1-(2-(碳酰肼取代基团)-1h-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物及制备方法_2

文档序号:9591445阅读:来源:国知局
反应液抽滤,收集滤饼,干燥得白色固体41. 74mg,收 率 32%。
[0039] 波谱数据:
[0040] 咱NMR巧00MHz,DMS0-d6) :δ11. 83(brs, 1H), 11. 62(brs, 1H),8. 46(brs, 1H),8. 21 (s,IH),7. 81 (brs,IH),7. 76 (d,J= 7. 15Hz, 2H),7. 39 ~7. 58 (m, 4H),7. 34 (d,J= 8. 62Hz, IH),7. 21Ars,IH),7. 11 (dd,J= 1. 83, 8. 80Hz,IH),6. 02 (t,J= 5. 59Hz,IH),3. 10 (q,J= 6.72Hz,2H),1.38~1.49(m,2H),1.26~1.38(m,2H),0.91(t,J= 7.:MHz,3H);"CNMR(l 51MHz,DMSO-de) :δ189. 1,158. 1,156. 2, 147. 4, 140. 8, 135. 0, 134. 8, 134. 0, 133. 4, 130. 7, 130. 4, 129. 8, 129. 3, 129. 1, 127. 5, 118. 2, 112. 8, 110. 1, 103. 7, 62. 2, 56. 5, 20. 0, 19. 0, 14. 2, 6. 2 ;HRMS(+) :m/z378. 1943([M+田+,Cz化3N502H+calcd:378. 1933. W41] 实施例2 : 1-正下基-3-(2-(2-亚丙基碳酷阱基)-lH-吗I噪-5-基)脈
[0042] 反应步骤同实施例1的合成,最后投入的反应物丙醒(20.lmg,0. 34mmol),最后分 离得到白色固体状产物48. 99mg,收率46%。
[00创波谱数据:
[0044] NMR(60 0MHz,DMSO-dg)δ11. 60 (brs,IH) , 11. 43 (brs,IH) , 9. 71 (s,lH),8.67(s,lH),8.63(s,lH),7.83(s,lH),7.72 ~7.81(m,2H),7.65 ~ 7. 72 (m, 2H), 7. 58 (d,J= 8. 80Hz, 2H), 7. 34 (d,J= 8. 80Hz,IH), 7. 36 (d,J= 9. 35Hz,IH),7. 08 ~7. 26 (m, 3H),6. 96 ~7. 08 (m,IH),6. 76 ~6. 96 (m, 2H),6. 73 (dd,J= 2. 75,8. 80Hz,2H), 3.72 (s,6H), 1.91 ~2.07 (m,4H);"CNMR(151MHz,DMSO-de) 5 161.7,157 .8, 155. 7, 155. 6, 154. 0, 148. 1,133. 4, 133. 3, 133. 1,133. 0, 131. 3, 131. 1,131. 1,131. 0, 13 1. 0, 127. 7, 127. 6, 124. 3, 124. 3, 118. 0, 117. 5, 115. 9, 112. 9, 112. 8, 111. 7, 110. 4, 103. 3, 1 02. 2, 55. 6, 18. 8, 18. 5, 14. 8 ;HRMS(+) :m/z330. 1928([M+H]+,CnH23N5〇2H+calcd:330. 1931. W45] 实施例3: 1-正下基-3-(2-(2-(4-对甲氧苯亚甲基)碳酷阱基)-1H-吗I 噪-5-基)脈
[0046] 反应步骤同实施例1的合成,最后投入的反应物对甲氧基苯甲醒 (37. 5mg,0. 35mmol),最后分离得到白色固体状产物78. 86g,收率56%。
[0047] 波谱数据:
[0048] 古匪R(600MHz,DMSO-de)δ11. 58 化rs, 1H),11. 42 化rs, 1H),8. 70 (brs, 1H),7. 83 化rs,lH), 7.73 (brs,2H), 7.57 (d,J= 8.80Hz,IH), 7.36 (d,J= 8.44Hz,IH) ,7.10 ~ 7. 20 (m, 2H),6. 78 (brs,IH),6. 70 ~6. 76 (m,IH),3. 72 (s, 3H),2. 23 (s, 3H),1. 50 化rs,2H), 1.36 (d,J= 6.42Hz, 2H), 1.23 化rs,lH), 0.92 (t,J= 6.97Hz, 3H) ;1化 NMR(151MHz,DMSO-de)δ157. 9, 155. 7, 154. 0, 152. 1,133. 4, 133. 3, 131. 2, 131. 0, 130. 1,12 7.6, 124. 3, 118. 0, 115. 9, 112. 9, 111. 7, 110. 5, 103. 3, 55.6, 31. 7, 29. 5, 29. 3, 29. 0, 28. 7, 2 7. 0, 22. 5, 22. 2, 18. 5, 14. 4, 14. 2 ;HRMS(+) :m/z408. 2020([M+田+,C2化5N503H+calcd:408. 1 016.
[0049] 实施例4: 1-(2-(2-2-苯亚甲基基碳酷阱基)-lH-日引噪-5-基)-3-(4-甲氧 基-2-甲基苯基)脈
[0050] 在干燥的25血圆底烧瓶中,依次加入1-(2-(碳酷阱基)-lH-吗I 噪-5-基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)脈化15g,0. 42mmol),苯甲醒化014邑, 0. 138mmol),无水乙醇巧血)作为溶剂,揽拌使其充分溶解。再于室溫下向反应体系中滴加 1滴Ξ氣乙酸作为催化剂。室溫揽拌过夜,TLC检测反应完全后,结束反应。将反应液抽滤, 收集滤饼,干燥得白色固体117. 18mg,收率67%。
[0051] 波谱数据:
[0052] 古醒R化00MHz,DMS0-d6)δ11. 70(brs, 1H), 11. 58(brs, 1田,8. 40(brs, 1H),8 .20(s,lH),7. 79 化rs,lH),7. 70(d,J=8. 25Hz,2H),7. 33(d,J=8. 62Hz,lH),7. 07 ~ 7. 14 (m,IH),7. 04 (d,J= 7. 70Hz, 2H),6. 01 (t,J= 5. 50Hz,IH),3. 82 (s, 3H),3. 10 (q,J= 6. 79Hz, 2H),1. 43 (quin,J= 7. 20Hz, 2H),1. 27 ~1. 38 (m, 2H),0. 91 (t,J= 7. :MHz,3H);"C NMR(151MHz,DMSO-de)δ161. 3, 158. 0, 156. 2, 147. 4, 133. 9, 133. 3, 130.8, 129. 1,127.6, 12 7. 4, 118. 1, 114.8, 112.8, 110. 0, 103. 5, 55.8, 20. 0, 14. 2 ;HRMS(+) :m/z442. 1839([M+H]", C25H2典5〇3H+calcd:442. 1841.
[0053] 实施例5:1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-(2-(2-亚戊基碳酷阱基)-lH-吗I 噪-5-基)脈
[0054] 反应步骤同实施例4的合成,最后投入的反应物正戊醒(24. 36mg,0.283mmol),最 后分离得到白色固体状产物41. 74mg,收率35%。
[00对波谱数据:
[0056] 古醒R(600MHz,DMS0-d6)δ8. 18(S,1H),7. 75 (brs, 2H),7. 29 化rs, 1H),7. 09 ( brs, 2H),6. 00 (s,IH),5. 74~6. 16(m,IH),3. 00~3. 18(m,甜),2. 31Ars, 2H),1. 37~ 1. 54 (m, 2H),1. 23 ~1. 37 (m, 2H),1. 09 (t,J= 7. :MHz,3H),0. 90 (t,J= 7. :MHz,3H);"C NMR(151MHz,DMSO-de)δ157. 9, 156. 2, 152.8, 133.8, 130.8, 127.6, 117. 9, 112. 7, 110. 0, 10 3. 2, 32. 4, 26. 9, 25. 9, 20. 0, 14. 2, 12. 2, 11. 2 ;HRMS(+) :m/z422. 2132([M+H]+,C24H21N5O3H+C alcd:422. 2131).
[0057] 实施例6,1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-(2-(2-(4-对甲氧基苯亚甲基)碳酷 阱)-lH-吗I噪-5-基)脈
[005引反应步骤同实施例4的合成,最后投入的反应物对甲氧基苯甲醒 (68. 54mg,0. 504mmol),最后分离得到白色固体状产物144.Img,收率72%。
[0059] 波谱数据: W60]iHNMR化MSO-de) :δ11. 72(1H,brs), 11. 65(1H,brs), 8. 68(1H,brs), 8. 40(1H,brs), 7. 87(1H,brs), 7. 71 (3H,brs), 7. 59(1H,d,J= 8. 4Hz), 7. 38(1H,d,J =8.IHz) , 7. 21 (IH,brs) , 7. 16 (IH,d,J= 7 . 9Hz) , 7 . 0 4 ( 2H,d,J= 6.細z),6. 79 (IH,brs),6. 74 (IH,d,J= 8. 3Hz),3. 82 (3H,s),3. 72 (3H,s),2. 23 (3H,s); 1化NMR(150MHz,DMS0-d6)δ161. 3, 157. 9, 155. 6, 153. 9, 147. 4, 131. 0, 131. 0, 129. 1,127. 6, 127. 4, 124. 2, 118. 1,115. 9, 114. 8, 112. 9, 111. 6, 110. 5, 110. 4, 103. 6, 55. 8, 55. 6, 18. 6 ; HRMS:calcdforC26H25N504;[M+H] +472. 1979,found:472. 1980
[0061] 实施例7,1-(2-(2-苯亚甲基碳酷阱基)-lH-吗I噪-5-基)-3-苯脈
[0062] 在干燥的25血圆底烧瓶中,依次加入1-(2-(碳阱基)-lH-日引噪-5-基)-3-苯 脈化15g,0. 42mmol),对甲氧基苯甲醒化8. 54mg, 0. 504mmol),无水乙醇巧血)作为反应溶 剂,电磁揽拌条件下使其充分溶解。再于室溫下向反应体系中滴加1滴Ξ氣乙酸作为催化 剂。室溫揽拌过夜,TLC检测反应完全后,结束反应。将反应液抽滤,收集滤饼,并在恒溫干 燥箱中干燥得白色固体91. 86mg,收率66 %。 阳〇6引波谱数据:
[0064]iH-NMR化00MHz,DMS0-d6)δ11. 86(brs, 1H), 11. 70(brs, 1H), 8. 59(brs, 1田,8. 51 化rs,IH),8. 48 (brs,IH),7. 88 (brs,IH),7. 77 (brs, 2H),7.
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