6摩尔)从耐压瓶加到液面上空间。在氯气加入过程中，用夹套 上的冷却循环使温度保持在120°C和140°C之间。氯气加入后，高压釜里的压力在3巴左右。 温度升至180°C(将优选的是升至210°C，但是这在当前的装置中是不可能的），并且保持在 那持续144小时（210°C将在16小时内结束反应）。在反应过程中，通过涤气器周期性地移除 HC1(气体）以保持压力在12巴和16巴之间。然后高压釜被冷却至25°C，并且通风至苛性碱液 涤气器。将产生的溶液加热至回流以通过蒸馏回收三氯化磷。再次封闭高压釜并且在室温 加入氯气(50g，0.5摩尔）。产生的混合物被加热至130°C，并且通过移除在冷凝器之上的HC1 (气体)至苛性碱液涤气器，将压力保持低于15巴。当压力变得稳定(典型地在2至4小时后）， 反应被视为完成并且高压釜被冷却下来。若分析显示其它情况，可重复最后的氯化程序。然 后反应混合物被转移到圆底烧瓶，并且通过蒸馏移除三氯氧磷。如果在反应器中存在任何 固体PC1 5,则用几滴水可将其转化成三氯氧磷，并且和主要反应混合物一起被转移。在三氯 氧磷的蒸馏之后，通过加入冰冷的水、搅拌10分钟并且允许在25°C静置分离1小时，得到粗 产物。下层有机相与酸性水相分离，并且然后产物被蒸馏以得到具有纯度96%的80g的2,3_ 二氯-5-(三氯甲基)吡啶(收率75%)。
[0084] 实施例11
[0085] 2,3_二氯-5-(三氟甲基)吡啶至氟啶胺的转化。
[0086] 将2，3_二氯-5-(三氟甲基）吡啶（26.75g，0.125摩尔）和水（25ml)添加到高压釜。 高压釜被封闭并且从耐压瓶中加入液氨(45g，2.85摩尔）。在22巴和18巴之间的压力，加热 高压釜至80°C持续9小时。反应被冷却至室温，并且通过过滤、水洗和干燥得到中间体2-氨 基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶(22g，90 %)。将该中间体溶解在乙腈(230ml)中。将溶液冷却至 5°C并添加 Κ0Η(固体，12g，0.22摩尔）。连续冷却下，在15分钟内添加2，4-二氯-3，5-二硝基-5_三氟甲基苯(25g，0.08摩尔)在乙腈(230ml)中的溶液。温度升至25°C持续四小时，接着温 度升高并且保持在40°C两小时。混合物加入到1500ml的水中，用4N HC1(水溶液）中和至pH 在4左右，并且用乙酸异丙酯（2X750ml)萃取。蒸干有机相以得到粗制的氟啶胺(43g，收率 70%，纯度60% )。通过重结晶，氟啶胺可以被进一步纯化。
[0087] 实施例12(比较）
[0088]使用敞口反应器转化烟酸。
[0089] 在带机械搅拌器的圆底烧瓶中，混合亚硫酰氯(250ml，3.4摩尔）和烟酸（123g，1摩 尔）。加热该悬浮液至55°C持续15分钟，接着蒸馏过量的亚硫酰氯。向产生的反应混合物加 入三氯化磷（275g，2摩尔），随后加入氯气（140g，2摩尔）。缓慢加热混合物一在油浴中一至 150°C。加热用约5小时，并且同时蒸馏出三氯氧磷。在1小时后用GC分析于150°C的反应混合 物。结果在下表6中不出。
[0090]表 6 [00911
[0092]从表中可以看出，若反应不在高压进行，化合物[II ]的收率低。
【主权项】
1. 一种用于制备式[II]的2,3_二氯-5-(三氯甲基）吡啶的方法，所述方法是通过包括 以下的工艺： 在高温和高压使通式[I]的化合物与作为氯化剂的PCl5反应其中 X 是 COOH、CONH2XCl3 或 CN;并且 Ri代表H或Cl。2. 根据权利要求1所述的方法，其中存在另外的氯化剂，所述另外的氯化剂选自Cl2、 卩(：13、30(：1 2、0)(：12、（0)(：1)2、？0(：13或其混合物。3. 根据权利要求2所述的方法，其中所述另外的氯化剂是Cl2。4. 根据权利要求中任一项所述的方法，其中在反应过程中产生X为COCl的中间化合物。5. 根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中反应温度高于70°C。6. 根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其中反应温度在70°C到200°C之间的范围 内。7. 根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中反应温度高于160°C。8. 根据权利要求1到7中任一项所述的方法，其中反应温度低于350°C。9. 根据权利要求1到8所述的方法，其中反应压力高于2巴。10. 根据权利要求1到9中任一项所述的方法，其中反应压力低于50巴。11. 根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中反应压力在2巴到30巴的范围内。12. 根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中反应压力高于30巴。13. 根据权利要求1到10中任一项所述的方法，其中反应温度在160°C到250°C的范围 内，并且反应压力在10巴到30巴的范围内。14. 根据权利要求1到13所述的方法，其中所述反应在无溶剂存在下进行。15. 根据权利要求1到13中任一项所述的方法，其中所述反应在溶剂存在下进行。16. 根据权利要求15所述的方法，其中所述溶剂是氯化溶剂。17. 根据权利要求15或16所述的方法，其中所述溶剂是三氯化磷、三氯氧磷、一氯苯、二 氯苯、氯甲苯、氯萘、二氯甲烷、二氯化乙烯、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、或其混合 物。18. 根据权利要求1所述的方法，其中用作氯化剂的所述PCl5是部分地或全部地原位产 生的。19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述PCliPCl3与Cl2之间的反应产生。20. 根据权利要求19所述的方法，其中Cl2以相对于所述PCl3等摩尔或更少的量使用。21. 根据权利要求1所述的方法，其中氯化剂的总量是每摩尔的所述通式[I]的化合物 在2至15摩尔之间。22. 根据权利要求1到21中任一项所述的方法，接着是任何量的在所述反应的过程中形 成的中间化合物2-氯-5-(三氯甲基)吡啶的第二氯化，以产生所述式[II]的化合物。23. 根据权利要求22所述的方法，其中加入Cl2以帮助所述第二氯化。24. 根据权利要求22或23所述的方法，其中PCl3，如果存在，则在所述第二氯化之前从反 应混合物中被移除。25. 根据权利要求22到24中任一项所述的方法，其中提供催化剂以促进所述第二氯化。26. 根据权利要求25所述的方法，其中所述催化剂选自：金属氯化物、金属氯氧化物、和 金属羰基化合物，如FeCl3、AlCl3、RuCl3、SnCl4、WCl 6、MoCl5、MoCl4〇、WCl4〇、Mo(CO)6、SW (CO) 6;膦类化合物，如(Ph) 3P或(Ph) 3P = O;硼烷类，如BCl3;或其混合物。27. 根据权利要求1到26中任一项所述的方法，其中所述式[II]的化合物进一步经受氟 化步骤以得到式[III ]的化合物28. 根据权利要求27所述的方法，其中所述式[III]的化合物进一步被转化为农药活性 的化合物。29. 根据权利要求28所述的方法，其中所述农药活性的化合物是除草剂、杀虫剂或杀真 菌剂。30. 根据权利要求29所述的方法，其中所述农药活性的化合物是氟啶胺、氟吡菌胺、吡 氟氯禾灵、氟啶脲或啶蜱脲。
【专利摘要】本发明涉及用于通过使用PCl作为氯化剂在高温和高压下生产2,3-二氯-5-(三氯甲基)吡啶的新颖的工艺。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN105492425
【申请号】CN201480039988
【发明人】卡斯帕尔·斯托巴克·安德森
【申请人】切米诺瓦有限公司
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2014年6月13日
【公告号】EP3008040A1, US20160145211, WO2014198278A1