-芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐加入到烧杯中，降温，保持温度在(TC到15°C之间，加入无机碱碳酸氢钠(4当量)，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持pH值在9，直到薄板层析监测反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物N α -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-L-赖氨酸，纯度99%，收率78%。红外图谱和核磁共振图谱参照图1、2。
[0018]实施例5:
将等当量的棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到乙酸乙酯中，用冰盐浴降温到-10°C到0°c之间，滴加I当量N，N’-二环己基碳二亚胺的乙酸乙酯溶液，保持温度-5°c到5°C之间，完毕，室温搅拌过夜，过滤去盐，有机相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸干乙酸乙酯，得到中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺。另取一个烧杯，加入到丙酮和水的混合溶剂，等当量的Na -芴甲氧羰基-L-赖氨酸盐酸盐加入到烧杯中，降温，保持温度在(TC到15°C之间，加入无机碱碳酸氢钠(4当量)，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持pH值在9，直到薄板层析监测反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物N α -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-L-赖氨酸，纯度98.8%，收率87%。红外图谱和核磁共振图谱参照图1、2。
[0019]实施例6:
将等当量的棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到乙酸乙酯中，用冰盐浴降温到-10°C到0°C之间，滴加I当量1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的乙酸乙酯溶液，保持温度_5°C到5°C之间，完毕，室温搅拌过夜，过滤去盐，有机相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸干乙酸乙酯，得到中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺。另取一个烧杯，加入到丙酮和水的混合溶剂，等当量的Na -芴甲氧羰基-L-鸟氨酸盐酸盐加入到烧杯中，降温，保持温度在(TC到15°C之间，加入无机碱碳酸氢钠(4当量)，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持pH值在9，直到薄板层析监测反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物N α -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-L-鸟氨酸，纯度98.1%，收率70%。
[0020]实施例7:
将等当量的棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到乙酸乙酯中，用冰盐浴降温到-10°C到0°C之间，滴加I当量N，N’-二异丙基碳二亚胺的乙酸乙酯溶液，保持温度-5°C到5°C之间，完毕，室温搅拌过夜，过滤去盐，有机相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸干乙酸乙酯，得到中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺。另取一个烧杯，加入到丙酮和水的混合溶剂，等当量的Na -芴甲氧羰基-D-鸟氨酸盐酸盐加入到烧杯中，降温，保持温度在(TC到15°C之间，加入无机碱碳酸氢钠(4当量)，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持pH值在9，直到薄板层析监测反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物N α -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-L-鸟氨酸，纯度98.7%，收率77%。
[0021]实施例8:
将等当量的棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到乙酸乙酯中，用冰盐浴降温到-10°C到0°C之间，滴加I当量N，N’-二异丙基碳二亚胺的乙酸乙酯溶液，保持温度_5°C到5°C之间，完毕，室温搅拌过夜，过滤去盐，有机相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸干乙酸乙酯，得到中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺。另取一个烧杯，加入到丙酮和水的混合溶剂，等当量的N α -芴甲氧羰基-D-鸟氨酸盐酸盐加入到烧杯中，降温，保持温度在(TC到15°C之间，加入无机碱碳酸钠(4当量)，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持PH值在10，直到薄板层析监测反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-D-鸟氨酸，纯度98%，收率73%。
【主权项】
1.一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤:包括以下步骤:棕榈酸与N-羟基琥珀酰亚胺在缩合剂催化下缩合生成棕榈酸酰基琥珀酰亚胺，棕榈酰基琥珀酰亚胺再与Na -芴甲氧羰基-赖/鸟氨酸盐酸盐反应生成N a -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸。2.根据权利要求1所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于所述的缩合剂为N，N’ - 二异丙基碳二亚胺、N, N’ - 二环己基碳二亚胺或1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐中的一种。3.根据权利要求1所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于具体制备步骤如下:将棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺加入到乙酸乙酯中，用冰盐浴降温到-10°C到0°C之间，滴加缩合剂的乙酸乙酯溶液，保持温度-5°C到5°C之间，完毕，室温搅拌过夜，过滤去盐，有机相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸干乙酸乙酯，得到中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺；Na -芴甲氧羰基-赖/鸟氨酸盐酸盐加入到丙酮和水的混合溶剂中，降温，保持温度在0°C到15°C之间，加入有机碱或者无机碱，中间体棕榈酸酰基琥珀酰亚胺溶于3倍量体积的丙酮中，加入到上述反应体系，并用碱液维持PH值在8-10，直到反应结束，加入水和乙醚，分层去乙醚相，水相保留，再加入乙酸乙酯和碎冰，并用稀盐酸酸化体系，直到pH为2-3，分层去水相，保留乙酸乙酯相，乙酸乙酯相用饱和食盐水洗涤三次，用硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，蒸去全部乙酸乙酯，用乙醚-石油醚体系结晶，得到最终产物N a -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸。4.根据权利要求3所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于所述的缩合剂为N，N’ - 二异丙基碳二亚胺、N, N’ - 二环己基碳二亚胺或1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐中的一种。5.根据权利要求3所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺，N-甲基吗啡啉或者其他溶于有机溶剂的弱碱；其所述无机碱为碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾或其他无机弱碱。6.根据权利要求5所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺或N-甲基吗啡啉；其所述无机碱为碳酸钠，碳酸氢钠或碳酸钾中的一种。7.根据权利要求1或3所述的一种Na -芴甲氧羰基-N ε -棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，其特征在于所述的赖氨酸为L-赖氨酸、DL-赖氨酸或D-赖氨酸中的一种，所述鸟氨酸为L-鸟氨酸、DL-鸟氨酸或D-鸟氨酸中的一种。
【专利摘要】本发明涉及一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法，主要解决目前方法中试剂昂贵、环境不友好的问题。本发明的技术方案：一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-棕榈酰基-赖/鸟氨酸的制备方法包括以下步骤：棕榈酸和N-羟基琥珀酰亚胺在缩合剂催化下生成棕榈酸酰基琥珀酰亚胺，棕榈酸酰基琥珀酰亚胺再与Nα-芴甲氧羰基-赖/鸟氨酸盐反应生成最终产物Nα-芴甲氧羰基-N-ε-棕榈酰基-赖/鸟氨酸。
【IPC分类】C07C271/22, C07C269/06
【公开号】CN105152979
【申请号】CN201510523353
【发明人】徐红岩, 周志国
【申请人】吉尔生化（上海）有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月25日