专利名称：4－碘－2－{n－(n－烷基氨基羰基)－氨基磺酰基}苯甲酸甲酯及其衍生物、和其制备方法
技术领域：
本发明涉及制备活性化合物的、特别是除草磺酰胺类的中间体的技术领域。
已知，芳基-SO2-NH-CO-NH-R所示的脲-其中芳基是取代的或未取代的芳基且R是烷基-原则上可以与光气反应，给出相应的芳基-SO2-NCO所示的异氰酸酯，而后者可以被用来制备除草活性的磺酰脲(EP-A-0584043；US-A-4566898)。为了能够采用一般的方法来制备芳基＝2-羰基甲氧基-5-碘苯-1-基这一系列的磺酰脲(它是一类有用的除草磺酰脲类(WO-A-92/13845))，提出了提供式(I)的化合物这样一种任备 其中R是烷基或环烷基，后二个基团中的每一个为未取代或取代的。尤其要完成的任务是提供一种制备式(I)化合物的有效方法。
出人意外的是，如下文所讨论的，由式(II)化合物为起始原料，经由中间体(III)和(IV)，可以以非常高的收率获得式(I)化合物。本发明因此使得有可能有效地制备除草磺酰脲类和其它活性化合物。
本发明涉及制备式(I)的N-取代的4-碘-2-[N-(氨基羰基)氨基磺酰基]苯甲酸甲酯的方法
其中R是烷基或环烷基，后二个基团中的每一个为未取代或取代的，且优选的是，R是未取代的或由一个或多个选自下列的基团取代的(C1-C12)烷基卤素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C6)卤代烷氧基和取代或未取代的苯基，或R是未取代的或由一个或多个选自下列的基团取代的(C3-C12)环烷基卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷氧基和(C1-C4)烷硫基，所述方法的特征在于，(a)在酸H+X-，其中X-是一个当量的阴离子，例如X-＝Cl-、I-或HSO4-存在下，将式(II)化合物重氮化， 给出式(III)化合物(重氮盐) 其中X-具有与酸H+X-中一样的含意，和(b)在碘离子存在下，使分离后的或优选未分离的式(III)化合物反应，给出式(IV)化合物 和(c)使式(IV)化合物与式(V)的异氰酸酯反应
R-N＝C＝O (V)其中R如式(I)中所定义，给出式(I)化合物。
本发明还提供此方法的各个单独的步骤。
在式(I)中和在下文所用的化学式中，基团烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和烷硫基和相应的取代基团其碳骨架均可以是直链或支链的。除非另有指明，这些基团优选是低级碳骨架，例如具有1至4个碳原子的那些。烷基，以及在组合基团如烷氧基、卤代烷基等中的烷基是，例如，甲基、乙基、正-或异丙基、正-、异-、叔-或2-丁基、戊基类、己基类如正己基、异己基或1，3-二甲基丁基、庚基类如正庚基、1-甲基己基和1，4-二甲基戊基。环烷基是碳环状饱和环系，例如具有3至8个环原子的那些，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
卤素是，例如，氟、氯、溴或碘。卤代烷基、卤代链烯基和卤代炔基分别是部分或全部由卤素、优选由氟、氯和/或溴、特别是由氟或氯取代的烷基、链烯基和炔基，例如CF3、CHF2、CH2F、CF3CF2、CH2FCHCl2、CCl3、CHCl2、CH2CH2Cl；卤代烷氧基是例如，OCF3、OCHF2、OCH2F、CF3CF2O、OCH2CF3和OCH2CH2Cl；这点同样适应于卤代链烯基或其它由卤素取代的基团。
如果取代是如“一个或多个选自下列一组基团”所定义，则这点既适用于由一个或多个相同的基团取代，也适用于由不同的基团单-或多取代。
取代或未取代的苯基优选的是未取代的、或由相同或不同的选自下列的基团单-或多取代的苯基卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、羟基、氨基、硝基、氰基、偶氮基、烷氧羰基、烷基羰基、甲酰基、氨基甲酰基、单-和二烷基氨基羰基、取代的氨基如酰基氨基、单-或二烷基氨基、和烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基，优选由选自下列的相同或不同的基团至多三取代卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、(C1-C4)卤代烷氧基、CN和硝基，例如邻-、间-和对甲苯基、二甲基苯基类、2-、3-和4-氯苯基、2-、3-和4-三氟-和-三氯苯基、2，4-、3，5-、2，5-和2，3-二氯苯基、邻-、间-和对甲氧基苯基。
本发明还涉及式(I)包括的所有立体异构体及其混合物。这些式(I)化合物含有一个或多个未在式(I)中未特别指明的不对称碳原子。可能的和由其特别空间形式限定的立体异构体如对映体和非对映体，均由式(I)所包括，且可以通过常规方法由立体异构体混合物获得，或通过组合使用立体化学纯的起始原料，由立体选择性反应制备。式(I)还包含提到的化合物的互变异构体，只要它们是通过质子迁移产生且只要它们是化学稳定的。
式(I)化合物可以形成盐，其中-SO2-NH基的氢，或其它酸性氢原子由农业上适合的阳离子替代。这些盐是例如金属盐；优选碱金属盐或碱土金属盐，特别是钠和钾盐，或铵盐或与有机胺形成的盐。同样，盐形成可以通过将酸与碱基团进行加成反应而实施，碱基团如氨基或烷基氨基。适合于此目的的酸是强无机酸或有机酸，例如，HCl、HBr、H2SO4或HNO3。
式(II)化合物是已知的(参见，EP-A-382436、EP-A-382437)，或可以通过常规的方法，由简单的市售可得化合物制备(参见，例如用《有机化学杂志》27(1962)2177页等中的方法制备类似的异丙基酯)。
按照方法步骤(a)，重氮化式(II)化合物可以在对重氮反应本身而言是常规的条件下进行。例如，在酸H+X--其中X-优选是Cl-、I-或HSO4--存在下重氮化式(II)化合物是在水溶液中进行的，且如果适宜，优选通过加入在此反应条件下是惰性的有机溶剂，和通过使用亚硝酸盐来进行。例如，每摩尔式(II)化合物使用1.0-1.2摩尔的亚硝酸盐，优选1.01-1.05摩尔的亚硝酸盐，亚硝酸金属盐如NaNO2(亚硝酸钠)，来进行重氮化。
适合用于重氮化的酸是无机酸或强有机酸。优选的是氢卤酸如盐酸或氢碘酸，或硫酸。以化学计量为基准，通常过量使用酸H+X-；在n大于1的n价酸的情况下，如硫酸(n＝2)，将单价酸的化学计量除以n，获得n价酸的化学计量。每摩尔的式(II)化合物采用5至15摩尔的单价酸，优选每摩尔的式(II)化合物采用8至12摩尔的H+X-。
用于重氮化的溶剂是水或水与一种在反应条件下是惰性的有机溶剂的混合物，例如有机溶剂选自-取代或未取代的芳烃如甲苯、氯苯、二氯苯、氯甲苯或二甲苯，-卤代脂族烃如二氯甲烷和-醚类如二乙醚、二噁烷和四氢呋喃。
适合于重氮化给出式(III)化合物的温度可以容易地用预备试验确定；通常，反应是在-5至50℃，优选在10至20℃，特别是15至20℃的范围下进行。
式(III)化合物的重氮盐可以通过常规方法分离，但对低稳定性的重氮基应加以注意；然而，优选的是采用化合物(III)，不经中间分离而制备式(IV)化合物。
式(III)的重氮盐，优选其中X-＝I-(碘阴离子)的那些，是新颖的且同样构成本发明主题的一部分。
按照方法步骤(b)，使化合物(III)反应给出式(IV)化合物是在与方法步骤(a)同样的水溶液或水-有机溶剂或溶剂混合物中进行的，或在相似的改性溶剂(混合物)中进行。在此反应中，重氮基由碘原子替代，且因此碘离子是在反应混合物中所需的。在其中X-＝I-的情况下，这些碘离子可以来源于重氮盐本身。如果X-不是碘阴离子，且例如是Cl-，碘必须以另外的形式加入，例如碱金属碘化物如碘化钠或碘化钾。在此情况下，每摩尔的式(III)用例如1.1至1.5摩尔的碘。另外，碘可以在前一步骤(a)中就已加入式(II)化合物中。
由式(III)化合物形成式(IV)化合物通常在10至40℃，优选15至30℃的范围下进行。
式(IV)化合物的制备是通过先将式(II)化合物加入盐酸水溶液中，并混合入催化量的甲苯，如果适宜，与消泡剂一起来进行。在15至20℃，缓慢加入NaNO2的水溶液，将混合物搅拌一段时间，使用酰氨基磺酸来破坏过量的亚硝酸盐。所得的式(III)重氮盐(其中X-＝Cl-)在15至20℃下以其水溶液形式加入碘化钾水溶液中。混合物搅拌一段时间后滤出沉淀物，用亚硫酸氢盐洗涤(例如NaHSO3)，直到再无碘，并干燥。
出人意外的是，经重氮盐(III)制备碘苯基磺酰胺(IV)给出非常高的收率。可以获得大于理论值90％的收率。
考虑已知的相似方法的收率，如此高的收率是出人意外的。根据《美国化学协会杂志》55(1933)1652，使用亚硝酸钠和盐酸来重氮化4-氨基苯甲酸乙酯、随后与碘化钾反应，给出4-碘苯甲酸乙酯，收率只有理论值的68.5％；与此相比，由于磺基酰氨基使它具有另一个官能基，使得用式(III)化合物的反应进行得出人意外的好。
式(IV)碘苯基化合物迄今只能以不充分的收率制备。因此，在氨存在下，由4-碘-2-氯磺酰基苯甲酸甲酯为起始原料，式(IV)化合物只以约75％的收率获得(参见，WO92/13845，实施例6，第26页)；用这种反应类型，通常观察到由于闭环成多糖衍生物而造成的收率损失。然而，使用本发明的方法，式(IV)化合物是高收率地获得的，且没有不需要的碘多糖。
在方法步骤(c)中，式(IV)化合物与式R-N＝C＝O(V)的异氰酸酯反应给出式(I)化合物。反应优选是用碱催化和在惰性溶剂中进行，针对步骤(a)和(b)已提到的加入的有机溶剂在此同样适合；也可以采用有机溶剂，且适合的溶剂可以通过比较预备实验而容易地找出。
方法(c)的优选溶剂是在此反应条件下是惰性的非含水有机溶剂，例如选自下列-取代或未取代的芳族烃如甲苯、氯苯、二氯苯类、氯甲苯类或二甲苯类，-卤代脂族烃如二氯甲烷、醚类如乙醚、二噁烷和四氢呋喃和-酮类如丙酮。
优选氯苯。
适合的碱是无机或有机碱，例如，碳酸盐如碳酸钾、碳酸钠，取代的胺类如三乙胺、DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)等；优选的是碱如碳酸钾。每摩尔的式(IV)化合物采用例如1摩尔至1.1摩尔、优选1.01至1.05摩尔量的碱。
每摩尔的式(IV)采用例如1.0-2.0摩尔，优选1.01至1.1摩尔量的式(V)异氰酸酯。所用的优选的异氰酸酯是异氰酸甲酯、异氰酸乙酯、异氰酸正丙基酯、异氰酸异丙基酯、异氰酸正丁基酯、异氰酸异-、仲-或叔丁基酯、异氰酸正戊基酯、异氰酸正己基酯、异氰酸环己基酯、异氰酸十二烷基酯，优选R为(C4-C6)烷基的异氰酸酯。
当使用溶剂如甲苯、二甲苯或氯苯时，制备式(I)化合物的方法步骤(c)中的反应温度优选分成二个阶段。首先，例如温度保持在55-60℃2小时，之后在90℃下保持5至10小时，优选6至9小时。在溶剂如丙酮存在下，例如，反应先在室温下搅拌进行，之后搅拌回流4至10小时，优选5至8小时。
式(I)化合物的制备是例如通过将式(IV)的磺基酰胺与碳酸钾和式(V)的异氰酸酯在氯苯中混合，先将反应在55至60℃下进行，之后在90℃下进行。冷却至室温后，将反应混合物与水混合，并用2N盐酸调节至pH为1-2。分离出有机相，洗涤至再无酸，并浓缩。残留物为以高收率与非常高的纯度获得的式(I)化合物。
迄今，式(I)化合物只以不够充分的收率获得。因此，例如通过2-(氨基磺酰基)-4-氯苯甲酸异丙酯与异氰酸丁酯在2-丁酮中反应，只以理论值44％的收率获得所需的丁基磺酰脲2-[N-(N-丁基氨基羰基)氨基磺酰基]-4-氯苯甲酸异丙酯(US-A-4566898，实施例5)。
然而，用根据本发明的方法出人意外地高收率地获得了式(I)化合物。使用此方法只产生少量的废物，且体积收率高。因此，例如，由于上面提到的原因，以式(IV)化合物或式(II)化合物为起始原料，以如此高的收率或经几个步骤以如此高的总收率获得式(I)的化合物，这是不能预料到的。
在下列实施例中，量是指重量，除非另有具体指明。
实施例14-碘-2-氨基磺酰基苯甲酸甲酯(IV)将1000g(4.34mol)4-氨基-2-氨基磺酰基苯甲酸甲酯和3400ml水与3700ml浓盐酸(浓度37％)迅速混合。向此混合物中加入10ml甲苯。混合物冷却至15℃，并在15-20℃下、在1小时的时间内加入315gNaNO2(4.56mol)于1740ml水中的溶液。搅拌继续1小时，使用酰氨基磺酸破坏过量的亚硝酸盐。在第二容器中，先加入1082g碘化钾(6.51mol)和7000ml水。在15至20℃下，经1至2小时的时间加入重氮盐溶液。所得的悬浮液用10升水稀释，抽滤滤除沉淀物。之后将滤饼用435g Na2S2O5于8.5升水中的混合物洗涤至再无碘，之后用25升水洗涤至中性。获得1771g(湿量)的式(IV)化合物。在50℃真空(减压下)干燥后，获得1403g(理论值的94.8％)的4-碘-2-氨基磺酰基苯甲酸甲酯(式V的磺基酰胺)，熔点175-177℃。
实施例24-碘-2-[N-(N-正丁基氨基羰基)氨基磺酰基]苯甲酸甲酯(I)将由实施例1得到的34.1g(0.1mol)式(IV)的磺基酰胺和14.7g碳酸钾(0.105mol)与于250ml氯苯中的10.6g异氰酸正丁酯(纯度98％)(0.105mol)混合，并将混合物在55至60℃下保持2小时。之后将混合物在90℃下搅拌8.5小时。将混合物冷却至室温，先加入200ml水，之后加入2N盐酸，直到pH达到1-2。分离出有机相，用50ml水洗涤四次至再无酸。减压去除溶剂，余下43.8g所需的式(I)化合物(理论值的99.3％)，熔点128-130℃。
对比实施例(US-A-4566898)将1063.4g 2-(氨基磺酰基)-4-氯苯甲酸异丙酯、590.4g异氰酸正丁酯和590.4g碳酸钾于10.8升2-丁酮中的混合物加热回流过液。在冷却到室温后，将反应混合物每次倒入10升冰水中。水相用9升二氯甲烷萃取。水相用浓盐酸酸化至pH为1.0，并将所得的沉淀物滤出。在干燥后，获得714.6g 2-[N-(N-正丁基氨基羰基)氨基磺酰基]-4-氯苯甲酸异丙酯(理论值的44％)，熔点129-132℃。
权利要求
1.式(III)化合物 其中X-是当量的阴离子。
2.根据权利要求1的化合物，其中X-＝I-。
3.制备权利要求1或2中所定义的式(III)化合物的方法，它包括，(a)在酸H+X-存在下，其中X-是当量的阴离子，将式(II)化合物重氮化，给出式(III)化合物(重氮盐)
4.制备式(IV)化合物的方法， 它包括，在碘离子存在下，使式(III)化合物反应， 其中X-是当量的阴离子，给出式(IV)。
5.根据权利要求4的方法，其中，先在酸H+X-存在下，其中X-是当量的阴离子，重氮化式(II)化合物， 给出式(III)化合物。
全文摘要
本发明涉及其中R代表(取代的)烷基或(取代的)环烷基的式(I)化合物,这些式(I)化合物适合作为制备除草的磺酰脲类的的中间体产物。根据本发明,式(I)化合物是如下制备的:(a)在酸H
文档编号C07C311/53GK1358711SQ0112456
公开日2002年7月17日 申请日期2001年8月2日 优先权日1996年6月28日
发明者L·韦尔斯, H·克诺尔 申请人:赫彻斯特-舍林农业发展有限公司