG):选择性的去-0-乙酰化
[0392]在0°C,将起始物质溶于无水二氯甲烷(2mL/9ymol)并用含80yL乙酰氯的冷的 无水甲醇溶液(4mL)处理。在0°C,将该反应混合物继续搅拌30min,然后在23°C搅拌48h。 TLC(EtOAc)指示该反应完成后,加入二氯甲烷并将该溶液用水和似110)3溶液洗涤(饱和水 溶液),干燥并浓缩。将该残余物用硅胶色谱(EtOAc:MeOH,9:1)纯化,得到去-0-乙酰化产 物。
[0393] 15a的合成(反应式9)
[0394] 化合物15a是由化合物14a根据一般操作G制备的:将该残余物用硅胶色谱纯 化(EtOAc-Et0Ac:Me0H,9:l- 4:1),得到该四醇 15a,其为泡沫状物(250mg,56.Iymol, 91 % 产率);TLC(EtOAc:MeOH,4:l,v/v) :Rf= 0? 51。 13C_NMR(125MHz,MeOD)S175. 9, 173. 8, 173. 1,170. 7, 166. 7, 140. 1,139. 9, 138. 4, 134. 8, 131. 0, 130. 8, 129. 9, 129. 5, 129. 46,129. 42,129. 1,128. 8,128. 7,128. 6,128. 5,128. 2,102. 5,99. 1,83. 8,81. 6,78. 9, 76. 0,75. 9,75. 8, 75. 6,75. 3,75. 2,73. 8, 71.I,70. 7,68. 8,61. 5,54. 2,53. 5,46. 8,40. 5, 40. 3, 37. 9, 37. 2, 30. 6, 30. 5, 30. 3, 30. 2, 27. 9, 27. 6, 27. 1,26. 7, 23.l〇
[0395] 15b的合成(反应式9)
[0396] 化合物15b是由化合物14b根据一般操作G制备的:将该残余物用硅胶色谱纯 化(EtOAc-Et0Ac:Me0H,9:l- 4:1),得到四醇 15b,其为泡沫状物(343mg,77ymol,96% 产率);TLC(EtOAc:MeOH,4:l,v/v) :Rf= 0? 51。 13C_NMR(125MHz,MeOD)S175. 2,173. 8, 173. 3, 171. 6, 167. 1,139. 9, 139. 8, 139. 2, 134. 6, 130. 9, 130. 1,129. 5, 129. 4, 129. 1, 128. 9,128. 8,128. 7,128. 5,100. 4,98. 7,81. 7,79. 4,76. 1,75. 9,75. 7,74. 6,74. 1,74. 0, 73. 9,73. 8,71. 6, 70. 7,70. 2,70. I,70. 0, 69. 9,68. 8,62. 0,54. 4, 53. I,51. I,46. 8,40. 5, 37. 8,37. 2,36. 1,34. 5,34. 0,33. 8,30. 6, 30. 5,30. 3,30. 2,29. 4, 28. 2,28. 0,27. 7,27. 6, 27. 4,27. 0,26. 7,26. 3,22. 9〇
[0397] 15c的合成(反应式9)
[0398] 化合物15c是由化合物14c根据一般操作G制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (氯仿一氯仿:Me0H,19:l- 9:1 - 4:1),得到八醇55,其为泡沫状物(255mg,40.7ymol, 89%产率);TLC(Et0Ac:Me0H,9:l,v/v):Rf=0.65。13C-NMR(125MHz,Me0D) 5 175.9,173.8, 173. 0, 172. 9, 170. 4, 170. 1,166. 8, 166. 5, 140. 6, 139. 9, 139. 8, 138. 2, 138. 1,135. 3, 134. 9, 130. 9, 130. 8, 130. 5, 130. 2, 129. 9, 129. 6, 129. 5, 129. 2, 129. 0, 128. 9, 128. 8, 128. 6,126. 5,102. 5,102.I,99.I,98. 8,83. 9,83. 8,81. 6,79. 4, 79. 3,79. 2,78. 9,78. 4, 76. 2,76. 0,75. 9, 75. 7,75. 5,75. 2,73. 9, 73. 3,71. 3,70. 7,68. 9,61. 7,60. 4, 54. 2,53. 7, 53. 4, 46. 8,40. 7, 40. 5,38. 0,37. 5,30. 7, 30. 5,30. 4, 30. 3,28.I,27. 7,27. 2,26. 7,23. 5, 22. 2。
[0399] 一般操作H(GPH) : 0-硫酸化
[0400] 将三氧化硫三甲胺复合物(每个羟基5当量)加至该起始物质的无水DMF(50mg 使用3mL)溶液中。将该混合物在50-60°C氩气下加热48-72h。加入MeOH(ImL)并将该混 合物搅拌15min并真空浓缩。色谱法(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5)得到0-硫酸化产 物。
[0401] 16e的合成(反应式9)
[0402] 化合物16e是由化合物15e根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱 纯化(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5),得到该四-硫酸酯16e,其为泡沫状物(83mg, 31mmol,96%产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5) :Rf= 0? 15。13C-NMR(125MHz, MeOD)S173. 9, 173. 3, 140. 0, 139. 7, 129. 3, 128. 8, 128. 7, 128. 6, 102. 6,84. 1,79. 5, 76. 2, 75. 8,74. 9, 70. 7,68. 8,67. 7,56. 8,46. 7,40. 5,37. 8,30. 5,27. 7,26. 7,23. 2。 C129H179N8O44S4(M-H)m/z的HRMS(ESI,负离子模式)计算值 2672. 0898,实测值 2672. 0876。
[0403] 16h的合成(反应式9)
[0404]化合物16h是由化合物15h根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5),得到该四硫酸酯16h,其为泡沫状物(70mg,21.6mmol, 90% 产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5):Rf=0.25。13C-NMR(125MHz,Me0D) S176. 1,175. 7,173. 9,173. 2, 140. 0,139. 6,129. 4,129. 3,128. 8, 128. 7,128. 6,102. 6, 84.I,79. 5,76. 0, 75. 9,75. 0,70. 7,70. 5, 68. 8,67. 7,56. 8,46. 7,40. 5,40. 3,37. 9,37. 8, 37. 2, 35. 8, 34. 2, 30. 5, 30. 4, 30. 2, 30. 1,27. 9, 27. 7, 27. 0, 26. 7, 26. 3, 23. 1。
[0405] 16a的合成(反应式9)
[0406] 化合物16a是由化合物15a根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯 化(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5),得到该四-硫酸酯16a,其为泡沫状物(252mg, 52. 7mmol,95%产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5) :Rf= 0.25。13C-NMR(125MHz, MeOD)S176. 0, 173. 9,173. 2, 170. 9,166. 8, 140. 1,139. 8, 138. 6,134. 8, 130. 9,130. 8, 129. 9,129. 5,129. 4,129. 38,129. 32,128. 9,128. 7,128. 6,102. 5,99. 2,83. 5,81. 6,78. 9, 76.I,76. 0,75. 9, 75. 7,75. 5,75. 3,71. 9, 71. 2,70. 7,68. 8,66. 8,55. 2,54. 2,53. 6,46. 8, 40. 5,40. 3,37. 8,37. 2,30. 6,30. 5,30. 3,30. 2,27. 9,27. 6,27. 1,26. 7,23.l〇
[0407] 19a的合成(反应式9)
[0408] 化合物19a是由化合物17a根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5),得到八-硫酸酯19a,其为泡沫状物(89mg,19. 2mmol, 89% 产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5):Rf=0.25。13C-NMR(125MHz,Me0D) S176. 2,175. 5,173. 9,173. 1,140. 3,139. 9,139. 3,129. 7,129. 5, 129. 3,129. 2,128. 7, 128. 6, 128. 5,102. 3,98. 6,84.I,82. 0,80. 7,79. 3,77. 4, 76. 3, 75. 9,75. 4,74. 4, 71. 5, 70. 7,68. 8,67. 3, 54. 4, 44. 7,40. 5,40. 4, 37. 8,37. 2,30. 5,30. 3,30. 2,27. 9,27. 8,27. 1, 26. 7,23. 0〇
[0409] 16b的合成(反应式9)
[0410] 化合物16b是由化合物15b根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到四-硫酸酯16b,其为泡沫状物(330mg, 69.1臟〇1,99%产率);11(:(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5):1^=0.21。 13(:-匪1?(1251抱, MeOD)S175. 3, 173. 8,173. 3, 171. 7,167. 1,140. 0,139. 9, 139. 2,134. 6, 130. 9,130. 1, 129. 6, 129. 5,129. 4, 128. 9, 128. 8,128. 6,128. 4, 100. 5,98. 8,81. 5,79. 2,76. 2, 75. 9, 75. 5,75. 4, 75. 3, 74. 2,73. 7,72. 4, 71. 2, 70. 7,69. 9,69. 8,69. 6,69. 5,68. 8,67. 2,54. 4, 53. 2,51. 1,46. 8, 40. 5,40. 4, 37. 8,37. 2, 34. 5,33. 9,33. 8,30. 5,30. 4, 30. 3,30. 2,30. 1, 29. 4, 28. 2, 28. 0, 27. 8, 27. 6, 27. 4, 27. 0, 26. 7, 26. 3, 22. 8。
[0411] 19b的合成(反应式9)
[0412] 化合物19b是按照一般操作H由化合物17b制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到该八-硫酸酯19b,其为泡沫状物(120mg, 25. 9mmol,94%产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5) :Rf= 0.15。13C-NMR(125MHz, MeOD)S174. 4, 174. 3,174. 2, 174. 1,173. 2, 173. 1,172. 9, 172. 8,139. 2, 138. 7,138. 3, 138. 2,128. 7,128. 5,128. 4,128. 3,128. 2,127. 9,127. 8,127. 6,117. 4,100. 1,98. 6,80. 9, 78. 2,75. 5,75. 1,74.I,72. 5,72. 4, 72. 1,71. 5,70. 6,70. 5,69. 6,68. 2,68.I,67. 8,67. 2, 66. 2,54. 3,53. 7, 50. 2,45. 7,40. 3,39. 5, 39. 4, 38. 7,36. 8,36. 2,35. 2,34. I,33. 4, 33. 0, 32. 8,29. 6,29. 5, 29. 4, 29. 3,29. 2,29. I,28. 5,27. 2,26. 9,26. 8,26. 7,26. 5,26. 2,26. 1, 26. 0〇
[0413] 16c的合成(反应式9)
[0414]化合物16c是由化合物15c根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到八-硫酸酯16c,其为泡沫状物(278mg, 35.6臟〇1,100%产率);11(:(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0.5):1^=0.2。13(:-匪1?(1251抱, MeOD)S176. 0, 173. 9,173. 3, 173. 2,170. 6, 170. 4,166. 8, 166. 6,140. 4, 140. 1,139. 9, 138. 6, 138. 5,135. 1,1334. 9,131. 3, 130. 9, 130. 8,130. 6,130. 2, 129. 9,129. 4,129. 3, 129. 2,128. 9,128. 6,128. 5,102. 4,101. 7,98. 9,98. 8,84. 0,83. 7,81. 8,79. 5,79. 0,78. 3, 76. 3,75. 9,75. 8, 75. 5,75. 3,75. 1,74. 9, 71. 8,71. 3,71. 2,70. 7,68. 8,66. 8,65. 7,54. 1, 53. 4, 52. 9,46. 8, 40. 5,40. 3,37. 9,37. 2, 30. 5,30. 4, 30. 3,30. 2,30. 1,27. 9,27. 6,27. 1, 26. 7,23. 1,23. 0〇
[0415] 的合成19c(反应式9)
[0416] 化合物19c是由化合物17c根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到十六-硫酸酯19c,其为泡沫状物(99mg, 14. 6ymol,90% 产率);TLC(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5) :Rf= 0? 2。13C-NMR(125MHz, MeOD)S176. 2, 175. 8,175. 1,173. 9,173. 4, 140. 5,139. 9, 139. 7,139. 6, 139. 5,129. 8, 129. 6,129. 5,129. 4,129. 39, 129. 35,129. 3,129. 2,128. 8, 128. 7,128. 6,128. 5,102. 4, 101. 4,98. 7,97. 4,83. 8,81. 8,80. 9,80. 4,79. 3,77. 3,76. 5,76. 3,75. 9,75. 5,74. 5,74. 2, 71. 6,71. 2,70. 9, 70. 7,68. 8,67. 2,66. 8, 55. 2,54. 4, 53. 2,46. 8,41.I,40. 5,40. 4, 37. 8, 37. 2,35. 5,30. 5,30. 3,30. 2,30. 1,27. 9,27. 8,27. 1,26. 8,23. 3,23.l〇
[0417] 16d的合成(反应式9)
[0418] 化合物16d是由化合物15d根据一般操作H制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到该硫酸酯16d,其为泡沫状物(13.3mg, 1.8ymol,99% 产率);TLC(EtOAc:乙醇:水,3:1:1) :Rf= 0? 15。13C-NMR(125MHz,MeOD) S176. 2,173. 9,139. 9,139. 6, 138. 8,129. 5,129. 3,129. 2,129. 1,128. 8,128. 7,101. 3, 99. 8,97. 8,95. 1,82. 3,79. 0,76. 3,76. 1,73.I,72. 7,71. 6,71. 3,70. 7,69.I,68. 8,67. 2, 65. 9,48. 5,40. 5,40. 4,37. 8,37. 2,30. 5,30. 4,30. 3,30. 2,27. 9,27. 8,27. 1〇
[0419] -般操作I(GPI):皂化反应
[0420] 在0°C,将起始物质溶于甲醇和水(4/1,v/v,I. 25mL/20mg),其含有2M的氢氧化 钠溶液(每I. 25mL的反应混合物使用50yL)。将该反应混合物在室温搅拌48-72小时。 TLC(EtOAc=EtOH:水,3:1:1)指示该反应完成后,真空减少溶剂体积。将该溶液置于硅胶柱 上以进行快速色谱纯化(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5),得到该去-0-苯甲酰化的产物。
[0421] 17a的合成(反应式9)
[0422] 化合物17a是由化合物16a根据一般操作I制备的:将该残余物用硅胶色谱纯 化(二氯甲烷:甲醇,9:1-二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 -5:4:1),得到四聚体17a, 其为泡沫状物(219mg,50.9mmol,99%产率);TLC(乙腈:水:氨水,3:1:1) :Rf=0? 15。 13C-NMR(125MHz,MeOD)S176. 2,175. 4,173. 9,172. 9,140. 2,139. 8,139. 7,138. 7,130. 8, 129. 9,129. 5,129. 4,129. 38,129. 31,128. 9,128. 7,128. 6,104. 6,98. 8,86. 3,81. 9,79. 3, 77. 9,76. 3,76. 1,75. 9,75. 8,75. 6,75. 4, 71. 4, 71.I,70. 7,68. 8,67. 4, 55. 2,54. 4, 46. 8, 40. 5,40. 4,37. 9,37. 2,30. 7,30. 5,30. 4,30. 3,30. 2,27. 9,27. 8,27. 6,27. 1,26. 8,23. 1。
[0423] 17b的合成(反应式9)
[0424] 化合物17b是由化合物16b根据一般操作I制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇,9:1 -二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到该四聚体17b, 其为泡沫状物(255mg,59. 2mmol,96% 产率);TLC(EtOAc:乙醇:水,3:1:1) :Rf= 0? 15。 13C-NMR(125MHz,MeOD)S176. 1,175. 4,174. 8,174. 7,173. 9,173. 2,140. 2,139. 8,139. 6, 139. 5,129. 5,129. 4,129. 3,128. 9, 128. 8,128. 7,128. 6,102. 7,97. 2,82. 2,79. 1,76. 3, 76. 0,74. 9,73. 2, 72. 8,72.I,70. 7,69. 2, 69.I,68. 8,68. 7,67. 8,67. 7,67. 2,54. 4, 51. 2, 46. 8,40. 6,40. 4,37. 9,37. 2,36. 2,34. 5,34. 0,33. 8,30. 7,30. 5,30. 4,30. 35,30. 3,30. 2, 29. 5, 28. 2, 28. 0, 27. 9, 27. 7, 27. 6, 27. 2, 27. 1,26. 7, 26. 4, 23. 1。
[0425] 17c的合成(反应式9)
[0426] 化合物17c是由化合物16c根据一般操作I制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烷:甲醇,9:1 -二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1),得到该四聚体16c, 其为泡沫状物(88mg,12.8ymol,86% 产率);TLC(EtOAc:乙醇:水,3:1:1) :Rf= 0? 15。 13C-NMR(125MHz,MeOD)S176. 3,176. 2,175. 1,173. 9,173. 1,172. 9,140. 3,140. 2,139. 9, 139. 8, 139. 7,129. 5, 129. 4, 129. 38, 129. 31,129. 0, 128. 9, 128. 6,104. 7, 104. 1,98. 7, 98. 2,86. 6,85. 8,81. 9,80. 4,79. 3,78. 2,77. 8,76. 5,76. 3,76. 1,75. 9,75. 5,75. 3,75. 1, 74. 9,71. 9,71. 3, 71.I,70. 7,68. 8,67. 4, 67.I,54. 4, 53. 4, 46. 8,40. 5,40. 4, 37. 9,37. 2, 30. 7, 30. 5, 30. 4, 30. 3, 30. 2, 27. 9, 27. 8, 27. 1,26. 8, 23. 0。
[0427] 17d的合成(反应式9)
[0428] 化合物17d是由化合物16d根据一般操作I制备的:将该残余物用硅胶色谱纯 化(二氯甲烷:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1,MeOH:氨水一7:1),得到该四聚体17d, 其为泡沫状物(59mg,9.7ymol,94% 产率);TLC(EtOAc:乙醇:水,3:l:l):Rf= 0? 12。 13C-NMR(125MHz,MeOD)S176. 4,176. 1,175. 2,173. 9,129. 3,129. 2,129. 0,128. 9,128. 8, 128. 7,128. 5,102. 7,101.I,97. 2,96. 0,82.I,79. 6,76. 3,75. 8,74. 9,73. 6,73. 4, 72. 7, 71. 9,70. 7,69. 1,68. 8,68. 0,65. 6,62. 1,61. 8,46. 7,40. 5,40. 4, 37. 8,37. 2,30. 7,30. 5, 30. 4, 30. 3, 30. 2, 27. 9, 27. 8, 27. 2, 27. 1,26. 8〇
[0429] -般操作J(GPJ):通用的脱苄基反应
[0430]将起始物质溶于含氨水溶液(10 %的反应混合物)的THF和水(1/1,v/v, 3mL/10mg)中并用氢氧化钯/炭(20%Pd,起始物质的重量的5倍)处理。将该反应混合物 在室温和大气压下,在氢气气氛下处理24-48小时。11(:出丨(^(35切11 :水,2:1:1)指示该反 应完成后,将该催化剂过滤掉并用50%THF水溶液洗涤。将该溶液浓缩至干并将该残余物 色谱纯化(二氯甲烷:甲醇:氨水,5:4:1)得到最终产物,其为铵盐。将所得材料溶于水, 使其通过Dowex50WX8-200(Na+)树脂柱(8xIcm)并用水洗脱。将含产物的级分蒸发并真 空干燥,得到最终产物的钠盐。
[0431] 18e的合成(反应式9)
[0432] 化合物18e是由化合物16e根据一般操作J制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (乙腈:水:氨水,6:2:1),得到该四聚体186,其为泡沫状物(5211^,26.6臟 〇1,89%产率);TLC(乙腈:水:氨水,6:2:1) :Rf= 0? 33。13C-NMR(125MHz,D2O)S174. 4,174. 1,173. 9, 101. 3, 73. 7,70. 5, 69. 7,69. 4, 69. 0,67. 7,67. 1,61.I,55. 6, 45. 3,39. 5, 36. 5,28. 7, 28. 6, 25. 9,24. 9,22. 37〇 C73H131N8O44S4(M-H)m/z的HRMS(ESI,阴离子模式)计算值 1951. 7142, 实测值 1951. 7120。
[0433] 18h的合成(反应式9)
[0434] 化合物18h是由化合物16h根据一般操作J制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (乙腈:水:氨水,6:2:1),得到该四聚体1811,其为泡沫状物(3〇11^,11.9臟〇1,86%产率) ; TLC(乙腈:水:氨水,6:2:1) :Rf=0. 4。13C-NMR(125MHz,D20)S176. 6,176. 4,174. 3,173. 8, 101. 3,73. 8,70. 5,69. 7,69. 2,67. 7,67. 2,55. 6,45. 4,39. 5,39. 3,37. 7,36. 5,35. 8,35. 5, 32. 9, 28. 6, 28. 5, 28. 4, 28. 3, 28. 2, 26. 2, 25. 8, 25. 5, 24. 9, 24. 8, 22. 3。
[0435] 18a的合成(反应式9)
[0436] 化合物18a是由化合物17a根据一般操作J制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (乙腈:水:氨水,6:2:1),得到该四聚体18 &,其为泡沫状物(5711^,17.7臟〇1,91%产率); TLC(乙腈:水:氨水,6:2:1) :Rf=0. 4。13C-NMR(125MHz,D20)S176. 6,174. 4,174. 1,173. 8, 102. 3,97. 3,76. 6,76. 3,73. 5,70. 7,70. 2,69. 3,69. 1,67. 7,66. 4,53. 6,45. 4,39. 5,39. 3, 36. 5, 35. 9, 29. 7, 28. 7, 28. 6, 28. 4, 28. 3, 26. 2, 25. 9, 25. 5, 24. 8, 22. 0。
[0437] 20a的合成(反应式9)
[0438] 化合物20a是按照一般操作J由化合物19a制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧:甲醇,9:1 -二氯甲烧:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇:氨水,7:1),得 到四聚体20a,其为泡沫状物(45mg,12. 7mmol,98%产率);TLC(EtOAc:乙醇:水,2:1:1) :Rf =0. 15〇 13C-NMR(125MHz,D2O) 8 176.1,174. 5,173.9,173. 8,100. 6,97. 6,80. 4,76. 5,75. 8, 75. 2,70. 8,70. 6, 70. 3,69. 2,69. 1,67. 7, 66. 4, 53. 6,45. 4, 39. 5,39. 3,36. 5,35. 9,29. 5, 28. 7, 28. 6, 28. 3, 28. 2, 28. 1,25. 9, 25. 5, 24. 7, 22. 0?
[0439] 18b的合成(反应式9)
[0440] 化合物18b是由化合物17b根据一般操作J制备的:将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧:甲醇,9:1 -二氯甲烧:甲醇:氨水,7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇:氨水,7:1),得到该四聚体18b,其为泡沫状物(55mg,17.lmmol,92%产率);TLC(EtOAc:乙醇:水, 2:l:l):Rf=0. 15。13C-NMR(125MHz,D20)S175.6,175. 1,174.9,173.5,173.4,172.8,99.8, 93. 8,72. 8,70. 2, 69. 4,
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