壳聚糖凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及中药技术领域，具体设及一种壳聚糖凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 壳聚糖(Chitosan)是由自然界广泛存在的几下质（Chitin)经过脱乙酷作用得到 的，化学名称为聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法国人Rouget首先得到壳 聚糖后，运种天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等优 良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和 生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。针对患者，壳聚糖降血脂、降血糖的 作用已有研究报告。
[0003] 簇甲基壳聚糖及其多种衍生物均具有不同程度的抗感染作用，W壳聚糖六聚糖为 最强。小分子的脱乙酷壳聚糖具有质子化锭，质子化锭与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附 和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。夏 文水、吴谈楠研究认为，相对分子量为1500的脱乙酷壳聚糖对大肠杆菌的抑制效果最强，随 着分子量增大，则抑菌作用下降。正光华发现，脱乙酷壳聚糖对金黄葡萄球菌、大肠杆菌、小 肠结尖耶尔氏菌、鼠伤寒沙口氏菌和李斯特单核增生菌，均有较强的抑制作用。中国纺织大 学吴清基教授已成功地将簇甲基壳聚糖制成无纺布、流延膜、涂层纱布等多种医用敷料用 于临床，其中簇甲基壳聚糖与醋酸制成的无纺布透气透水性能极佳，用于大面积烧伤烫伤， 抗感染和促进伤口愈合效果很好。目前上海市每年可生产簇甲基壳聚糖医用材料约100吨。
[0004] 阴道炎是不同病因引起的多种阴道粘膜炎性疾病的总称。在正常生理状态，阴道 的组织解剖学及生物化学特点足W防御外界微生物的侵袭。如果遭到破坏，则病原菌即可 趁机而入，借种种因素，导致阴道炎症。
[0005] 阴道炎是不同病因引起的多种阴道粘膜炎性疾病的总称，主要症状为异常白带增 多，伴有阴部痊痒，常有阴道烧灼感、疼痛和性交痛，有时还可出现尿频、尿痛。阴道炎可分 为W下4种：（1)非特异性阴道炎:外阴、阴道有下坠和灼热感，阴道上皮大量脱落，阴道粘膜 充血，触痛明显。严重时出现全身乏力、小腹不适，白带量多、呈脈性或浆液性，白带外流刺 激尿道口，可出现尿频、尿痛。（2)霉菌性阴道炎:也叫阴道念珠菌感染。突出症状是白带增 多，外阴、阴道奇痒。严重时坐邸不宁、痛苦异常，还可有尿频、尿痛、性交痛。白带呈白色稠 厚豆渣样，阴道膜高度水肿，有白色片块状薄膜粘附，易剥离，受损粘膜的糜烂，可形成浅溃 瘍，严重者可遗留疲斑是本病的典型症状；另一类病人的白带为大量水样或脈性而无白色 片状物，阴道粘膜呈中等度发红，水肿，无严重的痊痒及灼热感，仅有外阴潮湿感觉。有的患 者还有尿路刺激症状及性交痛;急性期白带增多，呈白色稠厚豆渣样。（3)滴虫性阴道炎：白 带增多且呈黄白色，偶带黄绿色脈性，常带泡沫，有腥臭，病变严重时会混有血液;其次为腰 酸、尿频、尿痛、外阴痊痒、下腹隐痛。阴道粘膜红肿，有散在的出血点或草替状突起，偶尔会 引起性交疼痛。（4)老年性阴道炎：白带增多且呈黄水样，感染严重时分泌物可转变为脈性 并有臭味，偶有点滴出血症状。有阴道灼热下坠感、小腹不适，常出现尿频、尿痛。阴道粘膜 发红、轻度水肿、触痛，有散在的点状或大小不等的片状出血斑，有时伴有表浅溃瘍。
[0006] 本研究旨在开发一种壳聚糖凝胶，能够有效抑制细菌，同时在使用时安全、有效、 无毒副作用且不产生耐药性。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题之一是提供一种壳聚糖凝胶。 [000引本发明所要解决的技术问题之二是提供一种壳聚糖凝胶的制备方法。
[0009] 为实现上述目的，本发明所采用的技术解决方案是：
[0010] -种壳聚糖凝胶，由下述重量份的原料制备而成:壳聚糖类化合物10-30份、卡波 姆0.5-1.5份、改性纤维素钢2-6份、甘油5-10份、水95-105份。
[0011] 优选地，所述的壳聚糖类化合物为壳聚糖、簇甲基壳聚糖、壳聚糖=聚物、壳聚糖 四聚物中一种或多种的混合物。
[0012] 更优选地，所述的壳聚糖类化合物由40-60wt%壳聚糖和40-60wt%簇甲基壳聚糖 组成。
[0013] 优选地，所述的改性纤维素钢为径甲基纤维素钢、簇甲基纤维素钢中的一种或其 混合物。
[0014] 更优选地，所述的改性纤维素钢由40-60wt %径甲基纤维素钢和40-60wt %簇甲基 纤维素钢组成。
[0015] 本发明还提供了上述壳聚糖凝胶的制备方法:将水的P的周至4.5-6.5,加入壳聚糖 类化合物混合均匀，再加入卡波姆、改性纤维素钢、甘油混合均匀，得到所述壳聚糖凝胶。
[0016] 具体的，在本发明中：
[0017] 壳聚糖，CAS 号:9012-76-4。
[001引簇甲基壳聚糖，CAS号:83512-85-0。
[0019] 卡波姆，CAS 号：54182-57-9。
[0020] 簇甲基纤维素钢，CAS号:9004-32-4。
[0021] 径甲基纤维素钢，CAS号:9085-26-1。
[0022] 甘油，CAS 号：56-81-5。
[0023] 本发明一种壳聚糖凝胶，利用壳聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，还具有 抗菌、消炎、止血、减少创面渗出和促进组织再生修复、愈合的作用，并且具有在各种辅料材 质中柔初性、吸水性和透气性的优势，抑制细菌生长繁殖，从而起到治疗和预防疾病的作 用。本发明经使用，安全无毒副作用、无耐药性。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合实施例对本发明做进一步的说明，W下所述，仅是对本发明的较佳实施 例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示 的技术内容加 W变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明 的技术实质对W下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。
[0025] 实施例1-8
[0026] 按表1对应各实施例原料配比，并按下述方法制备实施例1-8壳聚糖凝胶：用Imol/ L的稀盐酸将去离子水的P的周至6.0,加入壳聚糖类化合物混合均匀，再加入卡波姆、改性纤 维素钢、甘油混合均匀，分别得到实施例1-8壳聚糖凝胶，装入塑料软管，每支装3g壳聚糖凝 胶。
[0027] 表1:实施例原料配比表单位:g
[0029] 测试例1
[0030] 对实施例1-8制得的壳聚糖凝胶进行治疗效果测试，选择医院口诊年龄20-60岁的 宫颈糜烂虹度患者400名，随机分成8组，每组50名，分别使用实施例1-8制得的壳聚糖凝胶， 每天睡前1支，均匀涂抹在阴道深部保留8小时，14天后检测患者病情好转状况。具体数据见 表2。
[0031] 表2:患者病情数据表
[0033] 由表1看出，比较实施例1与实施例2-3,实施例1(改性纤维素钢采用径甲基纤维素 钢和簇甲基纤维素钢复配)治疗效果明显优于实施例2-3(改性纤维素钢采用径甲基纤维素 钢和簇甲基纤维素钢中单一原料）；比较实施例4与实施例2、5,实施例4(壳聚糖类化合物采 用壳聚糖和簇甲基壳聚糖复配)治疗效果明显优于实施例2、5(壳聚糖类化合物采用壳聚糖 和簇甲基壳聚糖中单一原料）。
[0034] 测试例2
[0035] 测试实施例1-8制得的壳聚糖凝胶在加速试验条件下质量指标的变化。
[0036] 将实施例1-8制得的壳聚糖凝胶在同等条件中进行加速试验，溫度为40±2°C、相 对湿度75±5%的恒溫恒湿试验箱中放置6个月，在试验期间第1个月、第2个月、第3个月、第 6个月末分别取样一次，按规定考察壳聚糖凝胶的均匀性、壳聚糖类化合物含量(即壳聚糖、 簇甲基壳聚糖的总含量），稳定性结果见表3-6。
[0037] 表3:第1个月加速试验稳定性结果表
[0039] 表4:第2个月加速试验结果表
[0041 ]表5:第3个月加速试验结果表
[0044] 表6:第6个月加速试验结果表
[0046] 由表3-6看出，比较实施例1与实施例2-3,实施例1(改性纤维素钢采用径甲基纤维 素钢和簇甲基纤维素钢复配)壳聚糖凝胶稳定性明显优于实施例2-3(改性纤维素钢采用径 甲基纤维素钢和簇甲基纤维素钢中单一原料）；比较实施例4与实施例2、5,实施例4(壳聚糖 类化合物采用壳聚糖和簇甲基壳聚糖复配)壳聚糖凝胶稳定性显优于实施例2、5(壳聚糖类 化合物采用壳聚糖和簇甲基壳聚糖中单一原料）。
[0047] 本发明一种壳聚糖凝胶中的活性炭具有吸附速度快、吸附力强、吸附量大的特点， 在卡波姆的增稠作用、改性纤维素钢的粘结和成膜作用、混合脂肪酸甘油的赋形作用下，形 成W临床所需的活性炭纤维孔直径的比例，将各种致病细菌、病毒吸附到纤维孔里，改变其 生存环境，使其死亡，从而达到消炎、止痛、止血、除臭、灭菌，促进细胞生长加快组织再生， 治愈疾病的效果，而不会使细菌产生耐药性。本发明的壳聚糖凝胶根据女性生理结构精屯、 设计，采用内置式栓剂型，置于阴道内用于治疗阴道炎症的产品，主要用于治疗外阴阴道假 丝酵母菌病、非特异性阴道炎、细菌性阴道病等炎症，不破坏阴道正常的内环境，不影响乳 酸杆菌的生长，无耐药性、抗菌稳定、抗菌谱广，使用方便、舒适、无污染、患者的依从性好。
【主权项】
1. 一种壳聚糖凝胶，其特征在于，由下述重量份的原料制备而成:壳聚糖类化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纤维素钠2-6份、甘油5-10份、水95-105份。2. 如权利要求1所述的壳聚糖凝胶，其特征在于，所述的壳聚糖类化合物为壳聚糖、羧 甲基壳聚糖、壳聚糖三聚物、壳聚糖四聚物中一种或多种的混合物。3. 如权利要求2所述的壳聚糖凝胶，其特征在于，所述的壳聚糖类化合物由40-60wt % 壳聚糖和40-60wt %羧甲基壳聚糖组成。4. 如权利要求1-3中任一项所述的壳聚糖凝胶，其特征在于，所述的改性纤维素钠为羟 甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠中的一种或其混合物。5. 如权利要求4所述的壳聚糖凝胶，其特征在于，所述的改性纤维素钠由40-60wt%羟 甲基纤维素钠和40-60wt %羧甲基纤维素钠组成。6. 如权利要求1-5中任一项所述的壳聚糖凝胶的制备方法:将水的PH调至4.5-6.5，加 入壳聚糖类化合物混合均匀，再加入卡波姆、改性纤维素钠、甘油混合均匀，得到所述壳聚 糖凝胶。
【专利摘要】本发明公开了一种壳聚糖凝胶及其制备方法，所述壳聚糖凝胶由下述重量份的原料制备而成：壳聚糖类化合物10-30份、卡波姆0.5-1.5份、改性纤维素钠2-6份、甘油5-10份、水95-105份。本发明一种壳聚糖凝胶，利用壳聚糖良好的生物相容性和生物可降解性，还具有抗菌、消炎、止血、减少创面渗出和促进组织再生修复、愈合的作用，并且具有在各种辅料材质中柔韧性、吸水性和透气性的优势，抑制细菌生长繁殖，从而起到治疗和预防疾病的作用。本发明经使用，安全无毒副作用、无耐药性。
【IPC分类】A61K9/06, A61P31/04, A61K31/722, A61P7/04, A61P29/00, A61P17/02
【公开号】CN105496944
【申请号】CN201510971803
【发明人】刘新龙, 靳康
【申请人】安徽省微赢生物科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月18日