一种2-氨基-4-（乙磺酰基）苯酚的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚，又名2-氨基-4-(乙基磺酰)苯酚，2-氨基-4-乙基磺酰 基苯酸，英文名称2-Amin〇-4_(ethylsuIfonyl)phenol，分子量为201 · 24，CAS#: 43115-40-8,分子式为H2NC6H3(S〇2C2H5)OH，具有如式I结构所示，
[0003] I 〇
[0004] 2-氨基-4-(乙磺酰基）苯酚是一种重要的化工中间体，广泛应用于染料、医药、农 药、橡胶助剂、感光材料及其它领域。在医药领域中，该产品主要用于消炎镇痛类药物，抗生 素以及聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂等新药的合成。
[0005] 然而目前，关于2-氨基-4-(乙磺酰基）苯酚的合成方法仅有一篇日本专利 JPH01149762A报道，它公开的方法是以4-氯苯乙硫醚为原料，经过水解，双氧水氧化，硝化 和硝基氢化还原等4步反应后制备2-氨基-4-乙磺酰基苯酚。但根据有机化学的原理，由于 对位给电子基团乙硫醚基的存在，使得4-氯苯乙硫醚的氯原子水解成酚羟基会十分困难。 相关的文献报道也表明该类反应条件应十分苛刻，需要强碱，约140~160°C的高温，长时间 反应，且反应收率不高，而且整个反应过程中产生很多杂质，影响总收率和产物纯度。进一 步实验也证实，该步水解反应在105°C，50%氢氧化钠溶液中常压反应12小时，几乎不能进 行；在高压釜中升温至160°C，反应也不完全，实验收率在60%左右。另外如该专利所描述 的，按该路线合成所得终产品为褐色，纯度在95%左右。因此，现有的制备路线无论从有机 化学的理论和实验验证结果来看，其缺陷非常明显，反应过程苛刻，安全性差，生产成本高， 所得产品质量差。
[0006] 因此，如何得到一种反应条件温和，适于大批量工业化生产的合成方法，已成为本 领域前沿学者亟待解决的主要问题。
【发明内容】
[0007] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的 合成方法，本发明提供的合成方法反应条件温和，合成路线简单，易于实现规模化生产，而 且具有较高的产率，得到的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚也具有较高的纯度。
[0008] 本发明提供了一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，包括以下步骤：
[0009] a)将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4_(乙磺酰基)-2_ 硝基-苯酸；
[0010] b)将上述步骤得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚经过还原后，得到2-氨基-4-(乙磺 酰基)苯酚。
[0011]优选的，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铯、碳酸钠、 碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种;所述溶剂为水或低级醇的水溶液。
[0012]优选的，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱的摩尔比为1: (1~10);
[0013] 所述反应的温度为50~100°C，所述反应的时间为2~10小时。
[0014] 优选的，所述还原方式包括无机还原剂还原或催化加氢还原；
[0015] 所述还原的溶剂包括甲醇、甲醇溶液、乙醇、乙醇溶液、异丙醇、异丙醇溶液、四氢 呋喃和四氢呋喃溶液中的一种或多种。
[0016] 优选的，所述无机还原剂包括铁粉、氯化亚锡和硫代硫酸钠中的一种或多种；
[0017] 所述催化加氢还原包括钯碳催化加氢、铂碳催化加氢和雷尼镍催化加氢中的一种 或多种。
[0018] 优选的，所述雷尼镍催化加氢中，所述雷尼镍与4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚的质 量比为(0.01~0.06):1;所述雷尼镍催化加氢的温度为10~80°C，所述雷尼镍催化加氢的 时间为2~36小时。
[0019]优选的，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯由以下步骤制备得到：
[0020] 1)将4-氯苯乙硫醚进行氧化反应后，得到4-乙磺酰基-氯苯；
[0021 ] 2)将上述步骤得到的4-乙磺酰基-氯苯进行硝化反应后得到。
[0022]优选的，所述氧化反应的氧化剂为双氧水;所述氧化反应的催化剂为钨酸钠和/或 二水合钨酸钠;所述氧化反应的溶剂为甲醇，乙醇，甲酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和甲 基四氢咲喃中的一种或多种。
[0023]优选的，所述双氧水的质量浓度为10%~50% ;所述催化剂与所述4-氯苯乙硫醚 的质量比为(0.0001~0.03):1;
[0024] 所述氧化反应的温度为20~80°C，所述氧化反应的时间为2~10小时。
[0025] 优选的，所述硝化反应的硝化试剂为浓硝酸、硝酸钠和硝酸钾中的一种或多种;所 述硝化反应的溶剂为乙酸和/或硫酸；
[0026]所述硝化反应的温度为10~60°C。
[0027]本发明提供了一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，包括以下步骤，首先将 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚;然 后将上述步骤得到4-(乙横酰基) -2_硝基-苯酸经过还原后，得到2-氨基_4_(乙横酰基）苯 酚。与现有技术相比，本发明设计了一种新的合成路线，将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯进行碱 性水解反应，此时氯的对位基团已是吸电子的乙磺酰基，并在氯的邻位引入了另一个强吸 电子基团硝基。从而使氯碳键活性大大增强，使碱水解反应很容易发生。因而，本发明提供 的反应过程不再需要高温高压，反应条件温和且具有较高的反应收率和产物纯度，从而降 低了该产品的生产成本，提高了产品质量，使其制备工艺更加合理，易于大批量工业化生 产。实验结果表明，本发明上述氯的水解反应收率在95 %左右，产物纯度可达到98 %以上， 最终2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的纯度超过99.8%。
【附图说明】
[0028]图1为本发明实施例1制备的4_(乙磺酰基)-2_硝基-苯酚的MS图；
[0029]图2为本发明实施例1制备的4_(乙磺酰基)-2_硝基-苯酚的液相色谱图；
[0030]图3为本发明实施例1制备的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的液相色谱图；
[0031]图4为本发明实施例1制备的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的液相色谱质谱图；
[0032]图5为本发明实施例1制备的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的核磁氢谱图。
【具体实施方式】
[0033] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对发明权利要求的 限制。
[0034] 本发明所有原料，对其来源没有特别限制，在市场上购买的或按照本领域技术人 员熟知的常规方法制备的即可。
[0035] 本发明所有原料，对其纯度没有特别限制，本发明优选采用分析纯。
[0036]本发明提供了一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，包括以下步骤：
[0037] a)将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4_(乙磺酰基)-2_ 硝基-苯酸；
[0038] b)将上述步骤得到4_(乙磺酰基)-2_硝基-苯酚经过还原后，得到2-氨基-4-(乙磺 酰基)苯酚。
[0039]本发明首先将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4_(乙磺 酰基)_2_硝基-苯酸。
[0040] 本发明对所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯没有特别限制，以本领域技术人员熟知的 4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯即可，本发明所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯优选具有式IV结构，
[0041] IV 〇
[0042] 本发明对所述4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚没有特别限制，以本领域技术人员熟知 的4-乙磺酰基-2-硝基-苯酚或4-乙磺酰基-2-硝基-苯酚即可，本发明所述4-(乙磺酰基)- 2-硝基-苯酚优选具有式V结构，
[0043] ￥ 〇
[0044] 本发明对所述碱没有特别限制，以本领域技术人员熟知的碱水解反应的常用碱即 可，本发明优选为无机碱，更优选包括氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铯、 碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种，更优选为氢氧化钠、氢氧化 钾，氢氧化锂、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾，最优选为氢氧化钠;本发明 对所述碱的用量没有特别限制，以本领域技术人员熟知的碱水解反应的常规用量即可，本 领域技术人员可以根据实际生产情况、质量要求以及产品要求进行选择和调整，本发明所 述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱的摩尔比优选为1: (1~10)，更优选为1: (2~8)，更优选为 1: (3~7)，更优选为1: (5~6)，最优选为1: (1~4)。
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