优选包括浓缩和 过滤等过程，具体过程更优选为，脱保护反应完毕后，降温至10~15°c下，向上述反应体系 中加入氯化氢的甲醇溶液，调节pH值至6~7。滤液减压浓缩后，加入氯仿并搅拌，再进行过 滤后，将滤后的滤饼加入丙酮搅拌并过滤，最后滤液浓缩，得到类白色固体。
[0055]将上述步骤得到类白色固体加入丙酮溶解后，向混合体系中加入二氯甲烷，在室 温下进行搅拌并过滤，再将滤饼用二氯甲烷进行洗涤，最后在鼓风干燥后，得到曲氟尿苷。
[0056]本发明经过上述步骤制备得到了曲氟尿苷中间体和曲氟尿苷，
[0057]本发明从产品质量可控性、原料易得程度和工艺路线步骤三方面考虑，通过调整 起始物料，以5-三氟甲基尿嘧啶和1-氯-2-脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-D-核糖为原料， 经硅基保护、缩合工艺制得曲氟尿苷关键中间体(1_(2'_脱氧_3,5_二-0-对氯苯甲酰基-β-D_呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶），并进而制备得到了曲氟尿苷。本发明在保证产品质量可 控的前提下，大大缩短工艺步骤，尤其是改进了缩合工艺，利用非均相催化的技术，采用酸 性树脂作为催化剂，替代了传统的路易斯酸催化剂，催化效率高，条件温和，不仅大幅度的 提高了制备的1_( 2 脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶的 纯度，还有效的解决了使用路易斯酸性催化剂，所造成的后处理乳化严重，环境污染大及不 利于产业化生产的问题。尤其需要指出的是，本发明在后处理的萃取过程中，不存在乳化现 象，不需要进行90~120min的静置破乳，有效的节省了生产时间，节约了生产成本。
[0058]实验结果表明，本发明制备的1_(2 '-脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖 基)-5-三氟甲基尿嘧啶立体选择性好，纯度高，纯度高于98%，收率为50%~60%，异构体 小于0.5%，本发明制备的曲氟尿苷的纯度高于99.850%，总收率为37%~43%。
[0059]为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明曲氟尿苷中间体及曲氟尿苷的 制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
[0060] 实施例1
[0061 ] 1、制备5-三氟甲基-2，4-双(三甲基甲硅烷氧基)嘧啶
[0062]称取2.40kg的5-三氟甲基尿嘧啶加入50L的反应瓶中，加入14.8L的HMDS，滴入 60ml的TMSC1，在110°C的温度下反应3h。减压蒸馏，收集稳定馏分（130°C，真空度： 0.090mpa)的产品，得到3.66kg的5-三氟甲基-2，4-双(三甲基甲硅烷氧基）嘧啶，计算反应 收率为85.0%。
[0063] 2、制备1 -(2 '-脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶
[0064] 将3 · 66g上述步骤制备的5-三氟甲基-2，4-双(三甲基甲硅烷氧基）嘧啶，36 · 6mg的Dowex50W-X2树脂和50mL氯仿加入100mL搪瓷反应瓶中，在25°C的温度下搅拌lOmin，待固 体基本溶解后，向混合体系中加入3.72g的1_氣_2_脱氧_3，5_二-〇-对氣苯甲醜基-D-核糖， 再搅拌12h，过滤。
[0065]反应完毕后再向体系中加入20mL浓度为lmol/L的盐酸，搅拌15min，再次向体系中 补加20mL的水，搅拌15min后，分液。往有机相中加入10mL饱和食盐水洗涤一次后，加入2g无 水硫酸钠干燥，过滤，再对有机溶剂减压浓缩，所得粘稠物加入无水乙醇（12mL)_正己烷 (30mL)混合溶液搅拌，过滤后得到的固体转移至100mL玻璃反应瓶中，加入60mL的无水乙醇 升温至85°C，待固体全部溶解后，进行降温搅拌析晶，降至20°C后过滤。过滤得到的固体在 50°C条件下鼓风干燥过夜，最后得2.70g的曲氟尿苷中间体1_( 2 ' -脱氧-3，5-二-〇-对氯苯 甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶。
[0066]对上述步骤制备的曲氟尿苷中间体进行色谱分析，参见图1，图1为本发明实施例1 制备的曲氟尿苷中间体的色谱图谱，由图1经过计算可知，具体计算结果参见表1，表1为本 发明实施例1制备的曲氟尿苷中间体的色谱峰结果。
[0067]表1本发明实施例1制备的曲氟尿苷中间体的色谱峰结果
[0068]
[0069]由表1可知，本发明制备的曲氟尿苷中间体的纯度为99.505%，再经过计算后得到 反应收率为54.4%。
[0070] 3、制备曲氟尿苷
[0071] 称取169.50mg甲醇钠加入到18mL的无水甲醇中，降温至10°C~15°C，加入上述方 法制备的1.80g的曲氟尿苷中间体，在温度为15°C的条件下保温搅拌3小时后，反应完毕。
[0072]然后在15°C的条件下，向体系中加入氯化氢的甲醇溶液，调节pH值至6，再将滤液 减压浓缩后，加入6mL的氯仿，搅拌30min后过滤，滤饼加入6mL的丙酮再次进行搅拌过滤，最 后对滤液浓缩后得到类白色固体。
[0073]将得到的类白色固体加入1.6mL丙酮溶解，再向上述混合体系中加入10mL二氯甲 烷，在室温下搅拌2h后过滤，所得到的滤饼用二氯甲烷洗涤后，再用在40°C的条件下，鼓风 干燥得745 · 8lmg的曲氟尿苷。
[0074]对上述步骤制备的曲氟尿苷进行高效液相色谱分析，参见图2,图2为本发明实施 例1制备的曲氟尿苷的HPLC图谱，由图2经过计算可知，具体计算结果参见表2,表2为本发明 实施例1制备的曲氟尿苷的色谱峰结果。
[0075]表2本发明实施例1制备的曲氟尿苷的色谱峰结果
[0076]
[0077]由表2可知，本发明制备的曲氟尿苷的纯度为99.944%，再经过计算后得到反应收 率为80.2%。
[0078]参见图3,图3为曲氟尿苷含量测定用HPLC系统适用性谱图。由图2和图3对比可知， 曲氟尿苷异构体相对保留时间为RRT1.05,图3中曲氟尿苷主峰后的小峰为曲氟尿苷异构 体，而本发明图2中该位置并未出现峰值，这表明本发明实施例1中制备的曲氟尿苷中未检 测出曲氟尿苷异构体。
[0079]对上述步骤制备的曲氟尿苷进行核磁氢谱、核磁碳谱以及质谱分析，参见图，4,图 4为本发明实施例1制备的曲氟尿苷的核磁氢谱图；参见图5，图5为本发明实施例1制备的曲 氟尿苷的核磁碳谱;参见图6,图6为本发明实施例1制备的曲氟尿苷的质谱图谱。由图4~图 6可知，本发明实施例1制备化合物，其结构能够确证为曲氟尿苷。
[0080] 实施例2
[0081 ] 制备1_(2' -脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰基-β-D-呋喃糖基)-5-三氟甲基尿嘧啶
[0082]将3·66g的5-三氟甲基-2，4-双（三甲基甲硅烷氧基）嘧啶，36·6mg的Amberjet1500H阳离子树脂和50mL氯仿加入100mL搪瓷反应瓶中，在25°C的温度下搅拌lOmin，待固体 溶解后，向混合体系中加入3.72g的1-氯_2_脱氧-3，5-二-〇-对氯苯甲酰基-D-核糖，再揽摔 12h，过滤。
[0083]反应完毕后再向体系中加入20mL浓度为lmol/L的盐酸，搅拌15min，再次向体系中 补加20mL的水，搅拌15min后，分液。往有机相中加入10mL饱和食盐水洗涤一次后，加入2g无 水硫酸钠干燥，过滤，再对有机溶剂减压浓缩，所得粘稠物加入无水乙醇（12mL)_正己烷 (30mL)混合溶液搅拌，过滤后得到的固体转移至100mL反应瓶中，加入60mL的无水乙醇升温 至85°C，待固体全部溶解后，进行降温搅拌析晶，降至20°C后过滤。过滤得到的固体在50°C 条件下鼓风干燥过夜，最后得2.54g的曲氟尿苷中间体1-( 2 ' -脱氧-3，5-二-0-对氯苯甲酰 基-β-D-呋喃糖基）-5-三氟甲基尿嘧啶。纯度为99.368 %，经计算后得到反应收率为 51.2%〇