）、Wang Resin (Merck公司制造）、及 HMPA-PEGA Resin(Merck公司制造）等。同时，在Amino-PEGA Resin与氨基酸之间可 以存在连接基团，该连接基团，可列举如：4_羟基甲基苯氧基乙酸（HMPA)、4-(4_羟基甲 基-3-甲氧基苯氧基）_ 丁基乙酸（HMPB)等。亦可使用C末端的氨基酸预先与树脂结合的 H-Cys-(Trt)-Trityl Nova PEG 树脂（Merck 公司制造）等。
[0115] 对于树脂与氨基氮受脂溶性保护基所保护的氨基酸的结合，可使用如含羟基的树 脂或以氯官能化的树脂，使氨基酸的羧基以酯键结合在树脂。同时，亦可使用以氨基官能化 的树脂，使氨基酸的羧基以酰胺键结合在树脂。
[0116] 而且，2-氯三苯甲基氯树脂是优选的，因为在固相合成中肽链延伸时，其具有可防 止末端Cys消旋化的特点。
[0117] 糖链-多肽复合物的制诰方法-2 (A法）
[0118] 糖链-多肽复合物，可如以下概略所示，使用结合糖链的Asn经由液相合成制造。
[0119] (1)先使氨基氮受脂溶性保护基保护的氨基酸的羧基，与氨基游离而羧基受保护 或酰胺化的氨基酸结合。
[0120] (2)之后再使所得反应物的脂溶性保护基脱离而形成游离氨基。
[0121] (3)该游离氨基，再与氨基氮受脂溶性保护基所保护的任意氨基酸的羧基，在溶液 中进行酰胺化反应。该情形时，N末端侧氨基酸的氨基氮受脂溶性保护基所保护，C末端侧 的羧基受保护或酰胺化，因此可防止氨基酸之间自缩合，游离氨基与羧基反应而结合。
[0122] (4)之后再使上述脂溶性保护基脱离而形成游离氨基。
[0123] (5)重复上述（3)及（4)的步骤1次以上，即可使任意数目的任意氨基酸结合，而 获得C末端的羧基受保护或酰胺化、N末端含游离氨基的肽。
[0124] (6)在上述（5)中所合成的肽的游离氨基将要受乙酰基保护时，优选使用乙酸酐、 乙酸等进行乙酰化。
[0125] (7)最后，再以酸切断侧链的脂溶性保护基，即可得到具有期望的氨基酸序列的 肽。
[0126] 糖链-多肽复合物的制诰方法-3 (A法）
[0127] 糖链-多肽复合物，可如以下概略所示，以结合糖链的Asn经由片段合成法制造。
[0128] (1)先以制造上述糖链-多肽复合物的方法（A法）的⑴至（6)，在树脂上合成 氨基氮受乙酰基或脂溶性保护基保护的多肽或糖链-多肽复合物。
[0129] (2)之后再于侧链保护基未经脱保护的条件下，自树脂切断多肽或糖链-多肽复 合物，即可获得C末端含游离羧基、N末端氨基氮受乙酰基或脂溶性保护基保护的多肽或糖 链-多肽复合物。
[0130] (3)所得的氨基氮受乙酰基或脂溶性保护基保护的多肽或糖链-多肽复合物，再 经由固相合成法或液相合成法，与树脂或多肽结合。
[0131] (4)之后再使上述脂溶性保护基脱离而形成游离氨基。
[0132] (5)重复上述（3)及（4)的步骤1次以上，即可使任意数目的任意氨基酸结合而得 到肽。
[0133] (6)最后，再以酸切断树脂，即可得到具有期望的氨基酸序列的肽。
[0134] 脂溶性保护基，可例举如：9_芴基甲氧基羰基（Fmoc)、叔丁氧基羰基（Boc)、苯甲 基、烯丙基、烯丙氧基羰基、乙酰基等，羧酸酯系或酰胺系的保护基等。在氨基酸上导入脂溶 性保护基时，例如在导入Fmoc基时，可加入9-芴基甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯与碳酸氢 钠进行反应而导入。该反应可在〇至50°C、并优选在室温，进行反应约1至5小时。
[0135] 受脂溶性保护基保护的氨基酸，亦可使用已商品化的商品。其例可列举如： Fmoc_Ser-〇H、 Fmoc_Asn-〇H、 Fmoc-Val-OH、 Fmoc_Leu-〇H、 Fmoc-Ile_0H、 Fmoc_Ala-〇H、 Fmoc_Tyr-〇H、Fmoc_Gly-〇H、Fmoc_Lys-〇H、Fmoc_Arg-〇H、Fmoc_His-〇H、Fmoc_Asp-〇H、 Fmoc_Glu-〇H、 Fmoc_Gln-〇H、 Fmoc_Thr-〇H、 Fmoc_Cys-〇H、 Fmoc_Met-〇H、 Fmoc-Phe-〇H、 Fmoc_Trp-〇H、Fmoc-Pro-OH0
[0136] 此外，受脂溶性保护基保护的、在侧链导入保护基的氨基酸，可列举如： Fmoc-Arg (Pbf)-OH、Fmoc-Asn (Trt)-OH、Fmoc-Asp (OtBu)-OH、Fmoc-Cys(Acm)-OH、 Fmoc-Cys(StBu)-OH、 Fmoc-Cys(tBu)-OH、 Fmoc-Cys(Trt)-OH、 Fmoc-Glu(OtBu)-OH、 Fmoc-Gln(Trt)-OH、 Fmoc-His(Trt)-〇H、 Fmoc_Lys(Boc)-〇H、 Fmoc-Ser(tBu)-〇H、 Fmoc-Thr(tBu) -OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH。
[0137] 此外，想要在糖链-多肽结合物的氨基酸序列中，附加连接基团时，在固相合成的 过程中，通过替代上述受脂溶性保护基所保护的氨基酸，而使用受脂溶性保护基保护的连 接基团，即可于优选的位置，嵌入连接基团。
[0138] 在使用2-氯三苯甲基氯树脂的情形时，可使用：二异丙基乙胺（DIPEA)、三乙胺、 吡啶、2, 4, 6-三甲吡啶等碱进行酯化。在使用含羟基的树脂时，作为酯化的催化剂，可使用： 1-均三甲苯基磺酰基-3-硝基_1，2, 4-三唑（MSNT)、二环己基碳二亚胺（DCC)、二异丙基碳 二亚胺（DIC)等一般已知的脱水缩合剂。氨基酸与脱水缩合剂的使用比例是，相对于前者 1当量，后者，一般为1至10当量、优选2至5当量。
[0139] 酯化反应，优选通过例如将树脂置入固相的管柱中，再以溶剂洗净该树脂，之后加 入氨基酸的溶液进行操作。洗净用溶剂，可列举如：二甲基甲酰胺（DMF)、2_丙醇、二氯甲烷 等。溶解氨基酸的溶剂，可列举如：二甲基亚砜（DMSO)、DMF、二氯甲烷等。酯化反应可以在 0至50°C、优选室温进行约10分钟至30小时左右、优选15分钟至24小时左右。
[0140] 此时固相上未反应的基团，优选使用乙酸酐等进行乙酰化而封端（capping)。
[0141] 脂溶性保护基的脱离，例如以碱处理进行。该碱，可列举如：哌啶、吗啉等。其中， 优选在溶剂存在下进行该操作。其溶剂，可列举如：DMS0、DMF、甲醇等。
[0142] 游离氨基与氨基氮受脂溶性保护基所保护的任意氨基酸的羧基的酰胺化反应，优 选在活化剂及溶剂存在下进行。
[0143] 活化剂的例子，可列举如：二环己基碳二亚胺（DCC)U-乙基-3-(3-二甲基氨基 丙基）碳二亚胺·盐酸盐（WSC/HC1)、叠氮基磷酸二苯酯（DPPA)、羰基二咪唑（⑶I)、氰基 膦酸二乙酯（DEPC)、苯并三唑-1-基氧-三吡咯烷基鱗（DIPCI)、苯并三唑-1-基氧-三吡 咯烷基鱗六氟磷酸盐（PyBOP)U-羟基苯并三唑（HOBt)、羟基琥珀酰亚胺（HOSu)、二甲基氨 基吡啶（DMAP)U-羟基-7-氮杂苯并三唑（HOAt)、羟基邻苯二甲酰亚胺（HOPht)、五氟苯酚 (Pfp-OH)、2-(1H-苯并三唑-1-基）-1，1，3,3_四甲基脲鑰六氟磷酸盐（HBTU)U-〔双（二 甲基氨基）亚甲基〕-5-氯-IH-苯并三唑鑰3-氧化物六氟磷酸盐（HCTU)、0-(7_氮杂苯并 三唑-1-基）-1，1，3,3_四甲基脲鑰六氟磷酸盐（HATU)、〇-苯并三唑-1-基-1，1，3,3-四甲 基脲鑰四氟硼酸盐（TBTU)、3, 4-二氢-3-羟基-4-氧杂-1，2, 3-苯并三嗪（Dhbt) (3, 4-dih ydr〇-3-hydrodi-4-〇xa-l, 2, 3-benzotriazine (Dhbt))、氯化 4- (4, 6-二甲氧基-1，3, 5-三 嗪-2-基）-4-甲基吗啉η水合物（DMT-MM)等。
[0144] 活化剂的使用量，相对于氨基氮受脂溶性保护基所保护的任意氨基酸，为1至20 当量、优选1至10当量、更优选1至5当量。
[0145] 溶剂的例子，可列举如：DMSO、DMF、二氯甲烷等。反应可以在0至50°C、优选在室 温，进行约10分钟至30小时左右、优选15分至24小时左右。脂溶性保护基的脱离，可如 上述同样进行。
[0146] 在导入C末端氨基酸至氨基官能化的Rink-Amide_Resin(Merck公司制造）、 Rink-Amino-PEGA Resin (Merck 公司制造）、NH-SAL-Resin (渡边化学公司制造）、及 NH-SAL-Resin-Linker所结合的Amino-PEGA-Resin (Merck公司制造）等时，可用上述的酰 胺化反应进行导入。
[0147] 自树脂（resin)切断肽链时，优选使用酸处理。该酸的例子，可列举如：三氟乙酸 (TFA)、氟化氢（HF)等。
[0148] 如此操作，即可得到在期望的位置含糖链附加 Asn的糖链-多肽复合物。
[0149] 同时，在本发明的一实施方案中，在固相合成所使用的糖链附加 Asn中的糖链的 非还原末端含唾液酸时，为防止酸处理使唾液酸切断，优选该唾液酸的羧基经保护基保护。 该保护基的实例，可列举如：苯甲基、烯丙基、二苯基甲基、苯甲酰甲基等。保护基的导入及 保护基的脱离方法，可以以公知的方法进行。
[0150] 糖链-多肽复合物的制诰方法（B法）
[0151] 糖链-多肽复合物，可以通过先行合成多肽，之后再将合成的多肽附加在糖链的 方法制造。具体而言，即对在将要附加糖链的位置含Cys的多肽，用固相合成法、液相合成 法、以细胞合成的方法、由天然存在之物中分离萃取的方法等制造。在多肽以固相合成法或 液相合成法合成的情形时，氨基酸可各以一残基结合，亦可结合在多肽。其中，在预定形成 双硫键的位置的Cys等将不附加糖链的Cys，预先以如乙酰胺甲基（Acm)予以保护。同时， 在糖链-多肽复合物中导入将不附加糖链、且也不用于形成双硫键的Cys时，可以在糖链 附加步骤及形成双硫键步骤的过程中，预先以保护基保护Cys，之后再通过脱保护即可导入 Cys。此类保护基，可例举如：叔丁基（tBu)或4-甲氧基苯甲基等。
[0152] 此外，在1多肽中，在Cys附加不同糖链时，可通过首先使用于导入糖链的Cys 未受保护，其次将用于导入不同糖链的Cys，预先通过StBu等保护，即可导入不同的糖 链。具体而言，即在以固相合成等合成多肽时，先使要导入第一糖链的Cys不受保护，且以 Fmoc-Cys (StBu)-OH等使要导入第二糖链的Cys等，形成含保护基的Cys。然后，再于维持 StBu等保护基的同时，在未受保护的Cys上导入糖链。其次，将StBu基团等进行脱保护，即 可在未受保护的Cys上导入不同的糖链。而且，将要导入第一糖链的Cys及将要导入第二 糖链的Cys，可为1个亦可为多个。
[0153] 此外，StBu基团的脱保护，可以使用：三（2-羧基乙基）膦盐酸盐（TCEP)、二硫苏 糖醇（DTT)、三丁基膦等还原剂进行反应而脱保护。上述反应，一般在0至80°C进行，优选 在5至60°C进行，更优选在10至35°C进行。反应时间，一般优选为30分钟至5小时左右。 反应完成后，优选再经由适当、公知的方法（如高效液相柱色谱（HPLC))纯化。
[0154] 在导入不同的糖链时，优选导入对CyS的脱保护步骤中的还原条件及HPLC等的纯 化步骤中的酸性条件，更为稳定的糖链。特别是，在导入含唾液酸的糖链时，优选先导入不 含唾液酸的糖链或唾液酸残基数少的糖链。
[0155] 同时，在想要于糖链-多肽复合物的氨基酸序列中，附加连接基团时，可通过例如 在固相合成的过程中，替代以脂溶性保护基保护的氨基酸，而使用以脂溶性保护基保护的 连接基团，即可在所合成的多肽的所期望的位置，嵌入连接基团。
[0156] 接着，再通过使卤代乙酰化糖链衍生物与在上述中所得的含无保护Cys的肽反 应，而使糖链与无保护Cys的硫醇基反应，而结合于肽上。上述反应，可在磷酸缓冲液、 Tris-盐酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、或它们的混合溶液中，一般在0至80°C进行反应，优选在 10至60°C进行反应，更优选在15至35°C进行反应。反应时间，通常为10分钟至24小时， 一般优选为30分钟至5小时左右。在反应完成后，亦可再以适当、公知的方法（如HPLC) 纯化。
[0157] 卤代乙酰化糖链衍生物，可列举如天冬酰胺结合型糖链的1位碳结合的羟基， 以-NH-(CH 2) a-(CO)-CH2X (X为卤素原子，a为整数，只要不妨碍目的的连接基团的功能即可 并无特别的限定，而表示〇至4的整数）取代的化合物。
[0158] 具体而言，卤代乙酰化复合型糖链衍生物与含Cys多肽在磷酸缓冲液中，于室温 反应。反应完成后，再经由HPLC纯化即可获得含糖链结合Cys的糖链-多肽复合物。
[0159] 此外，亦可在DMSO、DMF、甲醇、乙腈等有机溶剂、与上述缓冲液的混合溶液中进行 反应。此时，可以有机溶剂的比例，为0至99% (v/v)的范围，添加至上述缓冲液中。这对 于含对缓冲液溶解性低的无保护Cys的肽是优选的，因为可通过添加此类有机溶剂而提高 对反应溶液的溶解性。
[0160] 此外，亦可在DMSO、DMF、甲醇、乙腈等机溶剂、及它们的混合溶液中进行反应。优 选在碱存在下进行该反应。碱的例子，可列举如：DIPEA、三乙胺、吡啶、2, 4, 6-三甲吡啶等。 同时，亦可在缓冲溶液中再加入胍盐酸盐或尿素的混合溶液中进行反应。其中，胍盐酸盐或 尿素，可以最终浓度IM至8M加入上述缓冲溶液中。添加胍盐酸盐或尿素，可提高对缓冲液 溶解性低的肽的溶解性，因此是优选的。
[0161] 此外，含无保护Cys的多肽，为了防止经由双硫键而形成2聚体，亦可在缓冲液中 添加三（2-羧基乙基）膦盐酸盐（TCEP)或二硫苏糖醇（DTT)之后反应。TCEP或DTT，可以 最终浓度10 μ M至IOmM加入缓冲溶液中。
[0162] 之后，在糖链结合在目的的Cys之后，再以Acm等使受保护的Cys的保护基脱保 护。在保护基为Acm基时，可在水、甲醇、乙酸、或它们的混合溶液中，使用碘、乙酸汞（II )、 硝酸银（I)、或乙酸银（I)等反应而脱保护。
[0163] 上述反应，一般在0至80°C进行，优选在5至60°C、更优选在10至35°C进行。反 应时间，一般优选为5分钟至24小时左右。在反应完成后，在以DTT及盐酸等处理之后，亦 可再以适当、公知的方法（如HPLC)纯化。
[0164] 如此操作，即可得到在期望的位置含结合糖链的Cys的糖链-多肽复合物。同时， 此类纯化的糖链-多肽复合物，亦可再如下文所述，使脱保护的Cys之间形成双硫键。
[0165] 此外，在制造肽序列中含多股的含唾液酸糖链（诸如二唾液酸糖链及单唾液酸 糖链等）的糖链-多肽复合物时，亦可使用所要导入的糖链上的唾液酸的羧基，受苯甲基 (Bn)、烯丙基、二苯基甲基、苯甲酰甲基等保护的含唾液酸糖链。
[0166] 在导入唾液酸的羧基受保护的糖链时，亦可在后述的糖链-多肽复合物中双硫键 的形成步骤之后，再进行唾液酸保护基的脱保护步骤。
[0167] 如此操作，通过以苯甲基等保护唾液酸的羧基，使制造步骤中经由HPLC等的分离 /纯化步骤容易。同时，保护唾液酸的羧基，亦可防止对酸不稳定的唾液酸脱离。
[0168] 糖链上唾液酸羧基的保护反应，可以本领域技术人员熟习的方法进行。同时，形成 双硫键的糖链-多肽复合物中，唾液酸羧基的保护基，可以在碱性条件下进行水解脱保护。 上述反应，一般在0至50°C进行，优选在0至40°C进行，更优选在0至30°C进行。反应时 间，一般优选为5分钟至5小时左右。在反应完成后，在以磷酸或乙酸等弱酸中和之后，亦 可再以适当、公知的方法（如HPLC)纯化。
[0169] 此外，通过上述A法及B法制作的糖链-多肽复合物，可以利用：空气及/或氧、碘、 DMS0、氧化和还原的谷胱甘肽的混合物、铁氰酸钾、埃尔曼试剂（5, 5'-二硫代双（2-硝基苯 甲酸））、三氟乙酸铊（III )、以及烷基三氯硅烷亚砜等通过本领域技术人员公知的方法，形 成Cys之间的双硫键。
[0170] 此外，在形成Cys-Cys间的双硫键时，对糖链-多肽复合物中的不希望形成双硫键 的Cys，可预先以保护基保护。此类保护基的例子，可使用如：Acm、tBu、4-甲氧基苯甲基、 4-甲基苯甲基等在氧化条件下稳定的保护基。
[0171] 而且，B法中，形成双硫键，亦可在导入糖链之前进行。但是，在要形成双硫键的 Cys上导入保护基时，脱保护步骤须在形成双硫键步骤之前进行。
[0172] 此外，B法中与卤代乙酰化复合型糖链衍生物反应的氨基酸，只要为含硫醇基 的氨基酸即可并无特别的限定，例如D-型的半胱氨酸（D-Cys)、高半胱氨酸、原半胱氨酸 (norcysteine)、青霉胺等可与Cys同样使用。
[0173] 本发明的糖链-多肽复合物中结合的糖链种类并无特别的限定，但优选糖链-多 肽复合物中结合的糖链所存在的糖残基数合计为5以上。例如，通过1股以上的5糖以上 的糖链附加、多股5糖以下的糖链附加，即可使存在于1个糖链-多肽复合物中附加糖链的 糖残基数为5以上。在以多股糖链附加时，结合在1个肽上的糖链的种类可相同，亦可以以 不同种类的糖链组合结合，但优选以相同种类的糖链结合。
[0174] 例如，在存在于糖链-多肽复合物中的结合糖链的糖残基数合计为5时，可以用含 2个糖残基的麦芽糖糖链、含3个糖残基的麦芽三糖糖链各1股进行结合。同时，在存在于 糖链-多肽复合物中的结合糖链的糖残基数合计为6时，可以3股麦芽糖糖链进行结合，亦 可以2股麦芽三糖糖链进行结合。此外，在存在于糖链-多肽复合物中的结合糖链的糖残 基数合计为7时，可以2股麦芽糖糖链及1股麦芽三糖糖链进行结合，亦可以以1股含7个 糖残基的二-N-乙酰葡萄糖胺糖链进行结合。同样地，在存在于糖链-多肽复合物中的结 合糖链的糖残基数合计为8以上时，可以各种组合的糖链进行结合。
[0175] 结合在本发明糖链-多肽复合物的糖链数，只要糖链-多肽复合物，不致失去可在 PH中性附近的水溶液中自组装，而形成β-折叠结构的特征即可并无特别的限定。例如，可 以是1、2、3、4、5、或6股，优选是1、2、或3股。
[0176] 本发明的糖链-多肽复合物中，糖链所结合的氨基酸残基的位置，只要不致失去 糖链-多肽复合物，可在PH中性附近的水溶液中自组装，而形成β -折叠结构的特征即可 并无特别的限定。例如，糖链结合的氨基酸残基的位置可以在多肽的N末端侧及/或C末 端侧，在N末端侧及C末端侧以外的位置亦可。
[0177] 优选地，可以在从位于多肽N末端的氨基酸残基计算，至第X个的全部的氨基酸、 及从位于C末端的氨基酸残基计算，至第y个的全部的氨基酸（其中，X及y为整数，而X 〇、y 0,且x+y，系结合在多肽的糖链数的合计）上均结合糖链。
[0178] 更具体而言，在多肽结合的糖链数为1股时，该1股的糖链，可结合在位于所述多 肽N末端的氨基酸残基、或位于所述多肽C末端的氨基酸残基。
[0179] 同时，在多肽结合的糖链数为2股时，该2股的糖链，可结合在选自以下的（1)至 (3)所组成的组的氨基酸残基：
[0180] (1)从位于多肽N末端的氨基酸残基计算的第1个及第2个氨基酸残基
[0181] (2)从位于多肽C末端的氨基酸残基计算的第1个及第2个氨基酸残基
[0182] (3)位于多肽N末端的氨基酸残基、及位于多肽C末端的氨基酸残基
[0183] 而且，在多肽结合的糖链数为3股时，该3股的糖链，可与选自以下（1)至（4)所 组成的组的任意氨基酸残基结合：
[0184] (1)从位于多肽N末端的氨基酸残基计算，第1个、第2个及第3个氨基酸残基
[0185] (2)从位于多肽C末端的氨基酸残基计算，第1个、第2个及第3个氨基酸残基
[0186] (3)从位于多肽N末端的氨基酸残基计算，第1个及第2个氨基酸残基、及位于多 肽C末端的氨基酸残基
[0187] (4)位于多肽N末端的氨基酸残基、及从位于多肽C末端计算，第1个及第2个氨 基酸残基
[0188] 本发明的糖链-多肽复合物上所附加的糖链，优选含支链。其中，本发明中，多肽 结合的糖链为所谓「含支链的糖链」时，并不限于例如，在诸如二唾液酸糖链、无唾液酸糖 链、二-N-乙酰葡萄糖胺糖链等1个糖链中含支链的情形，而且还涵盖例如，在1个多肽中 附加多股直链糖链，而以肽整体而言为含支链糖链的状态的情形。例如，在1个肽中结合 2股以上的麦芽糖糖链或麦芽三糖糖链等直链糖链时，亦包含在本发明的「含支链的糖链」 中。
[0189] 本发明中，所谓水凝胶，意指基本上分散介质为水的凝胶。只要本发明的肽可分散 在水中，形成水凝胶，肽与水的混合比例并无特别的限定，本领域技术人员亦可视水凝胶的 用途适当调节混合的比例。例如，本发明的一实施方案中，在以C(DiGlcNAc) -(RADA) 4制造 水凝胶时，肽浓度为0. 5重量％以上时可在宽的pH形成水凝胶，而在肽浓度为约0. 25重 量％时，可在中性pH形成水凝胶，但在酸性pH并不形成水凝胶。因此，以本发明的肽制造的 水凝胶，在肽浓度为低浓度时，可以通过PH控制水凝胶的形成。利用此种性质，可以例如， 在使用水凝胶后通过改变PH，使凝胶变化为溶胶，即可快速抛弃或排出。
[0190] 本发明中，对水凝胶的强度及性质的评量方法并无特别的限定，可以通过例如钢 球载重试验及动力黏度测定评量。钢球载重试验，可例如，通过在杜汉氏管（Durham tube) 内形成的水凝胶的表面负载给定重量的钢球，以观察钢球于水凝胶的表面停留、或下沉，来 评量水凝胶的强度。同时，在钢球载重试验中，亦可同时目视确定水凝胶的透明度、及有无 不溶物或沉淀。在水凝胶的动力黏度测定时，通过以流变仪测定对象的水凝胶动力黏度，即 可测定随时间经过的水凝胶强度变化。
[0191] 此外，本实施例中评量水凝胶时，作为形成水凝胶的操作之一，亦包含剧烈搅拌的 操作。进行此类剧烈搅拌的操作，可形成高均一性的凝胶，因此可使进行的评量更可靠。
[0192] 本发明的水凝胶可用于各种用途中，例如，本发明的水凝胶对生物体的安全性高， 因此可用于医药用途（止血基质、血管栓塞材料等的手术辅助剂、医药品等的缓释载体、外 科手术或再生医疗等之中的创伤包覆材料、黏膜隆起材料、齿槽骨重建材料、角膜再生材料 等组织重建材料，组织培养实验等之中的三维培养基质）或化妆品用途（护肤用品、护发用 品等）上。特别优选地，它可以用作止血基质、缓释载体、或培养基质更佳。
[0193] 本发明中，所谓止血基质，广泛指生物体出血的止血所使用的基质。本发明的止血 基质，并不限定仅包含本发明的糖链-多肽复合物与水，亦可再含其他的各种成分。例如， 再含具有消毒/杀菌成分的药剂时，不只对伤口出血进行止血，亦同时可进行伤口的杀菌/ 消毒。
[0194] 本发明中，所谓缓释载体，广泛指具有缓缓释放内包物质或药剂的性质的载体。本 发明的缓释载体中内包的物质并无特别的限定，可内包各种物质或药剂。同时，本发明缓释 载体中内包的物质或药剂并不限定为1种，亦可同时内包2种以上的物质或药剂。
[0195] 本发明中，所谓培养基质，广泛指细胞及组织的培养所使用的基质。例如，将本发 明的培养基质涂布于细胞培养用的培养皿，再培养细胞，即可提高细胞的粘附性/成长性。 同时，例如在本发明的培养基质中将细胞及组织内包并进行培养，亦可对细胞及组织有效 率地进行三维培养。
[0196] 本发明中，所谓黏膜隆起材料，广泛指在通过内窥镜手术的胃癌及食道癌等黏膜 的切除手术或黏膜下层剥离手术中，用于在病变部位形成黏膜隆起的膜下注入材料。例如， 在以内窥镜等切除病变部位时，在病变部位的下部注入本发明的组织隆起材料使切除部位 隆起时，可容易地进行病变部位的切除。
[0197] 本发明中，所谓血管栓塞材料，广泛指动脉栓塞术中，作为栓塞物使用的血管内栓 塞促进用修复材料。在肝癌或子宫肌瘤等的动脉栓塞术中，以本发明的血管栓塞材料自病 变部位上游的动脉内注射，在与血液接触时可形成水凝胶。由此可阻塞肿瘤营养供给路径 的动脉，即可杀死肿瘤。
[0198] 本发明中，所谓组织重建材料，广泛指再生医疗中，在生物体内重建组织时形成支 架的材料。例如，在骨的再生中，注入本发明的组织重建材料，可形成细胞支架进行骨形成， 即可促进骨的再生。
[0199] 此外，本说明书中所使用的用语，用以说明特定的实施方案，并无限定发明的含 O
[0200] 此外，本说明书中所使用的「包含」的用语，除文意上明显须不同地理解的情形外， 是所述事项（组件、步骤、要素、数字等）所存在的含意，但并未排除存在以外的其他事项 (组件、步骤、要素、数字等）。
[0201] 只要无不同的定义，在此所使用的全部的用语（包含技术用语及科学用语），具有 与本发明所属技术领域的技术人员所广泛理解的相同的含意。其中所使用的用语，除非明 显表示为不同的定义，否则应被解释成与本说明书及关连技术领域中的含义一致的含义， 而不应被解释成理想化、或过度形式化的含义。
[0202] 第一的、第二等用语在表达各种要素的情形时使用，但应理解这些要素并不受该 类用语所限定。此类用语只为使一种要素与其他的要素区别，例如将第一要素记载为第二 要素，同样地，将第二要素记载为第一要素，均不会脱离本发明的范围。
[0203] 以下，再以实施例更具体说明本发明，然而，本发明可以各种实施方案具体化，因 此