45] 本发明对所述溶剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的碱水解反应的常用溶 剂即可，本发明优选为水或低级醇的水溶液，更优选包括水、甲醇溶液，乙醇溶液和异丙醇 溶液中的一种或多种，最优选为水;本发明对所述低级醇的定义没有特别限制，以本领域技 术人员熟知的低级醇的定义即可，本发明优选是指碳链较短的醇，更优选是指碳链中碳原 子个数在6个以下的醇，更优选为碳原子个数在5个以下的醇，更优选为碳原子个数在4个以 下的醇。本发明对所述溶剂的用量没有特别限制，以本领域技术人员熟知的碱水解反应的 所需溶剂的常规用量即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要 求进行选择和调整。
[0046] 本发明对所述反应条件没有特别限制，以本领域技术人员熟知的碱水解反应的常 规条件即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和 调整，本发明所述反应的温度优选50~100°C，更优选为60~90°C，更优选为70~80°C，最优 选为100°C;所述反应的时间优选为2~10小时，更优选为3~9小时，更优选为4~8小时，最 优选为5~7小时。本发明对所述碱水解反应的其他条件没有特别限制，本领域技术人员可 以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和调整，本发明优选还包括后处理； 本发明对所述后处理的方式没有特别限制，以本领域技术人员熟知的此类反应的后处理方 式即可，本发明具体优选为所述反应完成后，降温至0~30°C，滴加浓盐酸调pH=l~3,搅拌 均匀后抽滤，用水漂洗，烘干得到产品4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚，即2-硝基-4-乙磺酰基 苯酸。
[0047]本发明将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯经过碱水解或强碱水解反应后，得到4_(乙磺 酰基)-2-硝基-苯酚，本发明所述碱水解或强碱水解反应优选如反应式(C)所示：
[0048]
(〇0
[0049] 本发明将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯进行碱性水解反应，此时氯的对位基团已从给 电子的乙硫基经过氧化转变成了吸电子的乙磺酰基，并在氯的邻位引入了另一个强吸电子 基团硝基。从而使氯碳键活性大大增强，使碱水解发生反应很容易发生。因而，本发明提供 的反应过程不再需要高温高压，且具有较高的反应收率和产物纯度，从而降低了该产品的 生产成本，提高了产品质量，使其制备工艺更加合理，反应条件温和，易于大批量工业化生 产。
[0050]本发明对所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯的来源没有特别限制，以本领域技术人员 熟知的方法制备或是市售购买即可，本发明降低反应成本，完善合成工艺路线，更好的控制 最终广率，所述4_乙横醜基_2_硝基-氣苯由以下步骤制备得到：
[0051 ] 1)将4-氯苯乙硫醚进行氧化反应后，得到4-乙磺酰基-氯苯；
[0052] 2)将上述步骤得到的4-乙磺酰基-氯苯进行硝化反应后得到。
[0053]本发明首先将4-氯苯乙硫醚进行氧化反应后，得到4-乙磺酰基-氯苯。
[0054]本发明对所述4-氯苯乙硫醚没有特别限制，以本领域技术人员熟知的4-氯苯乙硫 醚即可，太发明所沭4-氲茏7,硫醚优选具有式II结构，
[0055]
II 。
[0056] 本发明对所述4-氯苯乙硫醚的来源没有特别限制，以本领域技术人员熟知的方法 制备或市售购买即可。本发明对所述4-乙磺酰基-氯苯没有特别限制，以本领域技术人员熟 知的4-乙磺酰基-氯苯或4-乙磺酰基-氯苯即可，本发明所述4-乙磺酰基-氯苯优选具有式 ΠΙ结构，
[0057] III 。
[0058] 本发明对所述氧化剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的氧化反应的常用氧 化剂即可，本发明优选为双氧水;本发明对所述氧化剂的用量没有特别限制，以本领域技术 人员熟知的氧化反应的常规用量即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求 以及产品要求进行选择和调整;本发明对所述氧化剂的浓度没有特别限制，以本领域技术 人员熟知的氧化反应的常规氧化剂浓度即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质 量要求以及产品要求进行选择和调整，本发明所述双氧水的浓度优选为10%~50%，更优 选为15 %~45 %，更优选为20 %~40 %，更优选为25 %~35 %，最优选为35 %。
[0059] 本发明对所述氧化反应的溶剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的氧化反应 的常用溶剂即可，本发明优选为甲醇，乙醇，甲酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和甲基四氢 呋喃中的一种或多种，更优选为甲醇，乙醇，甲酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸异丙酯或甲基四氢 呋喃，更优选为乙醇，甲酸，乙酸，乙酸乙酯或甲基四氢呋喃，最优选为乙酸;本发明对所述 氧化反应的溶剂的用量没有特别限制，以本领域技术人员熟知的氧化反应所需溶剂的常规 用量即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和调 整。
[0060] 本发明对所述氧化反应的催化剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的类似氧 化反应的常用催化剂即可，本发明优选为钨酸钠和/或二水合钨酸钠，更优选为钨酸钠或二 水合钨酸钠;本发明对所述催化剂的用量没有特别限制，以本领域技术人员熟知的类似氧 化反应的常规用量即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求 进行选择和调整，本发明所述催化剂与所述4-氯苯乙硫醚的质量比优选为（0.0001~ 〇 .03):1，更优选为（0.001~0.025):1，更优选为（0.005~0.02):1，最优选为（0.01~ 0.015)：1〇
[0061]本发明对所述氧化反应的条件没有特别限制，以本领域技术人员熟知的氧化反应 的常规条件即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选 择和调整，本发明所述氧化反应的温度优选20~80°C，更优选为30~70°C，更优选为40~60 °C，最优选为50°C;所述氧化反应的时间优选为2~10小时，更优选为3~9小时，更优选为4 ~8小时，最优选为5~7小时。本发明对所述氧化反应的其他条件没有特别限制，本领域技 术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和调整。
[0062]本发明在催化剂的作用下，将4-氯苯乙硫醚、氧化剂和溶剂进行氧化反应后，得到 4-乙磺酰基-氯苯，本发明所述氧化反应优选如反应式(A)所示：
[ηη?^ι (Α)0
[0064] 本发明然后将上述步骤得到的4-乙磺酰基-氯苯进行硝化反应后，得到4-乙磺酰 基_氣苯°
[0065] 本发明对所述硝化反应的硝化试剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的硝化 反应的常用硝化试剂即可，本发明优选为浓硝酸、硝酸钠和硝酸钾中的一种或多种，更优选 为浓硝酸、硝酸钠或硝酸钾，最优选为浓硝酸;本发明对所述氧化剂的用量没有特别限制， 以本领域技术人员熟知的氧化反应的常规用量即可，本领域技术人员可以根据实际生产情 况、质量要求以及产品要求进行选择和调整;本发明对所述硝化试剂的浓度没有特别限制， 以本领域技术人员熟知的硝化反应的常规硝化剂的浓度即可，本领域技术人员可以根据实 际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和调整，本发明所述浓硝酸的浓度优选为 50 %~98 %，更优选为55 %~90 %，更优选为60 %~80 %，更优选为65 %~70 %，最优选为 65%〇
[0066] 本发明对所述硝化反应的溶剂没有特别限制，以本领域技术人员熟知的硝化反应 的常用溶剂即可，本发明优选为乙酸和/或硫酸，更优选为乙酸或硫酸，最优选为硫酸;本发 明对所述硝化反应的溶剂的用量和浓度没有特别限制，以本领域技术人员熟知的硝化反应 所需溶剂的常规用量和浓度即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及 产品要求进行选择和调整。
[0067] 本发明对所述硝化反应的条件没有特别限制，以本领域技术人员熟知的硝化反应 的常规条件即可，本领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选 择和调整，本发明所述硝化反应的温度优选10~60°C，更优选为20~50°C，最优选为30~40 °C。本发明对所述硝化反应的其他条件没有特别限制，本领域技术人员可以根据实际生产 情况、质量要求以及产品要求进行选择和调整，本发明为提高工艺的连续性，优选还包括后 处理;本发明对所述后处理的方式没有特别限制，以本领域技术人员熟知的此类反应的后 处理方式即可，本发明具体优选为将硝化反应的产物分批倒入到冰水中，采用乙酸乙酯萃 取，浓缩后得到该步产物的粗品，该粗品可直接用于后续的碱水解反应。
[0068] 本发明在硝化试剂的作用下，将4-乙磺酰基-氯苯和溶剂进行硝化反应后，得到4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯，本发明所述氧化反应优选如反应式(B)所示：
[0069] 111
1 V (B ) ?
[0070] 本发明最后将前述步骤得到4_(乙磺酰基）-2-硝基-苯酚经过还原后，得到2-氨 基-4_(乙横酰基)苯酸。
[0071] 本发明对所述2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚没有特别限制，以本领域技术人员熟知 的2-氨基-4-(乙基磺酰)苯酚或2-氨基-4