3， 126.5,125.2(q，Jc-F = 283.7Hz) ,74.8,51 .l(q，Jc-F = 25.3Hz) ,28.1，11.5;19F NMR(376MHz， CDC13)S-72.06(s，3F)。
[0081 ] 实例16:2-(1，1，1-三氟-3-(3-甲基-4-异恶唑-5-基)-2-苯基丙-2-基)丙二腈的 制备
[0082]
[0083] 向一 10mL Schlenk瓶中加入3-甲基-4-硝基-5-(3，3,3_三氟-2-苯基丙-1-烯-1-基）异恶唑（0 · 06g，0 · 2mmol)、四丁基溴化铵（0 · 013g，0 · 04mmol)、无水碳酸钾（0 · 083g， 0.6mmol)和1 .OmL无水甲苯，再向体系中加入丙二腈(0.066g, 1 .Ommol)，加毕，置于室温搅 拌反应24KTLC检测反应完毕，直接柱层析(淋洗液:石油醚/乙酸乙酯= 10/1)，即可得到目 标产物2-(1，1，1_三氟-3-(3-甲基-4-异恶唑-5-基)-2-苯基丙-2-基)丙二腈0.069g，浅黄 色固体，收率95%</H NMR(400MHz，CDC13)S2.52(s，3H)，4.37(dd，J = 34.4Hz，16.4Hz，2H), 4.98(s，lH)，7.50-7.56(m，5H);13C 匪R(100MHz，CDC13)S165.9，155.9，132.0，130.5， 129.7,129.6,126.5,124.7(q ,Jc-F = 285.3Hz),109.5,54.7(q ,Jc-f = 25.2Hz),30.2,28.5, 11.4;19F NMR(376MHz，CDC13)S-67.78(s，3F)。
[0084] 实例17:3-甲基-4-硝基-5-(3，3，3-三氟-2-(1 H -吲哚-3-基)-2-苯丙基）异恶唑 的制备
[0085]
[0086] 向一lOmL Schlenk瓶中加入3-甲基-4-硝基-5-(3,3,3-三氟-2-苯基丙-1-烯-1-基)异恶唑(〇 ·060g，0 · 2mmol)、吲噪(0 · 036g,0· 3mmol)、联萘酸磷酸酯(0 ·014g，0 ·04mmol) 和l.OmL二氯甲烷，加毕，置于室温搅拌反应24KTLC检测反应完毕，直接柱层析(淋洗液:石 油醚/乙酸乙酯=10/1 )，即可得到目标产物3-甲基-4-硝基-5-(3，3，3-三氟-2-( 1 Η -吲哚- 3-基)-2-苯丙基）异恶唑0.077g，浅黄色固体，收率92%</Η NMR(400MHz，CDC13)S2.53(s， 3H),4.32(dd,J = 32.0Hz, 14.4Hz,2H),6.65(d,J = 8.5Hz,lH),6.91 (t,J = 8.0Hz,lH) ,7.18 (t,J = 8.0Hz,lH),7.35-7.43(m,6H),7.45(d,J = 1.5Hz,1H),8.34(s,1H)；13C NMR(100MHz, CDC13)5168.6,155.5,136.3,134.5,129.6,128.9,128.7,128.5,127.1,125.4,124.9(q, Jc-f = 283.5Hz) ,122.6,120.6,120.1,111.6,109.3,54.5(q, Jc-f = 25.8Hz) ,28.3,11.5;19F NMR( 376MHz，CDC13) δ-67 · 76(s，3F)。
[0087] 利用本发明化合物可以实现一步法制备上述含三氟甲基基团的有机氟化合物生 物，收率高，副产物少。
【主权项】
1. 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物，其特征在于，它是具有以下化学结构通式I的化 合物： 通式I通式I中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R'为甲基或苯基;所述的芳香基团为苯基、4-甲 基苯基、4_甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、2_甲氧基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、4_叔 丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。2. 如权利要求1所述的三氟甲基化烯基异噁唑化合物，其特征在于，R为芳香基团；R'为 甲基或苯基;所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基 苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基 或2-噻吩基。3. 制备如权利要求1所述三氟甲基化烯基异噁唑化合物的方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1)将3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑、三氟甲基芳基酮加入一反应器中，在溶剂中，加入 催化剂，于室温搅拌下反应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离、纯化，得到中间体A; 所述的催化剂为三乙胺、DABC0(1，4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷）、N，N-二甲基吡啶或DBU (1，8_二氮杂二环十一碳-7-烯）;所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四 氢呋喃或甲苯； (2) .義.… 将上述中间体A加入另一反应器中，在溶剂中，加入缚酸剂、二氯亚砜，于加热搅拌下反 应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离、纯化，得到目标产物三氟甲基化烯基异噁唑化合物； 所述的缚酸剂为三乙胺或吡啶；所述的溶剂为水、甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙 腈、四氢呋喃或甲苯； R、R'与权利要求1通式I表征范围一致。4. 如权利要求3所述的三氟甲基化烯基异噁唑化合物的制备方法，其特征在于，反应物 摩尔比为：3_取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑化合物:三氟甲基芳基酮化合物:催化剂：缚酸 剂:二氯亚砜=1:1.5-2:0.1~1:3~6:2~4。5. 如权利要求1所述三氟甲基化烯基异噁唑化合物在有机合成中的应用，其特征在于： 将其作为反应底物，在催化剂四丁基溴化铵、无机碱及甲苯作用下与硝基甲烷类化合物反 应，制备通式π含三氟甲基基团的有机氟化合物：通式Π 中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R'为甲基或苯基;R''为氢、甲基、乙基、异丙 基、苄基或芳香基团；所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、 2_甲氧基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、4_叔丁基苯基、4_苯基苯基、3，5_二甲基苯 基、2-萘基或2-噻吩基。6. 如权利要求1所述三氟甲基化烯基异噁唑化合物在有机合成中的应用，其特征在于： 将其作为反应底物，在催化剂四丁基溴化铵、无机碱及甲苯作用下与丙二腈类化合物反应， 制备通式m含三氟甲基基团的有机氟化合物：通式m中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R'为甲基或苯基;所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4_甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、2_甲氧基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、4_ 叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。7. 如权利要求1所述三氟甲基化烯基异噁唑化合物在有机合成中的应用，其特征在于： 将其作为反应底物，在催化剂联萘酚磷酸酯和二氯甲烷存在下，与吲哚类化合物反应，制备 通式IV含三氟甲基基团的有机氟化合物：通式IV中R为氢、甲基、苄基或芳香基团；R'为甲基或芳香基团；R'''为氢、为甲基、甲氧 基、氟、氯或溴;所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧 基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3，5_二甲基苯基、2-萘 基或2-噻吩基。8. 如权利要求5-7其中之一所述三氟甲基化烯基异噁唑化合物在有机合成中的应用， 其特征在于:R选芳香基团，R'为甲基或苯基;所述的芳香基团为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧 基苯基、3_甲氧基苯基、2_甲氧基苯基、4_氣苯基、4_氣苯基、4_漠苯基、4_叔丁基苯基、4_苯 基苯基、3，5-二甲基苯基、2-萘基或2-噻吩基。
【专利摘要】本发明涉及一类三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和在有机合成中应用，属有机氟化合物合成技术领域。其具有通式<b>I</b>结构：通式<b>I</b>其制备方法：将3-取代基-4-硝基-5-甲基异噁唑、三氟甲基芳基酮、催化剂与溶剂混合，于室温搅拌下反应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离、纯化，得到中间体；然后，将中间体、缚酸剂、二氯亚砜溶于溶剂，于加热搅拌下反应，反应完毕后，经洗涤、萃取、分离、纯化，得到目标产物三氟甲基化烯基异噁唑化合物。该化合物是一类非常有用的三氟甲基合成砌块，可将其作为三氟甲基合成子与硝基甲烷类化合物、丙二腈类化合物或吲哚类化合物等进行作用，用于构建一系列结构复杂的含三氟甲基基团的有机氟化合物。
【IPC分类】C07D413/06, C07D261/14
【公开号】CN105622536
【申请号】CN201511021687
【发明人】王晶晶, 李峰, 刘澜涛, 孟团结, 许凯, 赵文献
【申请人】商丘师范学院
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2015年12月30日