- (〇-CH2CH2) 3-〇-C12H25)溶解在1 OOmL二氯甲 烷中，加入160g二甲基亚砜，冰水浴保持温度在0~5°C，然后加入24g吡啶和33.6g三氟乙 酸，恒温0~5°C搅拌反应1小时，然后加入31.6g二环己基碳二亚胺，室温下反应24小时，反 应完成后过滤除去二环己脲，减压蒸馏，获得的固体采用丙烯腈和甲基丁基醚5:1(重量比） 混合体系重结晶然后干燥，得到末端乙醛基的脂肪醇聚氧乙烯醚。将lg末端乙醛基的脂肪 醇聚氧乙烯醚和25g壳聚糖溶解在400mL醋酸和甲醇的混合溶剂（醋酸：甲醇=0.5:1，体积 比）中，用0.5mol/L的氢氧化钠溶液调节混合体系的pH值至pH=5，再滴加18mL氰基硼氢化钠 水溶液(含1.18g氰基硼氢化钠），反应的混合物通过透析膜透析，然后冻干，冻干产物用丙 酮抽提，抽滤，真空干燥得到含脂肪醇聚氧乙烯醚的壳聚糖衍生物。25°C时将lmg壳聚糖衍 生物加入到999mg去离子水中，得到无色透明可流动的水溶胶。
[0033] 经测试:该水溶胶在37°C保持10分钟后，当容器倾斜时凝胶并不流动，用金属片可 以轻易地插入，可用带25G规格针头的注射器轻易地注射出来，37°C测得该水凝胶的复数模 量为 205N/m2。
[0034] 实施例2: 将25g油醇聚氧乙烯醚0E-20(分子式:H-(〇-CH2CH2) 2Q-〇-C18H35)溶解在100mL二氯甲烷 中，加入25g二甲基亚砜，冰水浴保持温度在0~5°C，然后加入0.75g吡啶和1.0g三氟乙酸， 恒温0~5°C搅拌反应1小时，然后加入1.5g二环己基碳二亚胺，室温下反应24小时，反应完 成后过滤除去二环己脲，减压蒸馏，得到的固体采用丙烯腈和甲基丁基醚5:1(重量比）混合 体系重结晶然后干燥，得到末端乙醛基的脂肪醇聚醚。将lg末端乙醛基的脂肪醇聚醚和 0.28g壳聚糖溶解在60mL醋酸和乙醇的混合溶剂(醋酸：乙醇=2:1，体积比）中，用0.5mol/L 的氢氧化钠溶液调节混合体系的pH值至pH=5，再滴加18mL氰基硼氢化钠水溶液(含0.68g氰 基硼氢化钠），反应混合物通过透析膜透析，然后冻干，冻干产物用丙酮抽提，抽滤真空干燥 得到含脂肪醇聚醚的壳聚糖衍生物。25°C时将50mg壳聚糖衍生物加入到950mg去离子水中， 获得无色透明可流动的水溶胶。
[0035] 经测定:该水凝胶在37°C保持10分钟后，当容器倾斜时凝胶并不流动，用金属片可 以轻易地插入，可用带25G规格针头的注射器轻易地注射出来，37°C测得该水凝胶的复数模 量为 365N/m2。
[0036] 实施例3: 将30g脂肪醇聚氧乙烯醚JFC-2(分子式"-(O-OfeCft^-O-CsHn)溶解在100mL四氢呋喃 中，加入100g二甲基亚砜，冰水浴保持温度在0~5°C，然后加入5g吡啶和7g三氟乙酸，恒温0 ~5°C搅拌反应1小时，然后加入15g二环己基碳二亚胺，室温下反应24小时，反应完成后过 滤除去二环己脲，减压蒸馏，得到的固体采用丙烯腈和甲基丁基醚5:1(重量比）混合体系重 结晶然后干燥，得到末端乙醛基的脂肪醇聚醚。将lg末端乙醛基的脂肪醇聚醚和1.2g壳聚 糖溶解在20mL醋酸和甲醇的混合溶剂(醋酸：甲醇=1:1，体积比）中，用0.5mol/L的氢氧化钠 溶液调节混合体系的pH值至pH=5,再滴加18mL氰基硼氢化钠水溶液(含5.38g氰基硼氢化 钠），反应混合物通过透析膜透析，然后冻干，冻干产物用丙酮抽提，抽滤真空干燥得到含脂 肪醇聚醚的壳聚糖衍生物。25°C时将10mg壳聚糖衍生物加入到990mg去离子水中，得到无色 透明可流动的水溶胶。
[0037] 经测定:改水凝胶在37°C保持10分钟后，当容器倾斜时凝胶并不流动，用金属片可 以轻易地插入，可用带25G规格针头的注射器轻易地注射出来，37°C测得该水凝胶的复数模 量为458N/m 2。
[0038] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种壳聚糖衍生物水凝胶，其结构式如下：式中，m为930~1550的任意自然数，n为2~19的任意自然数，R为C8~C18的直链碳氨基 团。2. 权利要求1所述的壳聚糖衍生物水凝胶的制备方法，其特征在于:包括W下步骤： 1) 将脂肪醇聚酸用溶剂溶解，加入二甲亚讽、化晚和=氣乙酸，0~5°C下混合均匀，充 分反应； 2) 加入二环己基碳二亚胺，室溫下充分反应，得到末端乙醒基的脂肪醇聚酸； 3) 将末端乙醒基的脂肪醇聚酸和壳聚糖溶于混合溶剂，加入氯基棚氨化钢水溶液，充 分反应，得到侧链含脂肪醇聚酸结构的壳聚糖衍生物； 4) 在侧链含脂肪醇聚酸结构的壳聚糖衍生物中加入水，得到水凝胶。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述脂肪醇聚酸、二甲亚讽、化晚、S 氣乙酸、二环己基碳二亚胺的质量比为1:(1~4) :(0.03~0.6) :(0.04~0.84) :(0.06~ 0.79)。4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤1)所述脂肪醇聚酸、溶剂的质量 体积比为(0.25~0.4)g: ImL，所述溶剂为面代控类溶剂、四氨巧喃中的至少一种。5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述末端乙醒基的脂肪醇聚 酸、壳聚糖的质量比为(0.04~3.6): 1。6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述壳聚糖的脱乙酷度在95% W上。7. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤3)所述末端乙醒基的脂肪醇聚酸 溶于混合溶剂后的质量分数为0.25%~5%，所述混合溶剂由醋酸与甲醇或乙醇或乙酸乙醋 按体积比（0.5~2):1组成。8. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)所述末端乙醒基的脂肪醇聚 酸、氯基棚氨化钢的物质的量比为1:(0.15~1)。9. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤4)所述水凝胶中侧链含脂肪醇聚 酸结构的壳聚糖衍生物的质量分数为0.1%~5%。10.权利要求2~9中任意一种方法制备的壳聚糖衍生物水凝胶在制备医用填充材料和 药物释放体系中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种壳聚糖衍生物水凝胶及其制备方法和应用，该壳聚糖衍生物的结构式如下：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，式中，m为930～1550的任意自然数，n为2～19的任意自然数，R为C8～C18的直链碳氢。该水凝胶的制备方法如下：1）将脂肪醇聚醚用溶剂溶解，加入二甲亚砜，再加入吡啶和三氟乙酸，充分反应；2）加入二环己基碳二亚胺，得到末端乙醛基的脂肪醇聚醚；3）将步骤2）的产物和壳聚糖溶于混合溶剂，加入氰基硼氢化钠，得到侧链含脂肪醇聚醚结构的壳聚糖衍生物；4）在步骤3）的壳聚糖衍生物中加入水，得到水凝胶。本发明的水凝胶具有温度敏感性，低温下呈溶胶状态，高温下呈凝胶状态，可作为一种可注射型水凝胶使用，可用于制备医用填充材料和药物释放体系。
【IPC分类】A61L27/20, A61K9/06, A61L27/50, C08J3/075, A61L27/52, C08B37/08, A61K47/36
【公开号】CN105504311
【申请号】CN201610017177
【发明人】刘群峰, 陈军, 耿志杰, 张泽荣, 张锦
【申请人】广东省医疗器械研究所
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月12日...