68. 2,67. 7,67. 6, 67. 5,67. 3,66. 8,65. 6,52. 5,49. 5,48. 0,46. 8， 44. 4, 38. 6,38. 4, 35. 6,34. 9,32. 7,32. 3, 31. 7,32. 3,31. 7,29. 2,27. 7,27. 5,27. 4, 26. 8， 25. 5, 25. 3, 25. 0, 24. 9, 24. 8, 24. 6, 24. 5, 24. 4, 24. 3, 24. 2, 24. 1，24. 0, 21. 1。
[0441] 20b的合成（反应式9)
[0442] 化合物20b是由化合物19b根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧：甲醇，9:1 -二氯甲烧：甲醇：氨水，7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇：氨水，7:1)，得 到四聚体20b，其为泡沫状物（49mg，13. 8mmol，91%产率）；TLC(EtOAc:乙醇：水，2:1:1) :Rf =0? 15。13C-匪R(125MHz，D2O)S175. 7,175. 2,175. 0,173. 9,173. 8,172. 9,97. 5,93. 2， 72. 6,70. 3,70. 2, 69. 3,68. 3,68. 2,67. 7, 67. 6,66. 7,65. 7,65. 6,62. 8,56. 5,52. 4, 49. 5， 46. 8,44. 4, 38. 6, 38. 4, 35. 6,34. 9,32. 7, 32. 3,31. 6,29. 2,27. 6,27. 5,27. 4, 27. 3,26. 8， 25. 5, 25. 3, 24. 9, 24. 8, 24. 7, 24. 6, 24. 5, 24. 3, 24. 1，21. 4。
[0443] 18c的合成（反应式9)
[0444]化合物18c是由化合物17c根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧：甲醇，9:1 -二氯甲烧：甲醇：氨水，7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇：氨水，7:1)，得 到八硫酸化的四聚体18(：，其为泡沫状物（6611^，13.1諸〇1，99%产率） ；11(：妝(^:乙醇： 水，2:1:1):&=0.15。13C-NMR(125MHz，D2O)S176. 6,174. 5,174. 4,174. 3,173. 9,102. 3， 101. 9,97. 2,97. 0,77. 4,76. 6,76. 4,76. 3,76. 2,76. 1，73. 5,70. 6,70. 2,69. 3,69. 2,69. 0， 68. 9,67. 7,66. 4, 65. 8,60. 3,53. 5,53. 2, 45. 4, 39. 5,39. 3,36. 5,35. 9,29. 5,28. 7,28. 6， 28. 4,28. 3,26. 2,25. 9,25. 5,24. 8,22. 0。
[0445] 20c的合成（反应式9)
[0446] 化合物20c是由化合物19c根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧：甲醇，9:1 -二氯甲烧：甲醇：氨水，7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇：氨水，7:1)， 得到该十六-硫酸化的四聚体20c，其为泡沫状物（79mg，14ymol，99 %产率）；TLC(EtOAc: 乙醇：水，2:1:1) :Rf= 0? 15。13C-NMR(125MHz，D2O)S177. 9,176. 7,174. 5,174. 4,173. 9， 173. 4,100. 6,99. 8,97. 8,97. 3,80. 4,80. 0,77. 8,77. 5,76. 1，75. 6,75. 3,74. 9,70. 8,70. 6， 70. 2,69. 3,69. 2, 68. 8,67. 7,66. 4, 65. 8, 53. 5,53. 3,45. 4, 39. 5,39. 3,36. 5,35. 9,29. 6， 28. 7, 28. 6, 28. 4, 28. 3, 26. 2, 25. 9, 25. 5, 24. 7, 22. 0。
[0447] 18d的合成（反应式9)
[0448] 化合物18d是由化合物17d根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (二氯甲烧：甲醇，9:1 -二氯甲烧：甲醇：氨水，7:2:0. 5 - 5:4:1 -甲醇：水：氨水， 3:1:1)，得到硫酸化的四聚体18(1，其为泡沫状物（711^，1.3諸〇1，74%产率）；11(：妝(^ : 乙醇：水，2:1:1) :Rf=0. 15。13C-NMR(125MHz，D20)S176. 8,175. 3,173. 9,98. 6,97. 9,91. 3， 90. 9,75. 3,72. 8, 70. 4, 69. 6,69. 3,68. 8, 68. 1，67. 7,67. 2,66. 2,62. 7,62. 5,54. 3,54. 1， 45. 3, 39. 5, 39. 3, 36. 5, 35. 9, 28. 5, 28. 4, 28. 2, 26. 1，25. 9, 25. 5, 25. 0〇
[0449] 一般操作A2 (GPA2):与二-琥珀酰亚胺基酯偶联。
[0450] 在室温，将二-琥珀酰亚胺基酯33a(l当量）在无水DMF(40mg/lmLDMF)中的溶 液加至糖苷（3当量）的无水DMF溶液（100mg/lmLDMF)中，所述糖苷具有6个碳连接基 和暴露的氨基官能团。将该反应混合物用三乙胺（4当量）处理并在室温搅拌1-24小时。 真空除去DMF并将该残余物用硅胶快速色谱纯化，用EtOAc洗脱，然后用乙酸乙酯：MeOH， 9:1 - 3:2洗脱，得到二-琥珀酰亚胺基酯。
[0451] 34a的合成（反应式11)
[0452] 化合物34a是从化合物12b和33a根据一般操作A2制备的：将该残余物用硅胶色 谱纯化（乙酸乙酯：Me0H，9:l- 3:2)，得到二聚体34a，其为泡沫状物（330mg，142ymol， 93 % 产率）；TLC(Et0Ac:Me0H，9:l，v/v) :Rf= 0? 55。13C-NMR(125MHz，CDCl3)S173. 1， 170. 5, 169. 6, 165. 6, 138. 1，137. 8, 137. 2, 133. 6, 129. 7, 129. 3, 128. 9, 128. 6, 128. 4， 128. 3,128. 1，128. 0, 127. 9,127. 8,127. 7,127. 6,127. 5,98. 9,98. 3,80. 3,74. 8,74. 7， 73. 9,73.I，72. 3, 70. 8,70. 4, 70. 3,70. 1，68. 9,68. 8,67. 7,62. 4, 60. 3,52. 6,52. 3,39. 3， 38. 8, 36. 5, 29. 5, 29. 4, 29. 2,29. 0,28. 8,26. 6,25. 3,22. 8,20. 7。C126H164N6O35Na(M+Na) +m/z 的HRMS(ESI)计算值 2344. 1135,实测值 2344. 1116。
[0453] 35a的合成（反应式11)
[0454]化合物35a是由化合物34a根据一般操作G制备的：将该残余物用硅胶色 谱纯化（EtOAc-EtOAc:MeOH，9:1 - 7:1 - 6:1)，得到该二醇35a，其为泡沫状物 (20911^，93.3 4111〇1，92%产率）；11(：出切厶。：]^011，4:1，￥八）：&=0.5。13(：-匪1?(1251抱， CDCl3)S173. 0,169. 9,169. 7,169. 5, 138. 2, 138. 1，137. 2, 133. 7,129. 8,129. 3,128. 9， 128. 7,128. 5,128. 4,128. 1，128. 0, 127. 9,127. 7,127. 6,127. 5,99. 1，98. 6,79. 9,76. 9， 75. 0, 74. 6,74. 5, 73. 6,73. 2, 72. 4, 70. 8, 70. 5,70. 2,68. 9,68. 8,67. 7,61. 7,52. 8， 52. 4, 39. 3,38. 8, 36. 5,29. 5, 29. 4, 29. 2, 29.I，28. 8, 26. 6,26. 5,25. 7,25. 6,22. 9。 C122HiraN6O33Na(M+Na)+m/z的HRMS(ESI)计算值 2260. 0924,实测值 2260. 0906。
[0455] 36a的合成（反应式11)
[0456] 化合物36a是由化合物35a根据一般操作H制备的：将该残余物用硅胶色谱纯 化（二氯甲烷：甲醇：氨水，7:2:0. 5)，得到该二-硫酸酯36a，其为泡沫状物（138mg， 57. 5ymol，91%产率）；TLC(二氯甲烷：甲醇：氨水，7:2:0. 5) :Rf=0. 15。13C-NMR(125MHz， MeOD)S176. 2, 176. 0,173. 4, 172. 5,171. 7, 167. 1，139. 9, 139. 8,139. 2, 134. 6,131. 1， 130. 9, 130. 1，129. 8, 129. 6, 129. 5, 129. 4, 129. 0, 128. 9, 128. 8, 128. 6, 128. 5, 100. 5， 98. 9,81. 4, 79. 2, 76. 2,76. 0, 75. 4, 74. 3, 73. 7,72. 4, 71. 6,71. 2,69. 9,69. 5,67. 2， 54. 4, 53. 2,40. 5, 40. 3,40.I，37. 2,37. 0, 30. 5,30. 4, 30. 2,30. 0,27. 8,27. 7,27. 0,26. 9， 22. 8。C122H158N6O39S2Na(M-2H)2m/z的HRMS(ESI，阴离子模式）计算值 1198. 5031，实测值 1198.5035。
[0457] 39a的合成（反应式11)
[0458] 化合物39a是由化合物37a根据一般操作H制备的：将该残余物用硅胶色谱 纯化（二氯甲烷：甲醇：氨水，7:2:0. 5)，得到该四-硫酸酯39a，其为泡沫状物（51mg， 21.9 4111〇1，89%产率）；11(：(二氯甲烷：甲醇：氨水，7:2:0.5):&=0.15。13(：-匪1?(1251抱， MeOD)S176. 1，175. 9,174. 1，172. 4,169. 2, 140. 3,139. 8, 139. 3,129. 8, 129. 6,129. 4， 129. 3,129. 1，129. 0,128. 8,128. 7,128. 5,100. 4,98. 9,82. 0,79. 2,76. 5,76. 1，74. 9,73. 5， 72. 5,71. 9,71. 5, 71. 3,71. 2,71. 0,69. 0, 68. 4,67. 2,54. 7,40. 4, 40. 1，37. 1，30. 6,30. 5， 30.4，30.2, 30.1，27.9, 27.8, 27.1，27.0, 23.4。C106H146N6O43S4Na(M-2H)2m/z的HRMS(ESI，阴 离子模式）计算值1159. 9169,实测值1159.9193。
[0459] 37a的合成（反应式11)
[0460] 化合物37a是由化合物36a根据一般操作I制备的：将该残余物用硅胶色谱纯 化（二氯甲烷：甲醇，9:1-二氯甲烷：甲醇：氨水，7:2:0. 5 -5:4:1)，得到四聚体37a， 其为泡沫状物（9411^，43.4^111〇1，87%产率）；11(：(乙腈 ：水：氨水，3:1:1):&=0.15。 13C-NMR(125MHz，MeOD)S176. 1，175. 5,173. 1，172. 4,140. 2,139. 8,139. 5,139. 1，129. 5， 129. 4, 129. 3,129. 2, 128. 9, 128. 8,128. 7,128. 6, 102. 5,97. 2,82. 3,79. 1，76. 3, 76. 0， 74. 9,73. 4, 72. 7, 71. 8,71. 6,71. 3,71. 2, 69. 2,67. 9,67. 2,54. 5,40. 4,40. 0,37. 2,30. 7， 30.5,30.4,30.2,30. 1，27. 8, 27. 1，27.0, 23. 1。C106H146N6O37S2Na(Mm)2InZz的HRMS(ESI，阴 离子模式）计算值1079. 9601，实测值1079. 9614。
[0461] 38a的合成（反应式11)
[0462] 化合物38a是由化合物37a根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (乙腈：水：氨水，6:2:1)，得到该四聚体38a，其为泡沫状物（38mg，23. 4ymol，95 %产率）； TLC(乙腈：水：氨水，6:2:1) :Rf=0. 3。13C-NMR(125MHz，D20)S176. 8,174. 9,174. 3,172. 2， 100. 7,94. 5,73. 7,71. 0,70. 4,69. 6,69. 5,69. 4,69. 2,68. 8,68. 5,68. 4,66. 5,53. 4,39. 3， 39. 0,35. 8,28. 5,28. 4,28. 3,28. 1,25. 9,25. 8,25. 4,25. 0,22. 0〇C64H110N6O37S2Na(M-2H)2m/ z的HRMS(ESI，阴离子模式）的计算值1641. 6250,实测值1641. 6233。
[0463] 40a的合成（反应式11)
[0464] 化合物40a是由化合物39a根据一般操作J制备的：将该残余物用硅胶色谱纯化 (乙腈：水：氨水，6:2:1)，得到该二聚体40a，其为泡沫状物（29mg，16. 3ymol，84%产率）； TLC(乙腈：水：氨水，6:2:1) :Rf= 0? 32。13C-NMR(125MHz，D2O)S176. 0,174. 3,173. 9， 171. 3,97. 5,92. 9,72. 7,70. 3,70. 0,69. 5,69. 2,68. 7,68. 6,68. 4,67. 6,65. 9,65. 7,62.I, 60. 3, 52. 4, 38. 4, 38. 1，34. 9, 27. 5, 27. 4, 27. 1，25. 1，24. 9, 24. 5, 24. 1，21. 4。
[0465] 实施例2 :通过体外FRET肽裂解测试来确定对BACE-I的抑制
[0466] 本发明化合物抑制BACE-I裂解APP的能力是使用荧光共振能量转移（FRET)肽 裂解测试进行评估的，所述测试采用了FRET肽HiLyte488-Glu-Val-Asn-Leu-Asp-Ala_G Iu-Phe-Lys(QXL520)-OH(Anaspec，Inc.，CA，USA;目录号 60604-01)。当氨基端荧光团是 完整的时，其被淬灭，但酶促裂解后，该荧光团从淬灭剂中释放并发光（520nm)。该测试在 96孔黑色板中一式三份的进行（20mM醋酸钠，0? 1 %Triton-X-100,pH4. 5 ;2. 2ng肽/孔 和25ng/孔的重组人BACE-I(R&DSystems目录号931-AS)。针对酶活性采用合适的对照 (底物+酶和仅有底物）并将板培养（lh，25°C，用2. 5M醋酸钠中止活性）。本发明化合物 以100 - 0. 0001yg/mL的浓度范围加入。焚光480ex/520em在Polarstar板读数器（BMG LabTechnologies，UK)中测量且通过以下对数据进行分析：抑制百分比相对于化合物的 Ioglt^度制图并使用OriginPro8 (OriginLabs，Mass，USA)来拟合对数剂量响应S型曲 线。
[0467] 表1 _本发明化合物对BACE-I的抑制
[0470] 实施例3 :因子Xa抗凝血测试方案
[0471] 将本发明化合物（标准品或对照）（5y1)移液至96孔板（Costar3595)中的 测试缓冲剂（〇. 9%氯化钠）中并将在测试缓冲液中的19y1的0. 03IU/ml人抗凝血酶 III(AmericanDiagnosticaInc.，产品编号433)加至各孔。将该板在37°C培养2分钟。 将在测试缓冲剂中的19yl牛因子Xa(14nkat/mlJhermoScientific;产品编号32521) 加至各孔并在37°C培养1分钟。将在测试缓冲剂中的19yI2. 5mM显色底物（American DiagnosticaInc.SpectrozymeFXa产品编号222L)加至各孔并在37°C培养2小时，然后 将5y1的30%乙酸加至各孔。在多板读数器中读取405nm处的吸光度。
[0472] 所有化合物均在0. 004-50yg/ml的剂量范围内进行测试且未显示任何可测量的 使抗凝血酶III介导的因子Xa的灭活加速的能力，正如裂解肽底物所测量的。
[0473] 实施例4 :脑切片测试
[0474] 对8-10个月龄的表达人SWE-突变的淀粉样前体蛋白的转基因TG2576小鼠采 取颈椎脱白处死。取出脑并使用手动组织切块机（LeicaMicrosystems)获得400iim冠 状缝切面。切片在补充有4. 5mg/ml葡萄糖（Sigma-Aldrich)和3. 75yg/ml两性霉素 B(Sigma-Aldrich)的HBSS(Hank平衡盐溶液，LifeTechnologies)中简单洗涤并转移到 Transwell板上（具有0? 4ym聚碳酸酯膜的Costar3396HTS24孔Transwell板），该板 在补充有25 %热灭活的马血清（LifeTechnologies)、25 %HBSS、0.5mM谷氨酰胺（Life Technologies)、4. 5mg/ml葡萄糖和3. 75yg/ml两性霉素B的Iml50%MEM(最低必需培 养基，LifeTechnologies)中。将该切片在37°C，5%CO2中培养48小时。48小时后，从各 孔中收集培养基并储存。将Iml含有或不含有本发明化合物或NAc-LMffH(1、10和100yg/ ml的浓度）的新鲜培养基加至各孔。将切片再培养48小时，收集培养基并储存。根据制 造商的说明书使用SensoLyte?抗-人(6-淀粉样蛋白（1-40)ELISA试剂盒（Anaspec)来 定量该培养基中可溶的AP1-40。简而言之，将培养基以1:4稀释于样品稀释缓冲剂中并 将100y1加至合适的孔中。将检测抗体（50y1)加至各孔并将该板在4°C避光培养过夜。 将孔用350y1洗涤缓冲剂洗涤7次，每次洗涤有30秒的浸泡时间。将TMB显色底物溶液 (100y1)加至各孔并将该孔在室温避光培养15分钟。该显色反应用50y1的终止液停止并 使用吸光度板读数器（ThermoMultiskanEX)将该板在450nm处读数。通过参考A1-40 的标准曲线（由SensoLyte?试剂盒提供）来定量AP1-40的量。数据表示为：对于每种条 件，在96小时和48小时存在的AM-40的百分数。结果如图Ia和Ib中所示。
[0475] 虽然本发明是以举例的方式描述的，但应理解，在不脱离本发明的范围内，可作出 变化和修改。此外，当存在具体特征的已知等同物，那么将该等同物并入本申请，如同在说 明书中具体提及。
[0476] 工业实用性
[0477] 本发明涉及为BACE-I的抑制剂的化合物。因此该化合物旨在治疗或预防需要抑 制BACE-I的疾病，例如神经退行性疾病，例如老年痴呆、早老性痴呆、多发性梗塞性痴呆或 阿尔茨海默氏病。
【主权项】
1.式（I)化合物其中： R3是式（iii)基团、式（iv)基团或式（iv) (a)基团j是1-6的整数；k是0_5的整数； R6是H、SO3H、任选地经放射标记的酰基，或R6是C( = 0)R8,其中R8是芳基或芳烷基；R7是H或SO3H; 和： Y是0 ; B是0 ; R1和R2不存在；和 A、E、D和X全是CH2;或者A、D和X全是CH2并且E是（CH2CH20)t#CH2 其中#是指E与其相邻羰基的连接点； t是1-10的整数； 或. 一入? Y是C; R1和R2均为H;和 A、E、B和D是012和X是0 ; 或. 一入? Y是C; A是（CH2)u R1和R2均为H; 8、父、0和￡均不存在；且u是1-10的整数； 或. 一入? Y是C; X是0 ; B是（CH2)p; A、E和D均为012;和 R1是H、NHZ或C16烷基和R2是式⑴基团、式（ii)基团或式（ii) (a)基团Z是H、酰基、C(0) (CH2)WN⑶G、*CH3*C(0)-，其中*C表示13C或 14C、5-TAMRA(4-羧 基四甲基罗丹明）、荧光素（间苯二酚酞）、AlexaFluor350(7-氨基-4-甲基-6-磺基 香豆素-3-乙酸）、B0DIPY(4, 4-二氟-4-硼杂-3a，4a-二氮杂-不对称-吲达省）或 AlkyneMegaStokes染料608(1-{3-{[4-(2_环辛炔-1-基甲基）苯甲酰基]氨基}丙 基}-4-{2-[4-(二甲基氨基）苯基]乙烯基}吡啶鑰六氟磷酸盐）； w是1-11的整数； G是H、酰基、Boc(叔丁氧羰基）、Troc(2, 2, 2-三氯乙氧羰基）、Fmoc(荷-9-基甲氧羰 基）、Cbz(苄氧羰基）、*CH3*C(0)-，其中*C表示13C或14C、5-TAMRA(4-羧基四甲基罗丹明）、 荧光素（间苯二酚酞）、AlexaFluor350 (7-氨基-4-甲基-6-磺基香豆素-3-乙酸）、 B0DIPY(4, 4_二氟_4_硼杂_3a, 4a_二氮杂-不对称-吲达省）或AlkyneMegaStokes染 料608(1-{3-{[4-(2_环辛炔-1-基甲基）苯甲酰基]氨基}丙基}-4-{2-[4-(二甲基氨 基）苯基]乙烯基}吡陡鐵八氣憐酸盐）； 或. 一入? Y是C; X是0 ; B是（CH2)p; A、E和D均为012;和 R1和R2二者相同并且为式（i)基团、式（ii)基团或式（ii) (a)基团各T独立地选自：(CH2CH20)XCH2CH#PCH2; 各x独立地为1-12的整数； n是1-11的整数，前提是当T为（CH2CH20)xCH2CH2时，n为1 ;q是1-11的整数； m是1-11的整数，前提是当T为（CH2CH20)xCH2CH2时，m为1 ; P为1-5的整数； 或其药学上可接受的盐，或其前药。2. 权利要求1的化合物，其中各T为CH2。3. 权利要求1或权利要求2的化合物，其中R3是式（iii)基团或式（iv)基团。4. 权利要求1或权利要求2的化合物，其中R1和R2二者相同并且为式（i)基团或式 (ii)基团，或者其中R1是H、NHZ或C16烷基和R2是式⑴基团或式（ii)基团。5. 权利要求1、3或4中任一项的化合物，其中至少一个T为（CH2CH20)xCH2CH2。6. 权利要求1-5中任一项的化合物，其中R5是式（vi)、（vii)、（viii)或（ix)基团， 其中基团（vi)、（vii)、（viii)或（ix)不含有艾杜糖-形式的糖单元。7. 权利要求1-5中任一项的化合物，其中R5式（vi)，（vii)，（viii)或（ix)基团，其 中基团（vi)，（vii)，（viii)或（ix)不含有葡萄糖-形式的糖单元。8. 权利要求1-5中任一项的化合物，其中R5是式（vi)，（vii)，（viii)或（ix)基团， 其中基团（vi)，（vii)，（viii)或（ix)包括葡萄糖型和艾杜糖型糖单元的混合物。9. 权利要求1-3或5-78中任一项的化合物，其中R1和R2二者相同并且为式（ii) (a) 基团10. 权利要求1-8中任一项的化合物，其中Y是0 ;B是0;R1和R2不存在；和A、E、D和X全为CH2，或者A、D和X全为CH2并且E为（CH2CH20)邱2;且t为1-10的整数。11. 权利要求1-8中任一项的化合物，其中Y是C;R1和R2均为H;A、E、B和D是012和 X为0〇12. 权利要求1-8中任一项的化合物，其中Y是C;A是（CH2)U;R1和R2均为H;B、X、D 和E均不存在；和u是1-10的整数。13. 权利要求1-8中任一项的化合物，其中： Y是C;X是 0 ;A、E和D均为CH2;B是（CH2)p; R1是H、NHZ或Ci6烷基； R2是式（i)基团、式（ii)基团或式（ii) (a)基团Z是H、酰基、C0(CH2)wN(H)G、*CH3*C0-，其中*C表示13C或14C、4-羧基四甲基罗丹明、 间苯二酚酞、7-氨基-4-甲基-6-磺基香豆素-3-乙酸、4, 4-二氟-4-硼杂-3a, 4a-二 氮杂-不对称-吲达省或1-{3-{[4-(2_环辛炔-1-基甲基）苯甲酰基]氨基}丙 基}-4-{2-[4-(二甲基氨基）苯基]乙烯基}吡啶鑰六氟磷酸盐； w是1-11的整数； G是H、酰基、叔丁氧羰基、2, 2, 2-三氯乙氧羰基、芴-9-基甲氧羰基、羧基苯甲基、 *CH3*C0-，其中*C表示13C或14C、4-羧基四甲基罗丹明、间苯二酚酞、7-氨基-4-甲基-6-磺 基香豆素-3-乙酸、4, 4-二氟-4-硼杂-3a，4a-二氮杂-不对称-吲达省或1- {3- {[4- (2-环 辛块_1_基甲基）苯甲酰基]氨基}丙基}_4-{2-[4_(二甲基氨基）苯基]乙烯基}R比啶 鐵六氟磷酸盐。14. 权利要求1-8中任一项的化合物，其中Y是C;X是0 ;A、E和D均为CH2;B是（CH2) R1和R2二者相同并且为式（i)基团、式（ii)基团或式（ii) (a)基团15. 权利要求1-14中任一项的化合物，其中R5是式（viii)基团，其中j为1。16. 权利要求1-14中任一项的化合物，其中R5是式（ix)基团，其中k为0或1。17. 权利要求1-16中任一项的化合物，其中p为1。18. 权利要求1-17中任一项的化合物，其中q为6。19. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中n为7。20. 权利要求1-19中任一项的化合物，其中m为7。21. 权利要求1-18中任一项的化合物，其中x为3。22. 权利要求1的化合物，其选自：或其药学上可接受的盐。23. 药物组合物，其包含药学有效量的权利要求1-22中任一项的化合物和任选地药学 上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。24. 治疗或预防其中需要抑制BACE-1的疾病或障碍的方法，包括向需要该治疗的患者 给药治疗有效量的权利要求1-22中任一项的化合物。25. 权利要求24的方法，其中所述疾病或障碍为神经退行性疾病。26. 权利要求25的方法，其中所述疾病或障碍为老年痴呆、早老性痴呆、多发性梗塞性 痴呆或阿尔茨海默氏病。
【专利摘要】本发明涉及树枝状化合物、这些化合物作为药物的用途、含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法和治疗其中需要抑制β-分泌酶的疾病或病症的方法。
【IPC分类】C07H15/08, C07H15/04, A61K31/7004, A61K31/7028, A61P25/28, A61K31/7016
【公开号】CN105102466
【申请号】CN201380062134
【发明人】P.C.泰勒, O.V.朱布科娃, J.E.特恩布尔
【申请人】维多利亚林克有限公司, 利物浦大学
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2013年11月28日
【公告号】EP2925769A1, US20150291644, WO2014084744A1