氯苯
[0101]向250ml的玻璃反应瓶中，依次加入20g 4-氯苯乙硫醚，0.2g二水合钨酸钠和60mL 乙酸;40°C，开始滴加40g 35%的H2〇2，控制温度40~50°C，滴完后，保温半小时，再升温至55 °C，反应3小时;TLC监测反应完全，降温至20~30°C，滴加饱和Na 2S03溶液，至碘化钾试纸不 变色。用l〇〇ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，用100ml盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，浓缩 得到约25g无色油状的2-硝基-4-乙磺酰基氯苯粗品，直接用于下一步反应。
[0102] 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯
[0103]向250ml玻璃反应瓶，加入25g 4-乙磺酰基-氯苯粗品和75ml冰醋酸，降温至15°C ; 开始滴加22g 65%HN〇3，控制温度15~25°C，滴完后继续搅拌;TLC监测反应完全，将反应液 滴加到300g冰水中淬灭，再滴加50%Na0H至pH=10左右。冷却，分别用200ml乙酸乙酯萃取3 次，合并有机层，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩得到22g黄色固体物2-硝基4-乙硫酰-氯苯粗品，直接用于下一步反应。
[0104] 前两步收率总计约76%。
[0105] 4_(乙磺酰基)-2_硝基-苯酚
[0106] 向250ml的玻璃反应瓶中加入22g 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯粗品，120g50%Na0H 溶液，升温至100 °C搅拌3小时，TLC监测反应完全，降温至室温，滴加浓盐酸调pH= 1，搅拌30 分钟;抽滤，用水漂洗，烘干，得到约20g 2-硝基-4-(乙磺酰基)苯酚粗品。
[0107] 收率98% JPLC: 99 · 1 %。其它图谱同实例1。
[0108] 2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚
[0109]向1L的氢化反应釜中加入20g 2-硝基-4-(乙磺酰基)苯酚，100ml乙醇和lg的雷尼 镍，先通氮气置换反应釜中空气，再通入氢气，压力保持5atm左右。升温至60°C搅拌24小时， TLC监测反应完全，降温至室温，抽滤，真空浓缩至干，加入100ml水，升温回流溶解，缓慢降 温析晶；抽滤，用50ml 50%乙醇漂洗3次，真空干燥得到类白色固体13.5g。
[0110] 对本发明上述步骤制备的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚进行检测，计算和检测结果， 收率77%。册^：:99.8%。其它图谱同实例1。
[0111] 实施例3
[0112] 4-乙磺酰基-氯苯
[0113] 向50L的玻璃反应釜中，依次加入1.0kg4_氯苯乙硫醚，10g钨酸钠二水合物和 3000mL乙酸乙酯。30°C，开始滴加1.7kg 35%的H2〇2,控制温度30~40°C，2h滴完，保温15分 钟，再升温至55°C，反应3小时;TLC监测反应完全，降温至20~30°C，滴加饱和Na 2S03溶液，至 碘化钾试纸不变色，搅拌10分钟;静置分出有机层，水层用4L乙酸乙酯萃取，合并有机层，用 4L食盐水洗，分层，浓缩得到1250g无色油状物。直接用于下一步反应。
[0114] 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯
[0115] 向50L玻璃反应釜，加入1.0kg 4-乙磺酰基-氯苯粗品和4.0kg 98%H2S〇4,降温至0 °C ;开始滴加843g 65%HN〇3,控制温度0~20°C，滴完后继续搅拌2小时;TLC监测反应完全， 将反应液滴加到10L冰水中淬灭，再滴加50%Na0H，调PH至pH= 10左右，随后再冷却。用4L乙 酸乙酯萃取3次，合并，减压浓缩得到1066g黄色固体。直接用于下一步反应。前两步收率总 计约87 %。
[0116] 4_(乙磺酰基)-2_硝基-苯酚
[0117] 向50L的玻璃反应釜中加入1.0kg 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯，4.64kgNaOH溶液，升 温至95°C搅拌3小时，TLC监测反应完全，降温至20°C，滴加浓盐酸调PH=1左右，搅拌30分 钟;抽滤，用3L水漂洗，得到898g类白色固体。
[0118] 收率97%。册^：:99.0%。其它图谱同实例1。
[0119] 2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚
[0120] 1)向5L的氢化反应釜中加入600g 4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚，20g 10%的Pd/C， 先通氮气置换反应釜中空气，再通入氢气，压力保持3atm左右。升温至50°C左右搅拌24小 时，TLC监测反应完全，降温至20~25°C，抽滤，真空浓缩至干，加入600mL乙醇，升温回流溶 解，缓慢降温析晶；抽滤，用300mL乙醇漂洗，得到浅黄色固体380g。
[0121] 对本发明上述步骤制备的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚进行检测，计算和检测结果， 收率73%。册^：:99.8%。其它图谱同实例1。
[0122] 以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对 于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行 若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
[0123] 对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的 一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明 将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： a) 将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酸； b) 将上述步骤得到4-(乙横酰基）_2_硝基-苯酸经过还原后，得到2-氨基_4_(乙横酰 基)苯酸。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧 化锂、氢氧化钡、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种； 所述溶剂为水或低级醇的水溶液。3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱的 摩尔比为1:(1~10); 所述反应的温度为50~100 °C，所述反应的时间为2~10小时。4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述还原方式包括无机还原剂还原或 催化加氢还原； 所述还原的溶剂包括甲醇、甲醇溶液、乙醇、乙醇溶液、异丙醇、异丙醇溶液、四氢呋喃 和四氢呋喃溶液中的一种或多种。5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述无机还原剂包括铁粉、氯化亚锡 和硫代硫酸钠中的一种或多种； 所述催化加氢还原包括钯碳催化加氢、铂碳催化加氢和雷尼镍催化加氢中的一种或多 种。6. 根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述雷尼镍催化加氢中，所述雷尼镍 与4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚的质量比为(0.01~0.06):1;所述雷尼镍催化加氢的温度为 10~80°C，所述雷尼镍催化加氢的时间为2~36小时。7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯由以下 步骤制备得到： 1) 将4-氯苯乙硫醚进行氧化反应后，得到4-乙磺酰基-氯苯； 2) 将上述步骤得到的4-乙磺酰基-氯苯进行硝化反应后得到。8. 根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述氧化反应的氧化剂为双氧水;所 述氧化反应的催化剂为钨酸钠和/或二水合钨酸钠;所述氧化反应的溶剂为甲醇，乙醇，甲 酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和甲基四氢呋喃中的一种或多种。9. 根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述双氧水的质量浓度为10%~ 50% ;所述催化剂与所述4-氯苯乙硫醚的质量比为(0.0001~0.03): 1; 所述氧化反应的温度为20~80°C，所述氧化反应的时间为2~10小时。10. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述硝化反应的硝化试剂为浓硝酸、 硝酸钠和硝酸钾中的一种或多种;所述硝化反应的溶剂为乙酸和/或硫酸； 所述硝化反应的温度为10~60 °C。
【专利摘要】本发明提供了一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，包括以下步骤，首先将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚；然后将上述步骤得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚经过还原后，得到2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚。本发明设计了一种新的合成路线，反应过程不需要高温高压，反应条件温和且具有较高的反应收率和产物纯度，从而降低了该产品的生产成本，提高了产品质量，使制备工艺更加合理，易于大批量工业化生产。
【IPC分类】C07C317/36, C07C315/04
【公开号】CN105566182
【申请号】CN201610101459
【发明人】孟祥云, 袁果, 李恂, 李朋, 孙光福
【申请人】苏州天马精细化学品股份有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年2月24日